当前癌症治疗的局限性刺激了纳米技术的应用,以开发更有效、更安全的癌症疗法。纳米药物的开发取得了显著进展,克服了传统癌症治疗相关的问题,包括药物溶解度低、靶向性不足和耐药性。纳米粒子的调节可以改善药物的药代动力学,从而提高靶向性并减少副作用。此外,纳米粒子可以与专门针对癌细胞的配体结合。此外,利用肿瘤特性局部触发药物释放的策略已被证明可以增加靶向药物的输送。然而,尽管取得了一些临床成功,但大多数纳米药物未能进入临床。阻碍临床转化的因素包括设计的复杂性、对生物机制的不完全理解以及制造过程中的高要求。通过结合细胞生物学、化学和肿瘤病理生理学等不同学科的知识,可以改善临床转化。增加对纳米粒子修饰如何影响生物系统的理解对于改进设计至关重要,最终有助于开发更有效的纳米药物。本综述总结了纳米医学取得的关键成就,包括通过聚合物纳米颗粒改善药物输送和释放以及引入克服耐药性的策略。此外,还讨论了纳米医学在免疫疗法中的应用,并解决了几个剩余的挑战。
1 Mills KL,女神A-L,Herting MM,Meuwese R,Blakemore S-J,Crone EA,Dahl RE,GüroğluB,Raznahan A,Sowell ER等。(2016)。儿童与成年之间的结构性大脑发育:四个纵向样本的收敛。神经图像141,273。2 Giedd JN(2008)。 青少年大脑:神经影像学的见解。 青少年健康杂志,42,335。 3 Giedd JN,Blumenthal J,Jeffries NO,Castellanos FX,Liu H,Zijdenbos A,Paus T,Evans AC,Rapoport JL(1999)。 儿童期和青春期的大脑发育:一项纵向MRI研究。 自然神经科学2,861。 4美国心理学协会,关于死亡施加的APA解决方案,是对18至20岁的人的惩罚,也称为已故青少年班,2022年8月4日,https://wwwwwww.apa.org/about/policy/policy/policy/Resolution/Resloutcon-Death-death-penalty.pdf。2 Giedd JN(2008)。青少年大脑:神经影像学的见解。青少年健康杂志,42,335。3 Giedd JN,Blumenthal J,Jeffries NO,Castellanos FX,Liu H,Zijdenbos A,Paus T,Evans AC,Rapoport JL(1999)。儿童期和青春期的大脑发育:一项纵向MRI研究。自然神经科学2,861。4美国心理学协会,关于死亡施加的APA解决方案,是对18至20岁的人的惩罚,也称为已故青少年班,2022年8月4日,https://wwwwwww.apa.org/about/policy/policy/policy/Resolution/Resloutcon-Death-death-penalty.pdf。
青春期跨越了一个关键时期,其特征是对适应新挑战至关重要的认知和情感变化(Steinberg等,2018)。在青少年发展过程中了解适应性行为的核心是执行控制(Jadhav&Boutrel,2019年),该过程包括不同的过程,实现了目标指导的行为以及对意外且复杂情况的管理(Clark等,2017; Luna,Marek,Marek,Larsen,Tervo- Clemmens和Chahal,&Chahal和Chahal,2015)。成功的目标指导行为涉及抑制不协调的认知和运动倾向(Koziol&Lutz,2013; Luna,Padmanabhan和&O'Hearn,&O'Hearn,2010),需要两个执行控制过程:(1)确保控制,即在不及格的上下文或启动启用的情况下执行不符合的运动,并在执行要求的运动时(I. 2)I。2)可能会干扰正在进行的计划。电动机控制组件也可能与适应不断变化的规则的转换能力有关(Rushworth,Hadland,Paus和Sipila,2002年)。
& 意识的概念是催眠状态存在和性质的持续争论的核心。此前,我们描述了与催眠相关的大脑活动变化(Rainville、Hofbauer、Paus、Duncan、Bushnell 和 Price,1999 年)。在这里,我们利用正电子发射断层扫描 (PET) 在 10 名正常志愿者中复制并扩展了这些发现。在催眠诱导前(4 次扫描)和后(4 次扫描)进行的 8 次 PET 扫描中,受试者在扫描后立即评估他们感知到的“精神放松”和“精神专注”水平,这是描述催眠体验的两个关键维度。区域脑血流量 (rCBF) 与自我评分之间的回归分析证实了前扣带皮层 (ACC)、丘脑和前额叶皮层 (ACC) 的假设参与。
Nathalie E Aggenstiner 4,Sebastian Siehl 3,Dorothea L. Floris 1,2.7,亨氏15号,英国16,玛丽尼特17,玛丽·劳雷·佩莱尔·马丁雷尔17.18,托马斯·帕斯23,迈克尔·N。 Smolka 23,Nilatshi 24,Henrik Walter 15,Robert Whelan 25,Schumann 24.26, 1.2,31,成像联盟*Nathalie E Aggenstiner 4,Sebastian Siehl 3,Dorothea L. Floris 1,2.7,亨氏15号,英国16,玛丽尼特17,玛丽·劳雷·佩莱尔·马丁雷尔17.18,托马斯·帕斯23,迈克尔·N。 Smolka 23,Nilatshi 24,Henrik Walter 15,Robert Whelan 25,Schumann 24.26, 1.2,31,成像联盟*
2月13日,美国哥伦比亚特区地方法院签署了一项临时限制令,要求政府执行指令,要求支付外国发展援助资金的支出。本申请并不挑战政府遵守该命令的义务。2月25日,地方法院命令政府向一部分暂停支付的支付付款 - 在下午11:59下午11:59发布地方法院临时限制令之前,该欠款已欠下的工作。 2月26日。在此截止日期之前的几个小时,政府提出了此申请,以撤离地方法院2月25日的命令,并要求立即进行行政逗留。hift j ustice在晚上11:59前不久进入行政逗留。截止日期和子Se将申请归于法院。拒绝应用程序。鉴于受到挑战命令的截止日期已经过去,并且鉴于正在进行的预定禁令程序,因此地方法院应确保政府必须履行的义务以确保遵守临时限制令,并适当考虑任何合规时间的可行性。Chief J Ustice迄今输入的命令已撤离。
2月13日,美国哥伦比亚特区地方法院签署了一项临时限制令,要求政府执行指令,要求支付外国发展援助资金的支出。本申请并不挑战政府遵守该命令的义务。2月25日,地方法院命令政府向一部分暂停支付的支付付款 - 在下午11:59下午11:59发布地方法院临时限制令之前,该欠款已欠下的工作。 2月26日。在此截止日期之前的几个小时,政府提出了此申请,以撤离地方法院2月25日的命令,并要求立即进行行政逗留。hift j ustice在晚上11:59前不久进入行政逗留。截止日期和子Se将申请归于法院。拒绝应用程序。鉴于受到挑战命令的截止日期已经过去,并且鉴于正在进行的预定禁令程序,因此地方法院应确保政府必须履行的义务以确保遵守临时限制令,并适当考虑任何合规时间的可行性。Chief J Ustice迄今输入的命令已撤离。
1。leqselvi [软件包插入]。Sun Pharmaceutical Industries,Inc。; 2024。 2。 Harries MJ,Sun J,Paus R,Jr. Le Jr. Areata的Manage。 bmj。 2010; 341:C3671。 发布于2010年7月23日。doi:10.1136/bmj.c3671 3。 Cranwell WC,Lai VW,Photiou L等。 脱发的治疗:澳大利亚专家共识声明。 澳大利亚J Dermatol。 2019; 60(2):163-170。 doi:10.1111/ajd.12941 4。 Almutairi N,Nour TM,Hussain NH。 Janus激酶抑制剂用于治疗严重的脱发Areata:一项开放标签比较研究。 皮肤病学。 2019; 235(2):130-136。 doi:10.1159/000494613 5。 Messenger AG,McKillop J,Farrant P,McDonagh AJ,Sladden M.英国皮肤科医生协会的毛Perapecia Areata管理指南,2012年。 br j dermatol。 2012; 166(5):916-926。 doi:10.1111/j.1365-2133.2012.10955.x 6。 King B,Senna MM,Mesinkovska NA等。 在患有脱发的成年人的口服选择性JANUS激酶抑制剂Deuruxolitinib的功效和安全性:第3期随机,对照试验(Thrive-AA1)的结果。 J Am Acad Dermatol。 在线发布于2024年7月23日。doi:10.1016/j.jaad.2024.06.097生效日期:01/01/2025修订日期:07/26/2024Sun Pharmaceutical Industries,Inc。; 2024。2。Harries MJ,Sun J,Paus R,Jr. Le Jr. Areata的Manage。 bmj。 2010; 341:C3671。 发布于2010年7月23日。doi:10.1136/bmj.c3671 3。 Cranwell WC,Lai VW,Photiou L等。 脱发的治疗:澳大利亚专家共识声明。 澳大利亚J Dermatol。 2019; 60(2):163-170。 doi:10.1111/ajd.12941 4。 Almutairi N,Nour TM,Hussain NH。 Janus激酶抑制剂用于治疗严重的脱发Areata:一项开放标签比较研究。 皮肤病学。 2019; 235(2):130-136。 doi:10.1159/000494613 5。 Messenger AG,McKillop J,Farrant P,McDonagh AJ,Sladden M.英国皮肤科医生协会的毛Perapecia Areata管理指南,2012年。 br j dermatol。 2012; 166(5):916-926。 doi:10.1111/j.1365-2133.2012.10955.x 6。 King B,Senna MM,Mesinkovska NA等。 在患有脱发的成年人的口服选择性JANUS激酶抑制剂Deuruxolitinib的功效和安全性:第3期随机,对照试验(Thrive-AA1)的结果。 J Am Acad Dermatol。 在线发布于2024年7月23日。doi:10.1016/j.jaad.2024.06.097生效日期:01/01/2025修订日期:07/26/2024Harries MJ,Sun J,Paus R,Jr. Le Jr. Areata的Manage。bmj。2010; 341:C3671。发布于2010年7月23日。doi:10.1136/bmj.c3671 3。Cranwell WC,Lai VW,Photiou L等。脱发的治疗:澳大利亚专家共识声明。澳大利亚J Dermatol。2019; 60(2):163-170。 doi:10.1111/ajd.12941 4。Almutairi N,Nour TM,Hussain NH。Janus激酶抑制剂用于治疗严重的脱发Areata:一项开放标签比较研究。皮肤病学。2019; 235(2):130-136。 doi:10.1159/000494613 5。 Messenger AG,McKillop J,Farrant P,McDonagh AJ,Sladden M.英国皮肤科医生协会的毛Perapecia Areata管理指南,2012年。 br j dermatol。 2012; 166(5):916-926。 doi:10.1111/j.1365-2133.2012.10955.x 6。 King B,Senna MM,Mesinkovska NA等。 在患有脱发的成年人的口服选择性JANUS激酶抑制剂Deuruxolitinib的功效和安全性:第3期随机,对照试验(Thrive-AA1)的结果。 J Am Acad Dermatol。 在线发布于2024年7月23日。doi:10.1016/j.jaad.2024.06.097生效日期:01/01/2025修订日期:07/26/20242019; 235(2):130-136。 doi:10.1159/000494613 5。Messenger AG,McKillop J,Farrant P,McDonagh AJ,Sladden M.英国皮肤科医生协会的毛Perapecia Areata管理指南,2012年。br j dermatol。2012; 166(5):916-926。 doi:10.1111/j.1365-2133.2012.10955.x 6。King B,Senna MM,Mesinkovska NA等。 在患有脱发的成年人的口服选择性JANUS激酶抑制剂Deuruxolitinib的功效和安全性:第3期随机,对照试验(Thrive-AA1)的结果。 J Am Acad Dermatol。 在线发布于2024年7月23日。doi:10.1016/j.jaad.2024.06.097生效日期:01/01/2025修订日期:07/26/2024King B,Senna MM,Mesinkovska NA等。在患有脱发的成年人的口服选择性JANUS激酶抑制剂Deuruxolitinib的功效和安全性:第3期随机,对照试验(Thrive-AA1)的结果。J Am Acad Dermatol。在线发布于2024年7月23日。doi:10.1016/j.jaad.2024.06.097生效日期:01/01/2025修订日期:07/26/2024
Jean Shin 1,2 , Shaojie Ma 3,4 , Edith Hofer 5,6 , Yash Patel 2 , Daniel E. Vosberg 2 , Steven Tilley 2 , Gennady V. Roshchupkin 7,8,9 , André MM Sousa 10 , 雪球健 11 , Rebecca Gottesman 12 , Thomas H. Mosley 13 , Myriam Fornage 11 、 Yasaman Saba 14 、 Lukas Pirpamer 5 、 Reinhold Schmidt 5 、 Helena Schmidt 14 、 Amaia Carrion-Castillo 15 、 Fabrice Crivello 16 、 Bernard Mazoyer 16 、 Joshua C. Bis 17 、 Shuo Li 18 、 琼阳 18 、米歇尔·卢西亚诺 19,20 , Sherif Karama 21 , Lindsay Lewis 21 , Mark E. Bastin 19,22 , Mathew A. Harris 22,23 , Joanna M. Wardlaw 19,24 , Ian E. Deary 19,20 , Markus Scholz 25,26 , Markus Loeffler 25,26 , A. Veronica Witte 27,28,29 , Frauke Beyer 27,28 , Arno Villringer 27,28,29 , Nicola J. Armstrong 30 , Karen A. Mather 31,32 , David Ames 33,34 , Jiyang Jiang 31 , John B. Kwok 35,36 , Peter R. Schofield 32,36 , Anbupalam Thalamuthu 31 , Julian N. Trollor 31,37、玛格丽特·J·赖特 38,39、亨利·布罗达蒂 31,40、魏文 31、Perminder S. Sachdev 31,41、Natalie Terzikhan 9、Tavia E. Evans 7,9、Hieab HHH Adams 7,9、M. Arfan Ikram 7,9,42、Stefan Frenzel 43、Sandra van der Auwera-Palitschka 43,44、Katharina Wittfeld 43,44、Robin Bülow 45、Hans Jörgen Grabe 43,44、Christophe Tzourio 46,47、Aniket Mishra 46、Sophie Maingault 48、Stephanie Debette 46,47,49、内森·吉莱斯皮50、Carol E. Franz 51,52、William S. Kremen 51,52,53、Linda Ding 54、Neda Jahanshad 54、ENIGMA 联盟、Nenad Sestan 3,4、Zdenka Pausova 1,58,59、Sudha Seshadri 49,55、Tomas Paus 2,56,57以及 NeuroCHARGE 工作组
001 Adaptive Immunity and Autoimmunity Human scalp hair follicles are protected from alopecia areata in vivo by regulatory γδ T cells A Keren, 1 N Goldstein, 1 M Bertolini, 2 R Kassem, 3 R Paus 4,5 and A Gilhar 1 1 Technion – Israel Institute of Technology, Haifa, Israel, 2 Monasterium Laboratory, a Qima Life Sciences Company,Münster,德国,3个皮肤科系,Sheba医学中心,特拉维夫大学,特拉维夫,以色列4,迈阿密大学皮肤病学系4,佛罗里达州米亚,佛罗里达大学和5次沙皇 - 皮肤和头发创新,德国汉堡,德国,德国Foxp3+调节性T细胞(Tregs)cr anterant的角色扮演不受控制的角色。与AREATA(AA)受影响的头皮相比,健康头皮的毛囊(HFS)中存在毛囊(HFS)的数量明显更高,但它们在AA发病机理中的作用尚不清楚。为了研究其在体内AA发育中的作用,我们使用了AA人源化的小鼠模型,其中健康的人体皮肤被异种移植到SCID/米色小鼠上,并注射CD8+/ NKG2D+TCELLS来诱导AA样病变。γδTreg是由用IL-2/IL-15/唑来膦酸盐/TGF-beta培养的PBMC在体外产生的。预防性注射γδTregs侵害了免于AA病变形成的异种移植物,而注射到现有病变中则促进了头发再生,减少了叶面浸润并恢复了HF免疫特权(IP)。与“压力”(与CD8+/NKG2D+TCELLS共同培养)的γδTreg孵育人类头皮Hfs ex Vivo导致预防过早脱发,头发矩阵矩阵增殖增殖增加,并减少了IP的collapeians(Mica MORPAUSSIAN)(MICA)(MICA)(MICA)(MICA)(MICA)(MICA)(MICA)(MICA)) )。为进一步阐明了AA中γδTreg的治疗潜力的机制,我们注入了IL-10或TGFβ1中和抗体或IgG对照中中和γδTregs与aA病变中的AA疾病,并发现了AA的AA效果,并发现了AA+ cD的AA+γδ+γδ+γδTregs+ Quds+γδ+γ+细胞数和HLA-A,-b,-c和-dr的表达增加,并伴随着αMSH和TGF-β的降低。这项研究强调γδTreg是针对AA病变形成的关键保护性免疫细胞,该细胞主要由IL-10和TGF-β1介导,强调了γδTregs作为基于基于细胞的新型细胞治疗的潜力。