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脂质聚合物混合纳米颗粒作为黑色素瘤治疗的靶向药物输送系统
抽象旨在靶向在黑色素瘤细胞中表达的维生素D受体（VDR），维生素D 3功能化杂交脂质脂质 - 脂质 - 聚合物纳米颗粒（HNP-VDS），该粒子（HNP-VDS）包含聚（乳酸 - 糖甘氨酸酸）（PLGA）核心（PLGA）核心（PLGA）核心和脂质壳的氢化酶（Sodylocation），磷酸化磷酸盐（HNP-VDS）（SPCC）磷酸酯（Hoplocy）（HNP-VDS）（HNP-VDS）（HNP-VDS）合成了1,2-二甲酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺-N [琥珀酰基（聚乙烯基）-2000（DSPE-PEG 2000）。将纳米载体优化为脂质表面积覆盖率为97％。体外药物释放研究显示，在最初的24小时内，初始爆发释放，然后是扩散运输。最后，细胞摄取实验表明，HNP-VD有效地获得了B16黑色素瘤细胞，从而导致有前途的媒介物可以提供用于黑色素瘤治疗的治疗剂。
治疗阿尔茨海默氏病的聚合物 从审议到鼓掌 能量
阿尔茨海默氏病（AD）是中年和老年人群中中枢神经系统最常见的疾病之一。它是一种神经退行性疾病，其主要临床症状包括既定记忆的丧失，学习能力下降以及β-淀粉样蛋白肽的积累。该疾病通常伴随着神经退行性的变化和神经纤维缠结的形成。但是，可用于AD的临床治疗的药物数量仍然有限。当前，现有药物无效地完全治愈了疾病或阻止其进展。由于其出色的生物相容性和生物降解性，聚合物已被广泛用作各种领域的药物输送载体，包括癌症治疗和伤口愈合。使用聚合物可以实现靶向药物递送和长时间的释放纤维。近年来，研究人员在利用聚合物（例如聚乙烯乙二醇，聚乙二醇（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）（PLGA）（CS）等聚合物方面取得了重大进展。此外，已经开发了许多具有固有治疗特性的聚合物，包括已经销售的GV-971以及PLGA和CS寡糖等实验性聚合物。本综述总结了过去几年聚合物在AD治疗中的应用，并强调了他们当前的局限性，以帮助研究人员更好地了解聚合物开发中当前的进步并确定未来的研究方向。
鼠ipsc加载的支架移植物改善了关键尺寸骨缺损的骨再生
摘要：在某些情况下，骨骼在骨折后无法完全愈合。这些情况之一是骨骼不足的临界大小骨缺损，骨骼无法自发治愈。在这种情况下，需要长时间的复杂骨折治疗，这具有并发症的相关风险。使用的常见方法，例如自体和同种异体移植物，并不总是会导致成功的治疗结果。当前增加骨形成以弥合缝隙的方法包括在骨折侧应用干细胞。大多数研究研究了间充质基质细胞的使用，但有关诱导多能干细胞（IPSC）的证据较少。在这项研究中，我们研究了小鼠IPSC负载的支架和脱细胞的支架的潜力，这些支架含有来自IPSC的细胞外基质，用于在小鼠模型中处理关键大小的骨缺损。体外分化，然后是艾丽丽莎林红染色和定量逆转录聚合酶链反应确认了IPSCS系的成骨分化潜力。随后，进行了使用小鼠模型（n = 12）进行临界骨缺损的体内试验，其中将PLGA/ACAP - 骨传导性支架移植到骨缺陷9周中。将三组（每组n = 4）定义为（1）仅骨连导支架（对照），（2）IPSC衍生的细胞外基质，将播种在支架上，（3）IPSC扎在脚手架上。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。Micro-CT和组织学分析表明，植入后9周后9周的骨骼体积诱导的成骨分化的IPSC随后诱导成骨分化导致骨骼体积高明显高于骨失位的支架。
使用HIPSC-CM和HADSC开发复合功能组织板，以改善心肌梗塞后心脏功能
人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CM）已被广泛用于治疗缺血性心脏病。但是，仍然存在限制治疗功效的剩余问题，例如免疫排斥和HIPSC-CMS的保留率低。人类脂肪间充质基质细胞（HADSC）据报道能够调节免疫反应，促进血管生成并促进HIPSC-CMS的成熟。在这项研究中，我们在由可生物降解的聚（D，l-乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）聚合物制成的纤维支架上共培养了几天，以开发合成的3D心脏组织板。正如预期的那样，与仅在PLGA纤维上培养的HIPSC-CMS相比，细胞形成231.00±15.14μm厚的组织，具有改善的组织，比对，ECM条件，收缩能力和旁分泌功能。此外，复合的3D心脏组织片显着促进了移植后的植入和存活。组合的3D心脏组织表也提高了心脏功能，减弱心室重塑，纤维化减少以及大鼠心肌梗死模型的血管生成增强，这表明该策略受伤是临床情况下的一种有希望的治疗选择。
有条件细胞穿透肽作为选择性纳米颗粒摄取信号
摘要：一种主要的瓶颈降低了各种药物的治疗功效，是只有一小部分给药剂量到达作用部位。增加目标组织中药物量的一种有希望的方法是通过用细胞表面受体配体修饰的纳米颗粒（NP）递送，以选择性地鉴定靶细胞。但是，由于受体结合可以无意间触发细胞内信号传导级联，因此我们的目标是开发一种独立于受体的NP摄取方式。细胞穿透肽（CPP）是一种有吸引力的工具，因为它们允许有效的细胞膜交叉。到目前为止，由于其促进能力是非特异性的，因此它们的适用性受到严重限制。因此，我们旨在将有条件的CPP介导的NP内在化仅在目标细胞中。我们合成了不同的CPP候选物，并研究了它们对核心 - 壳 - 壳纳米颗粒系统中的影响，ζ电位和吸收特征，该系统由聚（乳酸糖 - 糖果）（PLGA）（PLGA）（PLGA）和聚（乳酸）和甲基乙二醇（乙烯乙二醇）（PLA）（PLA 10 K PEG）（PLA 10K）组成的壳纳米颗粒系统（PLA）（PLA）（PLA 10K）钉部分。我们将TAT47-57（TAT）确定为最有前途的候选人，随后将TAT修饰的PLA 10K 10K PEG 2K 2K聚合物与更长的PLA 10K PEG 5K 5K聚合物链结合在一起，用有效的血管紧张素转换酶2（ACE2）Infimitor-2（ACE2）Infimitor Mln-47660进行了修饰。MLN-4760启用选择性目标细胞识别时，额外的PEG长度在第一个非特异性细胞接触期间隐藏了CPP。仅在MLN-4760与ACE2的先前选择性结合后，已建立的空间接近度暴露了CPP，从而触发了细胞的摄取。与未修饰的颗粒相比，我们发现ACE2阳性细胞的摄取量有18倍。总而言之，我们的工作为有条件的纳米颗粒摄取为有条件的，高度选择性受体依赖性的纳米颗粒摄取铺平了道路，这在避免副作用方面是有益的。关键字：纳米颗粒靶向，聚合物纳米颗粒，多精氨酸，TAT，纳米粒子表面电荷，聚阳离子，电荷介导的摄取，顺序摄取
针对 EGFR 和 PD-L1 的双受体特异性纳米粒子可在癌症治疗中增强多西他赛的递送
含有两种不同靶向剂的双受体靶向 (DRT) 纳米粒子可能比没有额外功能的单配体靶向纳米粒子系统表现出更高的细胞选择性、细胞摄取和对癌细胞的细胞毒性。本研究的目的是制备 DRT 聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）纳米粒子，用于将多西紫杉醇 (DTX) 靶向递送至 EGFR 和 PD-L1 受体阳性癌细胞，例如人多形性胶质母细胞瘤 (U87-MG) 和人类非小细胞肺癌 (A549) 细胞系。将抗 EGFR 和抗 PD-L1 抗体修饰在负载 DTX 的 PLGA 纳米粒子上，通过单乳液溶剂蒸发法制备 DRT-DTX-PLGA。还评估了 DRT-DTX-PLGA 的物理化学表征，例如粒度、zeta 电位、形态和体外 DTX 释放。 DRT-DTX-PLGA 的平均粒径为 124.2 ± 1.1 nm，具有球形和光滑的形态。在细胞摄取研究中，U87-MG 和 A549 细胞内吞的 DRT-DTX-PLGA 为单配体靶向纳米粒子。从体外细胞毒性和细胞凋亡研究中，我们报告说，与单配体靶向纳米粒子相比，DRT-DTX-PLGA 表现出高细胞毒性并增强细胞凋亡。DRT-DTX-PLGA 的双受体介导的内吞显示出高结合亲和力效应，导致细胞内 DTX 浓度高，并表现出高细胞毒性。因此，DRT 纳米粒子通过提供比单配体靶向纳米粒子更高的选择性来改善癌症治疗。
载入脂质纳米颗粒中的维生素D在INS-1E细胞中显示胰岛素效应
越来越多的证据表明，补充维生素D（VITD）在解决广泛的VITD缺乏方面具有有益的作用，但目前使用的VITD3配方表现出较低的生物利用度和毒性约束。因此，研究了研究这些问题以解决这些问题以解决这些问题。PLGA NP提出了74或200 nm，缔合效率（AE）分别为68％和17％，vitd3的快速爆发释放。SLN和NLC均表现出较高的多分散性和较大的NPS大小，约500 nm，在NLC的情况下，可以使用热高压均质化将其降低至200 nm左右。VITD3分别在SLN和NLC中有效加载，AE分别为82％和99％。尽管SLN显示出爆发释放，但NLC允许持续释放VITD3近一个月。此外，NLC在4℃下最多一个月的VITD3载荷显示出较高的稳定性，并且对INS-1E细胞没有细胞毒性作用，最高为72 h。用VITD3预处理的INS-1E细胞观察到了葡萄糖依赖性胰岛素分泌的趋势增加（约30％）。以自由形式和在NLC上加载后始终观察到这种效果。总体而言，这项工作有助于进一步阐明VITD3的合适递送系统以及该代谢产物对β细胞功能的影响。
通过纳米粒子封装重新利用氯丙嗪进行抗白血病治疗
急性髓系白血病 (AML) 的治疗依赖于几十年前的药物，虽然近年来取得了一些突破，但 AML 仍然以预后不良和存活率低为特点。药物再利用可以加速新疗法的临床前开发，通过纳米载体封装，可以进一步扩大潜在可行候选药物的数量。抗精神病药物氯丙嗪 (CPZ) 已被确定为 AML 治疗的再利用候选药物。纳米封装可以降低 CPZ 对中枢神经系统的影响，从而提高其治疗 AML 的适用性。利用乳液蒸发技术，我们开发了装载 CPZ 的聚乙二醇化 PLGA 纳米粒子，用于 AML 治疗。纳米粒子经 DLS 表征为 150 至 300 纳米之间，经 TEM 表征为球形，载药量至少为 6.0% (w/w)。吸附药物最初爆发释放后，剩余 80% 的药物在 PLGA 纳米颗粒中保留至少 24 小时。载有 CPZ 的纳米颗粒对 AML 细胞具有与释放 CPZ 相同的细胞毒性潜力，但作用速度较慢，与药物释放时间延长相一致。至关重要的是，静脉注射到斑马鱼幼虫体内的纳米颗粒不会在脑中积聚，纳米封装还可以防止 CPZ 穿过人工膜模型。这表明 CPZ 纳米封装的目的已经实现，即避免对中枢神经系统产生影响，同时保留药物的抗 AML 活性。
原创研究低强度聚焦超声触发凝溶胶蛋白靶向相变纳米粒子的药物释放
目的：目前肿瘤诱导的哨兵淋巴结检测和转移治疗策略存在局限性。必须尽早识别并警告肿瘤转移，以开展有效的临床干预。此外，由于抗肿瘤药物的非特异性递送和严重的副作用，传统的癌症化疗受到极大的限制。我们旨在利用凝溶胶蛋白 (GSN) 单克隆抗体作为靶向剂和全氟己烷 (PFH) 作为相变剂的潜力，以最大限度地发挥聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 纳米颗粒药物可控释放系统对 Hca-F 细胞的细胞毒性作用。方法：我们将 PFH 和阿霉素 (DOX) 共封装到 PLGA 纳米颗粒 (NPs) 中，并进一步将 GSN 单克隆抗体结合到 NPs 表面，形成 GSN 靶向相变聚合物 NPs (GSN-PLGA-PFH-DOX)，用于肿瘤和转移性淋巴结的成像和治疗。为了促进和触发药物按需释放，应用低强度聚焦超声 (LIFU) 来实现封装药物的可控释放。结果：GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 表现出尺寸分布窄、表面光滑等特点。GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 还可以特异性结合 Hca-F 细胞并增加超声造影剂 (UCA) 图像对比强度。 GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 可实现 GSN 介导的靶向和生物治疗作用以及 LIFU 响应性药物释放，从而在体外对 GSN 过表达细胞产生协同细胞毒性作用。结论：我们的工作可能为原发性肿瘤及其转移瘤的成像和化疗提供一种策略。关键词：聚乳酸-乙醇酸共聚物、凝溶胶蛋白、相变、可控药物释放
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多模式的大小分布结果是人类和动物的条件。本发明的某些实施例为生物提供了新试剂 - 平均直径：115.6细胞培养，动物模型和植物中的医学研究。共聚物包含PLGA和PEI，在一些实施方案中，还包括1-（3-氨基丙基）-4-甲基丙吡嗪（APMP），FC结合肽和/或抗体。在某些实施例中，APMP-PLGA-PEI，FC结合肽/抗体PLGA-PEI或FC结合肽/抗体 - AP MP-PLGA-PEI纳米颗粒，这些纳米颗粒包含一个或多个治疗剂，可将一种或多种治疗药物用于生物研究或植物中的动物培养基和植物中的单个中的个体。