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抗BCMA和GPRC5D双特异性抗体复发
浆细胞白血病（PCL）是多发性骨髓瘤（MM）的侵略性和高风险变体，预后较差。鉴于其稀有性和侵略性，缺乏临床试验来测试这些患者新型疗法的效率。新的免疫方法，例如B细胞成熟抗原（BCMA）和G蛋白偶联受体，家族C，第5组，成员D（GPRC5D） - 靶向剂，包括嵌合抗原受体（CAR）T-cells和Bisepiepie抗体，可以在PCL治疗中发挥作用。但是，在最近的关键临床试验中，将PCL患者排除在测试这些药物的临床试验之外，并且仅发表了一些病例报告。我们在这里介绍了在我们中心接受抗BCMA和抗GPRC5D双抗抗体治疗的复发/难治性（R/R）pCL患者的临床过程。
研究论文大规模基因组范围CRISPR筛查显示PRC1是透明细胞肾细胞癌中的肿瘤必需候选者
背景：透明细胞肾细胞癌（CCRCC）是肾癌的普遍和侵略性亚型，通常与转移和复发有关。鉴定CCRCC进展涉及的关键基因对于改善治疗策略和患者预后至关重要。方法：我们进行了大规模基因组CRISPR筛选，以使用DEPMAP数据库识别对CCRCC进展至关重要的基因。为了发现和验证，我们整合了来自癌症基因组图集（TCGA），GEO和NJMU-CCRCC临床群体的多摩学数据。进行了生物信息学分析，包括差异表达，途径富集和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析，以阐明生物学功能。为了验证我们的发现，我们采用了免疫组织化学，QRT-PCR和各种细胞分析来研究PRC1在CCRCC中的作用。结果：CRISPR筛选将PRC1确定为一个关键基因，从DEPMAP数据库中的CCRCC组织中显着过表达。升高的PRC1表达与整体生存率差，疾病特异性生存和无进展间隔有关。在CCRCC细胞系中的沉默PRC1抑制细胞增殖，迁移和菌落形成。功能富集分析表明，PRC1参与了基本过程，例如细胞周期调节，有丝分裂和细胞因子。另外，PRC1表达与Wnt/β-蛋白途径的激活相关，这表明PRC1在肿瘤进展中起关键作用。结论：PRC1成为CCRCC的有希望的生物标志物和治疗靶标。升高的PRC1表达与预后不良有关，其抑制作用抑制了CCRCC细胞的增殖和迁移。我们的发现强调了PRC1在CCRCC进展中的关键作用，并强调了进一步研究其分子机制和治疗潜力的必要性。
规范和非典型PRC1差异促进了神经干细胞命运的调节
新皮层发育的特征是神经祖细胞（NPC）膨胀，神经发生和胶片发生的顺序相。多肉体介导的表观遗传机制在调节发育过程中的谱系潜力中起着重要作用。PolyComb抑制复合物1（PRC1）的组成在哺乳动物中高度多样，并被介绍为有助于细胞命运的上下文调节。在这里，我们对规范PRC1.2/1.4和非典型PRC1.3/1.5的作用进行了并排比较，所有这些都在NSC的增生和分化中表达。我们发现NSC中PCGF2/4的缺失导致在神经发生和神经胶原型相期间，PCGF2/4的删除大大减少和改变谱系命运，而PCGF3/5则起了较小的作用。从机械上讲，编码干细胞和神经源性因子的基因由PRC1结合，并在PCGF2/4缺失时差异表达。因此，与非典型的PRC1相比，在扩散，神经源和神经胶原阶段的增殖，神经源和神经胶原阶段期间，规范性PRC1在NSC调节中起着更重要的作用，而不是不同的PRC1亚复合物在NSC调节中起着更重要的作用。
HDAC1 和 PRC2 介导 SPI1/... 中的组合控制
转录调控是一个复杂的过程，涉及特定染色质环境中的一系列蛋白质活动。转录因子 (TF) 是此过程的主要贡献者，它们与伙伴、辅激活因子或表观遗传因子一起发挥作用，其中一些被称为先驱 TF，能够使染色质结构允许辅激活因子和表观遗传因子的作用。表观遗传景观在造血稳态和分化程序中起着重要作用；因此，有可能从染色质动力学构建一个完整的造血模型 ( 1 , 2 )。编码表观遗传修饰因子 (TET2、IDH1 / 2、DNMT3A 和 ASXL1) 的基因突变在急性髓系白血病 (AML) 患者中很常见，进一步表明这种类型的成分在驱动 AML 发展中起着重要作用。 TF SPI1 / PU.1 属于 E26 转化特异性 (ETS) 家族，是造血控制的主要贡献者，在髓系和 B 淋巴系的特化和分化中发挥积极作用 ( 3–5 )。SPI1 最初被描述为一种转录激活因子，被认为是一种先驱 TF，因为它能够结合或接近封闭的核小体构象，并使辅因子能够结合染色质 ( 6–9 )。例如，在巨噬细胞中，SPI1 通过结合封闭的染色质来激活其靶基因的转录，在那里它通过募集表观遗传修饰因子（如 CBP/P300 或 SWI/SNF 复合物）来驱逐核小体 ( 6 、 7 、 10 、 11 )。这一动作指示创建一个新的增强子，使组蛋白 3 的赖氨酸 4 (H3K4me1) 单甲基化，并在增强子位点募集额外的 TF (6,7)。SPI1 通过表观遗传调控控制转录激活的功能在 B 淋巴细胞和破骨细胞分化中也有描述 (12,13)。因此，除了与谱系决定辅因子协同控制基因表达方面发挥众所周知的作用外，SPI1 对转录活性的影响还与表观遗传调节因子协同介导。最近有报道称，SPI1 在正常造血、控制适当的中性粒细胞免疫反应 (14)、早期 T 细胞 (15,16) 和破骨细胞 (12) 中抑制转录。实现更好的
截至一月份的 NUPRC 批准油田产品清单……
1 ANTICORE QIT 007 破乳剂 ROMSON OILFEILD SERVICES LIMITED 31/01/2022 30/01/2025 2 PROCHINOR AM 2852 消泡剂 MATRIX PETROCHEM LIMITED 06/03/2022 05/03/2025
二价启动子的北野DNA甲基化通过PRC2位移诱导基因激活
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.636872 doi：Biorxiv Preprint
请求LPRCA洪水水文研究的建议...
lprca的管辖权在伯威尔港（Port Burwell）和东部延伸到伊利湖（Lake Erie）海岸的Sweets Corner，并将北部延伸到布兰特（Brant）和牛津县。流域占地2,782平方公里，有大约102,000人的故乡。分水岭包括七个子水和水道组：Big Otter Creek，South Otter/Clear Creek，Big Creek，Dedrick/Young/Hay Creek，Lynn River/Black Creek，Nanticoke Creek，Nanticoke Creek和Sandusk/Stoney Creek。流域的特征是分水岭北部的平原和冰rain，西南和中部的诺福克沙平原以及东部地区的霍尔迪曼德·克莱平原。大多数洪水是由降雪事件发生的冬季/春雨引起的，尽管其他几个月中只发生了高流量事件。
Betsy Clayton，APR/CPRC 通讯主管……
住房、外联和治疗 (HOT) 团队将派人到这些地点，帮助联系无家可归者，并提供袜子、夹克、运动裤、帽子、手套、暖手器和毯子等寒冷天气用品。李县 HVS 协调入口电话线可用于将个人与服务和资源联系起来。电话号码是 239-533-7996。该部门的 HVS Reach 应用程序可在 Apple App Store 和 Google Play 上免费下载，也将进行更新。无家可归者可以注册以接收来自该应用程序的推送警报。李县公共安全部应急管理人员正在监测寒冷气温，并鼓励居民关注国家气象局的更新。寒冷天气休息地点包括：
Betsy Clayton，APR/CPRC 通讯主管...
▪ Cape Coral 转运中心，820 SE 47 th Terrace，Cape Coral，FL 33904 ▪ Edison Mall 转运中心，4300 Solomon Drive，Fort Myers，FL 33901（转运中心位于 Edison Mall 停车场的南端） • 1 月 7 日星期二至 1 月 9 日星期四：作为住房、外联和治疗 (HOT) 团队的一部分，人类和退伍军人服务 (HVS) 工作人员将联系整个社区的个人，为无家可归者提供信息和资源。HOT 团队将提供寒冷天气用品，如夹克和毯子。也可以拨打 239-533-7996 联系 Lee County HVS 协调入口电话。该部门的 HVS Reach 应用程序可在 Apple App Store 和 Google Play 上免费下载，这是无家可归者获取信息的另一种方式。应用程序用户应注册接收推送警报，以便及时收到更新。要接收 Lee County Government 的更新，请在此处注册时事通讯：www.leegov.com/resources/newsletters 。在 Facebook 上关注 Lee County Government，www.facebook.com/leecountyflbocc 。
PRC备忘录M-24-10的合规计划。 ...
邮政监管委员会内的AI政策主要由管理和预算办公室（OMB），总统指令和其他联邦法规的授权指导。OMB的要求，例如联邦数据策略和云智能策略，为利用数据作为战略资产并采用现代技术实践（包括AI）提供了一个框架。总统指令和国家战略，例如对人工智能的安全，安全和可信赖的发展和使用的行政命令（2023年10月20日），进一步概述了政府致力于为公共利益推动AI技术的承诺，同时确保道德，安全和透明的使用。这些当局共同授权联邦机构制定和实施与国家优先事项相吻合，促进创新并维护使用AI技术的问责制和公平原则的AI政策。