乳腺癌仍然是全球面临的重大健康挑战,其耐药性和紫杉醇 (PTX) 等化疗药物的生物利用度低对有效治疗构成了障碍。本研究使用计算方法研究了溶质载体有机阴离子转运体多肽 1A2 (OATP1A2) 在 PTX 转运中的潜在作用。我们采用计算建模、分子对接和分子动力学 (MD) 模拟来阐明 OATP1A2 的结构动力学及其与 PTX 的相互作用。使用 Phyre2 对 OATP1A2 结构进行建模、验证和改进。分子对接表明在预测的结合位点内存在显著的 PTX 相互作用,结合亲和力为 -10.4 kcal/mol,初始与 Arg 656 和 Gly 560 形成氢键,与 Glu 66 、 Phe 65 、Asn 41 、Ala 203 、Ile 204 、Phe 329 、Phe 332 、Ile 336 、Pro 207 、Ser 337 、Asn 334 发生疏水相互作用。与我们最初关于药物向内运动的假设相反,500 纳秒的 MD 模拟表明 PTX 意外地向外运动。配体从其初始结合位置向细胞外侧移动了约 5.4 Å。这一观察结果表明运输机制比最初预期的更为复杂。蛋白质-配体复合物在整个模拟过程中表现出稳定性,并具有显着的构象变化。我们的研究结果强调了 OATP1A2 介导的运输的复杂性及其对 PTX 输送的潜在限制。这些结果强调了转运蛋白介导的药物输送的复杂性,并可能为提高乳腺癌治疗化疗效果的未来策略提供参考。
2024 年 11 月 8 日,机械工程系在校园内 Kancheepuram 地方中心(分会代码:60119/SJCE/MC)下成立了印度工程师学会学生分会。主宾 S. Karthikeyan 博士(博士,FIE)和特邀演讲嘉宾 RK Invent Weld Automation Pvt Ltd 董事总经理 Venkatesh Babu C. 先生为学生分会揭幕并发表了就职演说,鼓励学生参与分会组织的活动。本次仪式由我们尊敬的校长 Vaddi Seshagiri Rao 博士(ME,Ph.D.,FIE)、N. Arunkumar 博士(ME,Ph.D.,FIE)(工业合作与 IQAC 院长)和 V. Vallinayagam 博士(博士,博士)(学生事务院长)出席。此次活动由 L. Balamurugan 博士(机械工程系主任)主持。IE(I) 学生分会由 R. Sathish 博士(ME、Ph.D.)和 K. Pravinkumar 先生(ME、Ph.D.)负责协调。
背景 肿瘤相关抗原(TAA)是癌症免疫治疗中的关键药物靶点,因为它们在肿瘤细胞上表达较高,而在健康细胞上表达较少。靶向 TAA 的抗体-药物偶联物(ADC)已证明其在临床应用中的潜力,但仍然面临着脱靶毒性和抗肿瘤疗效不理想的挑战。双特异性 ADC(bsADC)和纳米抗体-药物偶联物具有增强的肿瘤特异性、更广泛的杀伤能力和更好的组织穿透性,有可能克服肿瘤异质性。方法 利用专有的无限大小精准染色体工程(SUPCE)技术,我们开发了完全人源抗体发现 RenMice ® 平台(RenMab TM 、RenLite ® 和 RenNano ® )。RenMice ® 经过进一步工程改造,具有特定的药物靶标基因敲除(KO),以产生具有增加的序列和表位多样性的抗体。从 RenMice 或 RenMice KO 平台发现了靶向 TAA 的全人源单克隆抗体 (mAb)、共同轻链抗体和重链抗体 (HCAb),并筛选了其内化活性。我们还开发了一种新型专有接头/有效载荷系统 BLD1102,该系统由高效 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷 BCPT02 和亲水性蛋白酶可裂解接头组成。使用我们的 TAA 库和接头/有效载荷系统生成了新型 ADC 和 bsADC,包括抗 CH3 ADC (BCG014) 和抗 PTK7xTROP2 bsADC (BCG033)。它们的内化和体内抗肿瘤活性
抽象的新型药物输送系统可以显着提高患者依从性,安全性,有效性和新颖性的生物活性性能。aspasomes是药物输送的新型携带者;它是一种具有自己生物学活性的棕榈酸酯囊泡。棕榈酸酯被探讨为双层囊泡形成as鼠的材料。腹膜棕榈酸酯与胆固醇和带负电荷的脂质(磷酸二乙酰基)结合形成囊泡。aspasomes能够抑制皮肤色素沉着和黑色素分解。它还通过促进胶原蛋白的形成来改善皮肤的弹性。腹膜棕榈酸酯比抗坏血酸更稳定,其亲脂性特征对其皮肤穿透有益。通过膜水合法制备了aspasomes。 囊泡囊泡克服生物屏障,增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力,以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。 本综述文章提供了对设计原理,配方策略,分类,作用机理,评估参数和治疗性应用程序的应用程序。 关键字:aspasomes,囊泡药物输送,薄膜水合,腹膜棕榈酸酯,色素沉着。通过膜水合法制备了aspasomes。囊泡囊泡克服生物屏障,增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力,以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。本综述文章提供了对设计原理,配方策略,分类,作用机理,评估参数和治疗性应用程序的应用程序。关键字:aspasomes,囊泡药物输送,薄膜水合,腹膜棕榈酸酯,色素沉着。
2025年1月9日,星期四1 ...............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
脂质体是多功能,自组装的囊泡,具有跨越药物,化妆品和生物技术的应用。本综述提供了对脂质体的全面检查,重点是它们的分类,制备方法和组成方面。我们首先深入研究脂质体的各种分类方案,包括Unilamellar和Multilamelar结构,及其基于大小和电荷的子类别。接下来,我们探讨了脂质体制备的多种方法,从传统技术(例如薄膜水合方法)到高级方法,例如微流体混合和溶剂注射。此外,我们讨论了脂质组成的影响,包括磷脂,胆固醇和其他添加剂对脂质体的物理化学特性和功能的影响。通过综合当前知识并突出最近的进步,本综述旨在提供对脂质体技术及其对未来研究和应用的影响的全面了解。
程序。联络并与我们的地方当局合作伙伴进行咨询,以在当地交付该项目。监督和管理分配学校的定量和定性调查。进行学校审核和步行/骑自行车/轮式路线审核的前面。制定送货计划,以支持在外部和途中提供基础设施的提供。与学校和地方当局进行“利益相关者参与”研讨会,以支持该计划。与利益相关者正在进行的沟通,以获得对计划和基础设施规定的支持。监视和评估与地方当局联络中基础设施的提供。在区域基础上与其他合作伙伴联络,以更新进度。与绿色学校旅行官合作,并在区域内与绿色学校旅行官合作。准备每月的进度报告,以更新发展的高级管理。承担可能不时出现的任何其他相关职责,被认为是适当的。
理由:使用外泌体的药物开发研究正在全球范围内积极进行。但是,仍在开发用于使用外泌体的清晰管理标准和验证系统。在这项研究中,外泌体作为候选药物的有效性在生产后根据供体适用性的准则,细胞库建设细胞疗法药物以及对韩国食品和药物安全部发表的细胞外囊泡的质量控制(KMFDS)(KMFDS)进行了验证。方法:使用脐带血间充质干细胞(UCBMSCS)释放的外泌体确定基本特征,并根据三个指南产生,并对蛋白质,脂质和核酸进行内部成分分析。此外,各种类型的体外和体内实验证实了外泌体的皮肤组织再生功效。结果:此外,用外泌体的两种类型的皮肤细胞(皮肤成纤维细胞和角质形成细胞)的治疗导致皮肤细胞的增殖和迁移统计学上显着增加,并抑制炎症环境中促炎性药物的分泌。在伤口损伤的动物模型中,外泌体治疗加速了伤口愈合过程。这些在体外和体内实验证实,UCBMSC释放的外泌体具有组织再生和炎症抑制特性。这项研究是第一个展示如何在GMP设施中产生和质量验证的外泌体以用作药物的一项研究,这将加速推销未来外泌体基础生物新药的时间。结论:本研究介绍了可以在良好的制造实践设施中作为药物产生外泌体的过程和质量控制项目,并根据UCBMSCS释放的外泌体的固有疗效为各种疾病开发药物的可能性。
这项研究旨在合成西妥昔单抗(CTX)共轭羟基磷灰石锆(HAPZR-CTX)作为纳米载体,用于积极地递送光发感和治疗性放射性核素。该系统在X射线动态疗法和肺癌的放射免疫疗法中启用了针对性的Radioenhancer。结果表明,根据DLS-PSA和TEM测量值,HAPZR-CTX具有X射线粉末衍射(XRD)中羟基磷灰石晶体的主要特征,粒径大两倍。细胞ROS的产生在A549细胞中升高了几乎三次,并用5 Gy的X射线光子进行了辐照。暴露于外部辐射后处理的肺癌细胞系的生存力降低。此外,作为放射免疫疗法候选者,177 Lu成功地加载到HAPZR-CTX纳米载体中,并在A549中内化了0.5 h孵育后的一半以上给定剂量的一半以上。[177 lu] lu-hapzr-ctx主要积聚在健康小鼠的肺部器官中一小时注射后。总而言之,HAPZR-CTX纳米颗粒具有用作X射线动态疗法和肺癌治疗的放射免疫疗法的无线电疗法。