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优化 ABE 和 gRNA 以纠正 PiZ 突变……
在此工作过程中，腺嘌呤碱基编辑器被设计来纠正 SERPINA1 中致病的 PiZ 突变。由于关注点狭窄，优化的碱基编辑器不符合对 TadA* 脱氨酶变体或 spCas9 PAM 变体 3,4,5 的更一般建议。虽然精确纠正 PiZ 突变是最常见的编辑结果，但第二丰富的等位基因 (D341G A1AT) 表现出与野生型相当的分泌和弹性蛋白酶抑制特性。使用 LNP 递送技术，我们在 NSG-PiZ 转基因小鼠模型中评估了我们的碱基编辑方法。我们观察到平均 7 天时有益等位基因为 16.9%，3 个月时为 28.8%，此时接受治疗的动物血清 A1AT 水平相对于对照动物增加了 4.9 倍。弹性蛋白酶抑制能力的提高和单个 A1AT 亚型的质谱定量进一步证实了这一结果。肝脏病理也显著改善，测量结果显示 PAS-D 染色的 PiZ 小球减少。这些结果表明碱基编辑有可能解决 A1AT 缺乏症引起的肺病和肝病。
使用腺嘌呤碱基编辑器精确纠正致病的 PiZ
图 6 在 5 周龄和 37 周龄给药的受试者中，与用 BE4 mRNA 和靶向 PCSK9 的 gRNA 配制的对照 LNP 相比，用变体 12 编辑器 mRNA 和 sgRNA025 配制的校正 LNP 进行了比较。3 (A) 代表性苦味酸红染色的肝切片显示治疗期间有轻度纤维化（样本采自用对照 LNP 治疗的 37 周龄受试者，并在治疗后 1 周收集）。(B) 总肝提取物中的碱基编辑效率。结果表明，与 5 周龄受试者相比，37 周龄受试者的碱基编辑相当，并且由于校正肝细胞的增殖优势，碱基编辑效率随着时间的推移略有提高。(C) 通过免疫测定法 (Meso Scale Discovery) 测量血清人 AAT。(B) 与年龄匹配的对照组相比，血清样本的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制能力。
使用光学 I_O_Manya_Ghobadi 扩展 AI 系统 - 人员
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中国人工智能创新生态系统
基于其2017年人工智能发展计划（AI），中国的目标是到2030年成为世界主要的AI创新中心。为了实现这一目标，中国的战略是通过建造AI开放创新平台（OIPS）和AI飞行员创新区（PIZ）来培养开放和共享AI创新生态系统，目前分别有23和18。pizs可以被视为创新的环境和oips，是在共生关系中存在的媒介。OIP专注于AI的一个特定关键子场，该建筑与每个子领域的领先的私人企业或研究所收缩。在良性场景中，AI初创企业以及中小型企业（SME）可以访问优质数据，算法和计算能力，以培训其AI服务和产品。同时，PIZ与其他地区分享了他们的成功经验以复制。技术扩散增强了AI创新能力，中小型企业可以将更多的竞争带入他们的领域。但是，由于oips主要是由领先的私人AI企业构建的，并且当同一字段中的所有初创企业和中小型企业都使用其软件和硬件时，它们的标准设置功率将得到增强，因此他们可能会滥用这种依赖性并成为无法控制的巨头。在这种不良情况下，选定的子场领导者可以变成
量子计算及其物理数学基础
评分模式：常规布置简短的作业，在下一节课时上交。将会布置一系列用纸笔完成的练习，这些练习将构成三项部分考试的指南。编程练习将以 Python 语言进行。将会有一场期末考试。评分标准将在课程开始时公布。
Why Switzerland for semiconductor companies
NVIDIA，CSCS和HPE之间的合作是瑞士国家超级计算中心（CSCS），Hewlett Packard Enterprise和以GPU和AI突破而闻名的主要科技球员Nvidia在阿尔卑斯山上合作“在阿尔卑斯山”上合作。在2024年按大规模推出，阿尔卑斯山取代了PIZ Daint，重点介绍了跨气候，物理和生命科学等学科的变革性研究。基于HPE Cray Ex Architecture并利用NVIDIA的Grace Hoper SuperChip Architecture，Alps提供了非凡的AI功能，例如在短短两天内训练GPT-3，比Selene Super Computer快7倍。这项创新扩展到自然语言分析，药物发现分子的产生等等。合作表示向以服务为导向的研究基础设施的转变，在全球范围内推动了科学突破。
生物学定制的超越 - UPRM
上午11:00分子生态学主持人-AlondraM.DíazLameiro;科技-Marco A. Acosta Leon 11:00 Adriana P.Santosbagué潜在变体与MyH7基因的四个beat步态相关，11:15 Maria Gabriela Diaz Gonzalez阐明了通过形态学和分子分析11:30 Marco A. Acosta Leon阐明鸟类寄生虫属的属属。 Acosta Leon。 Acosta Leon。 Acosta Leon。 Acosta Leon Leon。波多黎各天鹅绒蠕虫的流量分析（peripatus juanensis bouvier 1900）11:45 Gabriel M. Torres Nieves在波多黎各发现了一种新型的Pseudoparacreptrema寄生虫，在波多黎各中发现了一种新型种类Spirobellus，Docodesmus，Prostemillus by MegenomiclaMédio12:15JesúsD.QuiñonesLlópizllópiz遗传多样性在波多黎各
纤维束成像通过测试：扩散成像的结果......
Gabriel Girard a , b , c , 1 , ∗ , Jonathan Rafael-Patiño b , c , 1 , Raphaël Truffet d , Dogu Baran Aydogan e , f , g , Nagesh Adluru h , i , Veena A. Nair i , Vivek Baraka and Prabhabra , Alexander Jr . , k , l , Sara Bosticardo m , n , Ilaria Gabusi m , o , Mario Ocampo-Pineda m , Matteo Battocchio m , p , Zuzana Piskorova m , q , Pietro Bontempi m , Simona Schiavi r , Alessandro Daducci m , fi Sandra Bostika , Stabi , Cisco Tomasz Pieciak s , u , Matteo Frigo v , Sara Sedlar v , Samuel Deslauriers-Gauthier v , Ivana Koj chi ć v , Mauro Zucchelli v , Hiba Laghrissi v , ao , Yang Ji v , Rachid Deriche v , Kurt G Schilling w , Bennett w , Axman , Caccio and Cacci am , Gianpaolo Antonio Basile y , Salvatore Bertino y , Nancy Newlin x , Praitayini Kanakaraj x , Francois Rheault x , Patryk Filipiak z , Timothy M. Shepherd z , Ying-Chia Lin z , Dimitris G. Placantonakis aa , Ferna Ená . errez p , Alonso Ramírez-Manzanares ac , Ricardo Coronado-Leija z , Pablo Stack-Sánchez ac , Luis Concha ad , Maxime Descoteaux p , Sina Mansour L. ae , af , Caio Seguin af , ag , ah , Andrew Zalesky ae , af , c. Ye Wu aj , ak , Sahar Ahmad aj , Pew-Thian Yap aj , Antoine Théberge p , Florence Gagnon p , Frédéric Massi p , Rémy Fischi-Gomez a , b , c , Rémy Gardier c , Juan Luis Villarreal Haro c , Marco Piz c , Emma d'El Caru , Jellian ppe Thiran a , b , c