InformationsGénéralesGPSM1(也称为AGS3)是一种独立于受体的G蛋白激活剂,与多个生物学事件有关,例如脑发育,神经塑性和成瘾,心脏功能,Golgi结构/功能,麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列,其C末端中有四个G蛋白调节(GPR)基序。已经表明,AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐(GDP)复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体,营地生产,膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白(P-CREB)的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。
什么是PSMA治疗?用于PSMA治疗,我们使用类似于成像的PSMA靶向分子,但它没有突出癌症在哪里,而是其作用是杀死癌症。最常用的放射性示例称为Lutetium-177(177 Lu-PSMA)。一旦将其注入您的静脉,就可以找到前列腺癌细胞的方式。Lutetium-177是一种辐射的一种形式,足以杀死癌细胞。这种辐射疗法直接影响癌细胞,同时对其他健康细胞造成最小的损害。视频和更多信息可以通过访问petermac.org/prostic在互联网上找到PSMA治疗。
1。pluvictotm(lutetium(177lu)耐二维肽四分球):1000 MBQ/mL校准无菌溶液,用于静脉注射/输注[产品专着]。Millburn(NJ):美国高级加速器应用程序; 2022:https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00067158.pdf。访问2022年8月25日。2。诺华制药通信。加拿大卫生部批准PLUVICTO™作为靶向性PSMA阳性转移性cast割 - 耐药性前列腺癌的首次靶向放射性治疗。2022; https://www.novartis.com/ca-en/news/media-rebeases/health-canada-ploves-pluvictotm-firts-first-target- radioligand-therapy-渐进式 - 渐进式 - psma-psma-psma-psma-persentastation-metastatic-metastatic-metastatic-metastatic-castration-castration-comstration-corstatati癌症#:〜:文本=%20Health%20CANADA%20批准%20OF,治疗%20WITH%20BSC%2FBSOC%20Alone。访问2023年6月30日。3。sartor O,de Bono J,Chi KN等。lutetium-177 – PSMA-617用于转移性cast割 - 耐药性前列腺癌。新英格兰医学杂志。2021; 385(12):1091-1103。4。PSMA实用程序。渥太华(ON):Cadth; 2020。5。Cadth药物报销专家审查委员会最终建议:Lutetium(177 Lu)耐二肽Tetraxetan(Pluvicto)。渥太华(ON):Cadth; 2023:https://www.cadth.ca/sites/default/default/files/drr/2023/pc0297%20pluvicto%20-%20-%20final%20CADTH%20RECOMENDATION%20%20(具有%20RECTIONS)%20MARCH%20MARCH%203%203%203%203%2C%202023_BEMDEN__B.BBERTIN__BEN__BEN__BEN_______________________________________/访问的2023年7月4日。6。cadth。Cadth Health Technology评论:前列腺特异性膜抗原PET-CT成像,用于加拿大前列腺癌的分期。可以J型健康技术2022; 2(11)。7。Telix Pharmaceuticals Limited。加拿大卫生部批准Illuccix®进行前列腺癌成像。2022; https://telixpharma.com/news-views/health-canada-approves-illuccix-for- prostate-cancer-immaging/。访问2023年6月30日。8。诺华。locametz®(用于制备GA 68 GOZETOTIDE注射剂的套件,用于静脉注射)2022; https://www.hcp.novartis.com/products/locametz/psma-pet-ct/。访问2023年6月30日。9。cadth。用于医学成像实施建议的CADTH程序。2023; https://www.cadth.ca/sites/default/files/drug_review_process/cadth_procedures_med ICal_imaging_Advice.pdf。访问2023年6月30日。
1. Rohan Roy - Tata Power South odisha DistribuƟon Limited 2. Aparna Acharya - Maru Suzuki India Limited 3. Irene Jacob - TCS 4. Akanksha Pandey - AMNS/Jacobs 5. Kusum Lata - Mercados Energy Markets Pvt. Ltd 6. Prafull Arora - Mercados Energy Markets Pvt.有限公司7。HimanshuBhardwaj-印度企业/雅各布斯8。NirupmaSharma -Energix9。ArpitSingh Thakur -Prism Johnson Limited 10. Sayida Najm -Amns -Amns 11. Vidhu Saini -Vidhu Saini -Idam 12。官员15。AmanJaiswal-官员16。MohitK. Meena -Npti Badarpur17。HemantSingh -HCL Technologies18。RuchiKumari -Scneider Electric 19. Saroj -Saroj -Mahindra and Mahindra and Mahindra 20 ADOS Energy Markets Pvt。 Ltd 23. Aprajita - Idam 24. Vijay Kumar - IEX/ Mahindra and Mahindra 25. Arun Gupta - MES
lutetium-177前列腺特异性膜抗原放射线(177 Lu-PSMA)是用于治疗转移性cast割耐药疾病癌(MCRPC)的新治疗剂。我们评估了MCRPC患者使用177 lu-PSMA I&T开始治疗的循环肿瘤DNA(CTDNA)促进的预后价值。在2020年1月至2022年10月之间,有后期MCRPC(n = 57)的患者参加了一项单中心观察队列研究。AR基因,PI3K信号通路,TP53和TMPRSS2-ERG的基因组改变与Kaplan-Meier和多变量Cox回归分析的无进展生存(PFS)相关。观察到3.84 mO(95%的置置间隔[CI] 3.3-5.4)的中位PFS,在治疗期间,可评估患者的21/56(37.5%)可评估的患者经验丰富。在177 Lu-PSMA治疗之前提供血液样本的46例患者中,。 在39(84.8%)中检测到 ctDNA;较高的ctDNA与较短的PFS相关。 AR基因中的基因组结构重排(危险比[HR] 9.74,95%的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001)和PI3K sig-nalling途径的变化(HR 3.58,95%CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。 有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。 患者摘要:我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA,他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。 2023作者。。ctDNA;较高的ctDNA与较短的PFS相关。AR基因中的基因组结构重排(危险比[HR] 9.74,95%的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001)和PI3K sig-nalling途径的变化(HR 3.58,95%CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。患者摘要:我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA,他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。2023作者。我们发现,雄激素受体基因或PI3K途径基因的遗传改变的患者并未经历Lutetium-177-PSMA的持久益处。由Elsevier B.V.代表欧洲泌尿科协会出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放式访问文章。
1. 加州大学旧金山分校放射学和生物医学成像系,加利福尼亚州旧金山。2. 明尼苏达大学共济会癌症中心,明尼苏达州明尼阿波利斯。3. 纪念斯隆凯特琳癌症中心放射学系分子成像和治疗服务,纽约州纽约市。4. 加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院分子和医学药理学系 Ahmanson 转化治疗诊断学部,加利福尼亚州洛杉矶。5. 华盛顿大学放射学系,华盛顿州西雅图。6. 布莱根妇女医院放射学系、丹娜—法伯癌症研究所影像学系,马萨诸塞州波士顿。7. 班纳 MD 安德森癌症中心,亚利桑那州菲尼克斯。8. 丹娜—法伯癌症研究所兰克泌尿生殖肿瘤中心,马萨诸塞州波士顿。 9. 纽约威尔康奈尔医学院放射科分子成像与治疗学系。10. 纽约威尔康奈尔医学院医学系。11. 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所兰克泌尿生殖肿瘤中心。12. 路易斯安那州新奥尔良杜兰大学医学院。13. 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心泌尿生殖肿瘤服务中心。披露:
利益冲突:PSN 曾担任 Bristol Myers Squibb、Pfizer 和 Janssen 的付费顾问。LDT 是 Alpenglow biosciences 的联合创始人和股权持有者。NHB 是康奈尔大学抗 PSMA 抗体技术专利的发明人(可在 patentscope.wipo.int 找到所有专利的列表,搜索词:Neil H. Bander)。他是 Convergent Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问,PSMA 抗体技术已授权给该公司。他还是 XenImmune Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问。EC 获得了 AbbVie、Astra Zeneca、Foghorn、Kronos、MacroGenics、Bayer Pharmaceuticals、Forma Pharmaceuticals、Janssen Research、Gilead、Arvina 和 Zenith Epigenetics 的赞助研究资金。 MTS 是 Sanofi、AstraZeneca、PharmaIN 和 Resverlogix 的付费顾问/受聘者,并获得了 Zenith Epigenetics、Bristol Myers Squibb、Merck、Immunomedics、Janssen、AstraZeneca、Pfizer、Madison Vaccines、Hoffman-La Roche、Tmunity、SignalOne Bio 和 Ambrx Inc. 的研究资金。JEH 报告称,Seagen 支付了顾问费,Regeneron 和 Dendreon 向其所在机构支付了研究支持费。FYF 是 Artera、BlueStar Genomics 和 SerImmune 的科学顾问委员会成员,也是 Astellas、Bayer、Blue Earth Diagnostics、Foundation Medicine、Janssen、Myovant、Novartis 和 Roivant 的付费顾问。
利益冲突:PSN担任Bristol Myers Squibb,Pfizer和Janssen的付费顾问。ldt是共同创始人,在Alpenglow Biosciences中具有公平性。nhb是分配给康奈尔大学抗PSMA抗体技术AA的专利发明者,可以在以下方面找到所有专利的清单。Wipo.int,搜索词:Neil H. Bander)。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人,主管和顾问,已获得PSMA抗体技术已获得许可。 他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人,主管,顾问。CECEC获得了Abbvie,Astra Zeneca,Foghorn,Foghorn,Kronos,Macrogenics,Bayer Pharmaceuticals,Forma Pharmaceuticals,forma Pharmaceuticals,Janssen Research,Janssen Research,Gilead,Arvina,Arvina,Arvina,Zenith Eppigialicesics。 mts是来自Sanofi,Astrazeneca,Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉,并获得了Zenith Epigenetics,Bristol Myers Squibb,Merck,Immerk,Immunomedics,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Astrazeneca,Pfizer,Pfizer,Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio,tm roche,tmunbrx bio,报告来自Seagen的顾问费,Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。 FYF在Artera,Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职,并且是付费顾问Astellas,Bayer,Blue Earth Diagnostics,Foundation Medicine,Janssen,Janssen,Myovant,Novartis和Roivant。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人,主管和顾问,已获得PSMA抗体技术已获得许可。他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人,主管,顾问。CECEC获得了Abbvie,Astra Zeneca,Foghorn,Foghorn,Kronos,Macrogenics,Bayer Pharmaceuticals,Forma Pharmaceuticals,forma Pharmaceuticals,Janssen Research,Janssen Research,Gilead,Arvina,Arvina,Arvina,Zenith Eppigialicesics。mts是来自Sanofi,Astrazeneca,Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉,并获得了Zenith Epigenetics,Bristol Myers Squibb,Merck,Immerk,Immunomedics,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Astrazeneca,Pfizer,Pfizer,Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio,tm roche,tmunbrx bio,报告来自Seagen的顾问费,Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。FYF在Artera,Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职,并且是付费顾问Astellas,Bayer,Blue Earth Diagnostics,Foundation Medicine,Janssen,Janssen,Myovant,Novartis和Roivant。
方法深度剂量(PDD)和传输测量值是在Varian TrueBeam加速器上进行的。通过CT扫描(Toshiba Aquilon)和Alderson-Rando Head Phantom的CT扫描(Toshiba Aquilon)和光学成像(Einscan Pro 2X)获得了用于设备设计的表面轮廓。该设备是在Autodesk Meshmixer软件中建模的3D,并使用Bilby3D TPU和Colorfabb Bronzefill填充剂使用Rish3D Pro2加上FDM打印机生产。使用Varian Eclipse TPS实施了治疗计划,并使用Gafchromic EBT3纤维进行了验证。结果,印刷的TPU在质量和相对电子密度方面表现出与常规推注相似的放射学特性。需要大约10毫米的印刷屏蔽才能将相对剂量减少95%,而9 MeV梁则需要15毫米的9 MeV梁。创建了一个组合的推注/屏蔽装置,初始结果显示幻影可接受。结论TPU和金属纤维均表现出适当的放射学特性,目的是将其作为推注和屏蔽材料在下部电子束能量内用作。使用一种新型生产方法,两种材料都成功地纳入了组合的推注和屏蔽装置中。
2022年3月23日,诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617(Pluvicto®)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市许可,用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日,欧洲药品管理局(EMA)批准177Lu-PSMA-617(Pluvicto®)联合雄激素剥夺疗法(ADT)(联合或不联合雄激素受体通路抑制)用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。