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一个定量性状基因座，用于减少与脑淀粉样血管病减少的小胶质细胞APOE表达
CAA风险（序数）Shade等。2024 -ROSMAP+NACC+ACT‡7,381 70.6％-0.81 [0.76，0.86] 8.00E -12 CAA风险（ordinal）Rosmap（重叠的Shade Shade et al.2024）847 46.5％50.1％0.67 [0.54，0.83] 2.57E-04 CAA风险（ORDINAL）NACC（重叠的Shade Shade Shade et al.2024）4,126 84.1％49.0％0.85 [0.78，0.92] 1.07E-04 CAA风险（ORDINAL）MCSA（独立于Shade等人2024）801 33.5％47.3％0.87 [0.73，1.05] 0.151
β-淀粉样蛋白诱导GPC4和APOE的小胶质细胞表达，导致神经元TAU病理学和毒性增加
摘要：为了阐明Aβ病理对小胶质细胞在阿尔茨海默氏病发病机理中的影响，我们在用Aβ原纤维治疗后介绍了小胶质细胞表面体。我们的发现表明，与Aβ相关的人类小胶质细胞上调了Glypican 4（GPC4），GPI锚定了硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）。在果蝇淀粉样变性模型中，神经胶质GPC4表达加剧了运动缺陷并降低了寿命，这表明神经胶质GPC4在神经变性过程中有助于有毒的细胞程序。在细胞培养中，GPC4增强了Tau聚集体的小胶质细胞吞噬作用，而SHED GPC4可以作用于反式，以促进tau骨料的摄取并在神经元中播种。此外，我们的数据表明，在APOE的存在下，GPC4介导的效应会放大。这些研究提供了一种机械框架，该框架通过小胶质细胞HSPG和APOE连接了Aβ和TAU病理。关键字：神经变性，阿尔茨海默氏病，痴呆，小胶质细胞，星形胶质细胞，淀粉样蛋白，tau，apoe，播种，果蝇。简介：阿尔茨海默氏病的定义病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和Tau神经原纤维缠结的积累。1,2啮齿动物和人类研究表明，Aβ加速了大脑网络中Tau病理的传播，这可能是通过局部和远程淀粉样蛋白TAU相互作用3-8加速。的确，抗Aβ单克隆抗体，lecanemab和Donanemab，减少了阿尔茨海默氏病（AD）患者Tau病理学的沉积，这可能是通过去除上游淀粉样蛋白斑块而导致的。9–11然而，Aβ促进Tau病理学的扩散的细胞和分子机制仍然未知。
AAIC进步：ApoE和脂质生物学2025
阿尔茨海默氏症协会®国际协会推进阿尔茨海默氏症的研究与治疗（ISTAART）是一个包括科学家，临床医生和痴呆症专业人士的全球全球网络。这个专业组织的成员共有共同的目标：追求知识，协作和突破性，以推动对阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的研究和治疗。
印度空间研究组织的 POEM-4 任务 - Kamaraj IAS Academy
IN-SPACe 的主要目标是支持和监督 NGE 参与太空活动。它充当印度空间部 (DoS)/ISRO 和私营参与者之间的中介，确保合作和基础设施共享。通过降低进入门槛，IN-SPACe 帮助 NGE 开发运载火箭、卫星并提供太空服务。该机构还负责评估可行性并确保私营实体开发的任何与太空相关的活动或新基础设施的安全合规性。
性别和 APOE-4 基因型对阿尔茨海默病局部脑代谢的影响
摘要 年龄、性别和 APOE- ε 4 基因型已被认为是罹患阿尔茨海默病 (AD) 风险的最强预测因素。这项研究采用混合效应模型，结合潜伏期变量和纵向 FDG-PET 数据，模拟了区域性大脑代谢减慢的病理进展。然后通过统计比较，理清性别和 APOE- ε 4 基因型对各大脑区域代谢减慢的发病年龄和进展速度的影响，同时校正了受教育程度。它们提供了代谢改变较早和/或较快的区域的大脑地图。我们发现，女性尾状核、丘脑、右颞叶和枕内侧叶的代谢减慢较快，而 APOE- ε 4 与边缘系统（海马、海马旁回和杏仁核）和颞叶的早期代谢减慢有关。
APOE、Klotho 和性别对衰老引起的认知能力下降的影响
载脂蛋白 E ( APOE ) 和 Klotho 基因均与衰老有关，它们对人类认知能力与性别和年龄的关系的影响尚未明确。本文，我们在迄今为止研究的最大队列（N = 320,861）中表明，与 ε 3 携带者（ε 3/ε 4 和 ε 3/ε 3）相比，APOE 纯合 ε 4 携带者的认知能力随着年龄增长下降得更厉害，海马体和杏仁核也较小（N = 29,510）。至关重要的是，性别和年龄对认知能力下降的影响不同。较年轻（40 至 50 岁）的女性纯合 ε 4 携带者比女性 ε 3 携带者具有认知优势，但男性并不存在这种优势。相比之下，无论 APOE 基因型、性别或年龄如何，Klotho - VS 杂合性都不会影响认知或脑容量。这些认知随年龄增长的轨迹表明 APOE ε 4 具有明显的性别依赖性拮抗性多效性作用，但 Klotho 基因型对认知和脑容量没有影响。
LECANEMAB 的 APOE4 基因检测
对于想要进一步了解自身患阿尔茨海默病风险的人，NHS 也不提供 APOE4 基因检测。这是因为年龄、生活方式和环境等其他因素也会增加我们患上这种疾病的风险。许多携带 APOE4 的人不会患上痴呆症。同样，没有 APOE4 等风险基因的人也可能患上这种疾病。了解更多信息，请访问 alzres.uk/genes 如果我携带 APOE4，这意味着什么？
QN-POE-AT 数据表
支持半双工/全双工操作 10/100/1000BASE-T 端口 符合 IEEE 802.3 / 802.3ab / 802.3u 标准 LED 指示灯 绿色：电源开启 物理尺寸 (长x宽x高) 82(长) x 40(宽) x 30(高) 毫米 重量 65 克 输入功率 100-240/0.8A, 50-60Hz 输出功率 48V 0.5A 温度 -10 至 50 °C 湿度 5% 至 95% 无凝结 认证 BIS、FCC、CE 订购信息
标题：APOE4影响人类的皮质神经发育和改变网络形成
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年10月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.07.617044 doi：Biorxiv Preprint