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聚乙烯乙二醇：抗菌和抗癌剂的组织工程和载体中的新应用
聚合物是各种生物材料，通常应用于抗癌和抗菌剂的组织工程和载体中。有多种化学，生物学，医学和工业应用，用于聚乙烯乙二醇（PEG），一种水溶性聚醚。由PEG组成的聚合药物输送系统由于免疫原性，生物降解性，活性药物靶向和可持续的药物释放特征而具有许多优势。此外，该聚合物已成功地用于为各个身体部位的组织工程制备三维（3D）支架。是增加生物相容性和全身循环时间的关键步骤。此外，刺激性反应性和两亲性药物结合物基于PEG作为自组装的配方，例如胶束增强了细胞内药物的释放。在这篇综述中，我们试图提出并讨论与PEG在抗菌药物携带者和组织工程中的新应用相关的最新进展和挑战。
靶向脂质体药物输送：当前应用和挑战概述
摘要：在药物开发中，活性物质在体外表现出功效但在体内缺乏特异性达到其目标的能力的情况并不少见。因此，靶向药物递送已成为制药科学的主要关注点。自 1995 年 Doxil ® 获批以来，脂质体已成为靶向药物递送领域的领先纳米颗粒。它们的低免疫原性、高多功能性和有据可查的疗效使其在临床上用于治疗多种疾病。话虽如此，每种疾病都伴随着一组独特的生理状况，每种脂质体产品的配制都必须考虑到这一点。脂质体有多种不同的靶向技术，可根据应用采用。被动技术（例如聚乙二醇化或增强渗透和保留效果）可以改善一般药代动力学，而主动技术（例如将靶向分子结合到脂质体表面）可以带来进一步的特异性。本综述旨在总结目前靶向脂质体在疾病治疗中的策略。
回顾基于纳米颗粒的药物输送系统的最新进展
基于纳米颗粒的药物输送系统（NDDS）已成为药物开发的一种革命性方法，可显着改善药物生物利用度，治疗功效和患者依从性。本综述概述了基于纳米粒子的药物输送系统的最新进展，重点是新型纳米颗粒制剂，靶向药物输送的表面修饰以及受控释放的机制。本文探讨了各种类型的纳米颗粒，包括聚合物纳米颗粒，脂质体，脂质纳米颗粒，树突聚合物，纳米凝胶和杂化材料，及其在多种治疗区域的应用，例如癌症治疗，基因递送，基因递送和疫苗开发。特别重点放在表面修饰技术的进步上，例如Pegylation和抗体结合，从而增强了靶向和最小化靶向效果。此外，审查还讨论了对刺激（例如，pH，温度和光线）的反应的智能纳米颗粒，以控制和触发药物的释放，以及与毒性，可伸缩性和调节性批准有关的挑战。此外，这篇文章强调了基于纳米颗粒系统在个性化医学中的潜力及其在治疗诸如癌症，神经系统疾病和遗传疾病之类的复杂疾病方面的未来前景。尽管有挑战，例如需要改进的安全概况和大规模生产技术，但纳米技术的持续发展仍然有望改变药物递送范式和发展医学领域。
辐照癌细胞和cow豆镶嵌病毒的共同形成的疫苗可改善卵巢癌排斥
卵巢癌在女性的癌症死亡中排名第五，大多数患者被诊断出患有晚期和传播疾病。手术延迟和化学疗法消除了大部分肿瘤负担，并提供了短暂的缓解。但是，大多数患者经历了癌症复发，并最终屈服于该疾病。因此，迫切需要开发疫苗以促进抗肿瘤免疫力并防止其复发。在这里，我们开发了由辐照的癌细胞（ICC，提供抗原）和cow豆马赛克病毒（CPMV）佐剂组成的疫苗制剂。更具体地说，我们比较了ICC和CPMV的共同成型与混合物的疗效。具体而言，我们比较了ICC和CPMV通过天然CPMV –细胞相互作用或化学耦合与Pegypation CPMV和ICC的混合物键合的共配制，其中CPMV的脉络化会导致ICC相互作用。流式细胞仪和共聚焦成像提供了对疫苗组成的见解，并使用散布卵巢癌的小鼠模型测试了疫苗的组成及其功效。67％接受共同成型CPMV-ICC的小鼠在初始
辐照癌细胞和cow豆镶嵌病毒的共同形成的疫苗可改善卵巢癌排斥
卵巢癌在女性的癌症死亡中排名第五，大多数患者被诊断出患有晚期和传播疾病。手术延迟和化学疗法消除了大部分肿瘤负担，并提供了短暂的缓解。但是，大多数患者经历了癌症复发，并最终屈服于该疾病。因此，迫切需要开发疫苗以促进抗肿瘤免疫力并防止其复发。在这里，我们开发了由辐照的癌细胞（ICC，提供抗原）和cow豆马赛克病毒（CPMV）佐剂组成的疫苗制剂。更具体地说，我们比较了ICC和CPMV的共同成型与混合物的疗效。具体而言，我们比较了ICC和CPMV通过天然CPMV –细胞相互作用或化学耦合与Pegypation CPMV和ICC的混合物键合的共配制，其中CPMV的脉络化会导致ICC相互作用。流式细胞仪和共聚焦成像提供了对疫苗组成的见解，并使用散布卵巢癌的小鼠模型测试了疫苗的组成及其功效。67％接受共同成型CPMV-ICC的小鼠在初始
1将Ylides作为poly的电荷中性末端引入（...
在生物医学应用中聚乙烯乙二醇（PEG）的广泛使用导致了抗PEG抗体的出现，抗PEG抗体加速了全身性清除率并破坏了包括纳米医学（纳米医学）的pe节制系统的性能。抗体识别通常涉及疏水性PEG末端，强调需要对替代性最终功能化策略，从而增强亲水性的同时保持隐形特性。在这里，我们使用硫磺和五肽作为末端修饰引入了一种新颖的卵概念。将这些ylide-peg（ypegs）共轭物作为模型系统整合到聚合物纳米颗粒中，表明Ylide官能化维持关键的物理化学特性，例如ζ电位和防污行为。至关重要的是，具有单克隆IgM和IgG抗PEG抗体的抗体结合测定表明，Ylide末端可显着降低主链和特异性抗PEG抗体的识别。来自MPEG免疫化小鼠的多克隆抗PEG抗体的实验表明，增加Ylide末端的化学复杂性具有高度极性（但总体电荷中性的）有效预防的抗原性，可以防止抗原性延伸到终极，最终降低了PEG特定的识别。这种模块化且可扩展的策略为工程隐形功能化聚合物提供了新的范式，对纳米医学，生物材料和表面涂层具有广泛的影响。
基于遗传编码的基于Xten的水凝胶具有可调粘弹性和可注射细胞疗法的可生物降解性
虽然直接细胞移植在治疗许多使人衰弱的疾病方面具有巨大的希望，但注射后细胞存活不良和植入的临床翻译有限。尽管可以保护膜破坏膜的扩展流量并提供体内支持性的3D环境，从而改善了细胞保留和治疗成本，但大多数是由合成或自然收获的聚合物产生的，这些环境是免疫原性和/或化学无限的。This work presents a shear-thinning and self-healing telechelic recombinant protein-based hydrogel designed around XTEN – a well-expressible, non-immunogenic, and intrinsically disordered polypeptide previously evolved as a genetically encoded alternative to PEGylation to “eXTENd” the in vivo half-life of fused protein therapeutics.与源自软骨寡聚基质蛋白衍生的自缔合线圈结构域进行，形成了单个成分的物理交联的水凝胶，表现出快速剪切稀疏和通过同质体系盘旋螺旋衬包的自我修复。 可变稳定线圈关联的个体和组合点突变，可以简单地对遗传编程材料进行粘弹性和生物降解性。 最后，这些材料可以通过培养，注射和经胸中植入小鼠中的培养基源性肾（HEK）和胚胎干细胞衍生的心肌细胞（HESC-CMS）保护和维持可行性。 这些基于XTEN的注射水凝胶对体外细胞培养和体内细胞移植应用都显示出希望。，形成了单个成分的物理交联的水凝胶，表现出快速剪切稀疏和通过同质体系盘旋螺旋衬包的自我修复。可变稳定线圈关联的个体和组合点突变，可以简单地对遗传编程材料进行粘弹性和生物降解性。最后，这些材料可以通过培养，注射和经胸中植入小鼠中的培养基源性肾（HEK）和胚胎干细胞衍生的心肌细胞（HESC-CMS）保护和维持可行性。这些基于XTEN的注射水凝胶对体外细胞培养和体内细胞移植应用都显示出希望。
基于适体的免疫疗法：潜在的实体瘤治疗
基于适体的免疫疗法可能是针对癌症疗法的个性化和特定方法治疗实体瘤的新希望。适体是小的合成单链核酸，可能在治疗实体瘤时会带来范式转移。这些是在细胞免疫疗法，细胞因子调节和免疫检查点抑制中应用的高度选择性药物。本评论概述了基于适体技术的最新进展，并具有涉及AON-D21和AM003的特定关键临床试验。适体在免疫调节和肿瘤靶向中有效活跃。但是，与肾脏清除率和通过核酸酶快速降解有关的问题严重损害了适体稳定性和生物利用度。在这里审查了后者以及新的改进，其中一些涉及化学修饰，可极大地增强稳定性并延长循环时间。这种修饰的示例性是卵巢，胆固醇的结合和圆形核酸的合成。监管方面也至关重要。例如，除了预防癌症治疗药物中药物相互作用（DDI）的特定策略外，本文还强调了风险评估的需求，尤其是由于免疫原性和器官衰竭。通过躯体，X-Appamers和Bioinformatics的发展扩大了适体的使用。将基于适体的药物成为癌症治疗的主要部分，未来的研究应更多地集中于解决现有问题并扩大其利益用途。
大分子tethers的表面交联，增强了病毒样颗粒对粘膜应激因素的韧性
摘要：在多种生物医学应用中，类似病毒样颗粒（VLP）作为纳米镜出现，包括疫苗抗原和货物（例如mRNA）到粘膜表面的货物。这些软，胶体和蛋白质结构（衣壳）仍然容易受到粘膜环境应力因素的影响。，我们使用同质功能的聚乙烯甘油三甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基氨基酸残基交联多个衣壳表面氨基酸残基，以提高衣壳的持久性和存活率以模拟粘膜应激源。表面交联增强了从低pH值（向下pH 4.0）和高蛋白酶浓度条件（即在猪和小鼠胃液中）组装的VLP的稳定性。此外，它增加了使用原子力显微镜悬臂尖端应用的局部机械压痕下VLP的刚度。小角度X射线散射显示交联后的衣壳直径增加，并且与PEG交联的长度增加了衣壳壳的厚度。此外，表面交联对VLPS的粘液易位和积累在体外3D人类鼻上皮组织的上皮上的积累没有影响。最后，它并未损害VLPS在小鼠皮下疫苗接种模型中的疫苗功能。与没有交联的脉络化相比，相同长度的PEG分子的表面交联VLP的刚度更高，并且在胃液中表面交叉连接的VLP的寿命更长。使用大分子系tether的表面交联，但不是对这些分子的简单结合，因此提供了一种可行的手段来增强VLP对粘膜应用的弹性和存活。关键字：病毒样颗粒疫苗，粘膜递送，纳米压力，粘液相互作用，聚乙烯甘油二醇，生物医学应用V