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临床试验经常包括在不同时间成熟的多个终点。通常基于主要终点的初始报告可能会在尚未可用的关键计划的共同主要或次要分析时发布。临床试验更新提供了一个机会,可以传播在JCO或其他地方发表的研究的其他结果,为此,已经报告了主要终点。间质 - 上皮过渡(MET)信号通路在选定的乳头状肾细胞癌(PRCC)的发病机理中起作用。,与晚期PRCC患者相比,与Sunitinib相比,与Sunitinib相比,Cabozantinib显着延长了无进展的生存率和提高的客观反应率。在这里,我们介绍了最终的总生存率(OS)分析。在这个多中心,随机II期,开放标签试验中,有147例患有先前接受过一种先前疗法的晚期PRCC患者(不包括血管内皮生长因子 - 定向剂)被分配给Sunitinib,Cabozantinib,Crizotinib或savolitinib。最终,由于徒劳无益,萨利替尼和克里佐蒂尼的武器被关闭。中位随访时间为17.5个月,中位OS为21.5个月(95%CI,12.0至28.1),Cabozantinib和17.3个月(95%CI,12.8至21.8)的Sunitinib(危险比,0.83; 95%CI,0.51 CI,0.51至1.36; p 5 .46; p 5 .46; p 5 .46)。Cabozantinib和Sunitinib的OS具有里程碑意义的估计值为50%,而在24个月为39%,在36个月时为28%。总而言之,我们观察到跨处理臂的OS没有显着差异。尽管Cabozantinib代表了晚期PRCC的一个良好支持的选择,但缺乏生存益处强调了为这种疾病开发新疗法的必要性。
(图 4)。十个参数中有四个与 IL-13 相关( k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 ),其余六个参数与皮肤屏障相关参数( k 1 、 k 3 、 b 4 、 b 6 、 d 1 和 d 3 ),它们对应于安慰剂效应和皮肤屏障缺陷的基线严重程度,而不是每个 MoA(SI 第 5 部分)。四个 IL-13 相关参数( k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 )可以表征 dupilumab 的反应者,因为具有较高 k 13 、k 14 和 b 2 以及较低的 d 11 的虚拟患者对 dupilumab 治疗的反应更灵敏。参数 b 2 描述了 IL-13 对皮肤屏障损伤的影响。 IL-4 相关参数(k 11、k 12、b 1、b 7 和 d 10)与 dupilumab 相比没有显著的 PRCC,dupilumab 可抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导,从而改善 EASI,这与 dupilumab 临床疗效不相关的报告一致
在儿童和青少年中(1, 2)。据估计,tRCC 约占所有 RCC 的 5%,但由于组织学特征重叠以及需要分子检测来确认诊断,其患病率可能被低估(2, 3)。tRCC 预后不良,没有特定的治疗方法,在转移性环境中无法治愈。tRCC 的特征是涉及 MiT 转录因子家族的 3 个基因的染色体易位:TFE3(Xp11.23)、TFEB(6p21.1)和 MITF(3p13)(4-7)。最常见的易位基因是 TFE3 ,已鉴定出十几个伴侣基因(8),包括 ASPSCR1 t(X;17) (p11.23; q25.3) (9)、SFPQ t(X;1) (p11.23; p34.3) (10) 和 PRCC t(X;1) (p11.23; q23.1) (5)。最常见的基因融合是 ASPSCR1-TFE3 。值得注意的是,ASPSCR1-TFE3 还与肺泡软组织肉瘤 (ASPS) 的发病机制有关,肺泡软组织肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤(11, 12),与 tRCC 一样,可能出现在儿童和年轻人中(13)。 ASPSCR1-TFE3 与其他 TFE3 融合蛋白一起,也促进了血管周围上皮样细胞亚群的发育
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