摘要:人类细胞的基因组稳定性依赖于双链 DNA 断裂的有效修复,这主要通过同源重组 (HR) 实现。在各种细胞功能的调节器中,蛋白磷酸酶 4 (PP4) 在协调细胞对 DNA 损伤的反应中起着关键作用。同时,Centrobin (CNTRB) 最初因其与中心体功能和微管动力学相关而受到关注,由于其对 DNA 修复过程的潜在贡献而引起了人们的兴趣。在本研究中,我们研究了 PP4 及其与 CNTRB 的相互作用在人类细胞中 HR 介导的 DNA 修复中的作用。我们采用一系列实验策略,研究了 PP4 和 CNTRB 之间的物理相互作用,并阐明了 CNTRB 中的两个特定基序(PP4 结合 FRVP 和 ATR 激酶识别 SQ 序列)在 DNA 修复过程中的重要性。此外,我们研究了 PP4 或 CNTRB 缺失的细胞以及 CNTRB 中含有 FRVP 和 SQ 突变的细胞,这些细胞会导致类似的异常染色体形态。这种现象可能是由于霍利迪连接体的分解受损所致,而霍利迪连接体是 HR 中的关键中间体。总之,我们的研究结果为 PP4 和 CNTRB 调节的 HR 修复的复杂机制及其相互关系提供了新的见解。
新草案序言部分(PP1至PP4)提及了此前有关和平利用外层空间法律框架的决议,旨在促进国际合作,利用空间技术实现可持续发展目标,落实“空间2030”议程。PP5至PP7回顾了建立信任措施、对外层空间活动长期可持续性的新威胁以及改善信息交流以加强外层空间作业安全性的必要性。PP8至PP10承认外空委在提高各国透明度和信任度以及促进外层空间活动长期可持续性方面的作用。
在第一个减数分裂细胞分裂中摘要,大多数生物体的染色体的适当分离取决于chiasmata,这是源自spo11核酸酶催化的编程双链断裂(DSB)的同源染色体之间的连续性交换。由于DSB会导致生殖细胞无法弥补的损害,而缺乏DSB的染色体也缺乏Chiasmata,因此必须仔细调节DSB的数量既不会太高也不太低。在这里,我们表明,在秀丽隐杆线虫中,减数分裂DSB水平受DSB-1的磷酸调节控制,DSB-1是PP4 PPH-4.1磷酸酶和ATR ATL-1 Kinase的相对活性,DSB-1(酵母SPO11辅助剂REC114)的同源物。PPH-4.1突变体中DSB-1磷酸化的增加与DSB形成的减少相关,而DSB-1磷酸化的预防大大增加了PPH-4.1突变体和野生型背景中的减数分裂DSB的数量。秀丽隐杆线虫及其近亲还具有DSB-1的差异旁系同源物,称为DSB-2,而DSB-2的丢失却可以减少年龄增加的卵母细胞中的DSB形成。我们表明,DSB-1的哲学和灭活形式的比例随着年龄的增长和DSB-2的流失而增加,而不可磷酸化的DSB-1则挽救了DSB-2突变体中DSB的年龄依赖性降低。这些结果表明,DSB-2部分进化以补偿DSB-1通过磷酸化的失活,以维持老年动物的DSB水平。我们的工作表明,PP4 PPH-4.1,ATR ATL-1和DSB-2与DSB-1协同作用,以在整个生殖寿命中促进最佳DSB水平。
5 澳大利亚工程师协会,《澳大利亚负责任的人工智能:工程视角》,澳大利亚工程师协会对《澳大利亚安全和负责任的人工智能》讨论文件的意见书,2023 年 7 月,第 4 和第 5 页 6 CrEAte Digital,《工程师应对人工智能崛起所需的五项关键技能》,2023 年 11 月 16 日,https://createdigital.org.au/the-five-key-skills-engineers-need-to-navigate-the-rise-of-ai/ 7 澳大利亚工程师协会,《澳大利亚负责任的人工智能:工程视角》,澳大利亚工程师协会对《澳大利亚安全和负责任的人工智能》讨论文件的意见书,2023 年 7 月,第 9 页 8 澳大利亚工业和科学部长在人工智能安全峰会上签署布莱切利宣言,2023 年 11 月 3 日, https://www.minister.industry.gov.au/ministers/husic/media-releases/australia-signs-bletchley-declaration-ai-safety-summit
s1 -pp1:Marius Husanu; “ Al掺杂的SRTIO 3光催化剂,其性能提高”。s1 -pp2:mihaela botea; “批量分级(BA,SR)TIO 3结构具有增强的热稳定性”。s1 -pp3:liviu nedelcu; “ BA 1-X SR X TiO 3 /聚乙烯复合材料中的热漂移通过宽带介电光谱研究”。s1 -pp4:Oji Babatunde和Emmanuel Imoru; “使用稻壳灰的合成无形二氧化硅开发的基于mullite的陶瓷的形态和相检查”。s1 -pp5:Marius Cristian Cioangher; “用于成骨的应用的SR和GA掺杂的钛酸钡压电法”。s1 -pp6:mihaela bojan&cristian udrea; “用于土壤中重金属检测的Terahertz时域光谱”。S1 -PP7:Cristina Stefania Florica; “基于聚二苯胺和多壁碳纳米管的复合材料与羧酸基团在能量储存中的应用官能化”。 s1 -pp8:teodora burlanescu; “在过滤过程中使用的SERS支持和膜,含有用于应用的聚(乙烯基氯化物)的复合材料”。 S2 -pp1:Lucian Dragos Filip; “在多层异质结构中对绝缘体层在极化方向稳定性中的作用的研究”。 S2 -PP2:Liliana Marinela Balescu; “异质结构中铁电成分的Wurtzite III-V材料”。S1 -PP7:Cristina Stefania Florica; “基于聚二苯胺和多壁碳纳米管的复合材料与羧酸基团在能量储存中的应用官能化”。s1 -pp8:teodora burlanescu; “在过滤过程中使用的SERS支持和膜,含有用于应用的聚(乙烯基氯化物)的复合材料”。S2 -pp1:Lucian Dragos Filip; “在多层异质结构中对绝缘体层在极化方向稳定性中的作用的研究”。S2 -PP2:Liliana Marinela Balescu; “异质结构中铁电成分的Wurtzite III-V材料”。
