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技术顾问-DATA证据（PFP）（002）（003）.pdf
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发现具有 II 型强效恶性疟原虫蛋白激酶 6 (PfPK6) 抑制剂
摘要 疟疾是一种毁灭性疾病，导致全球发病率和死亡率显著上升。青蒿素类联合疗法是治疗疟疾的一线疗法，但随着这种疗法的耐药性不断上升，开发具有新作用机制的替代抗疟药的必要性也日益凸显。抑制疟原虫蛋白激酶为药物开发提供了一个尚未得到充分探索的机会。PfPK6 已被确定为恶性疟原虫无性血液阶段增殖的必需激酶，但尚未开展药物化学研究以开发抑制剂。在这项研究中，我们报告了利用分裂荧光素酶三杂交技术，使用 KinaseSeeker 检测法确定 Ki8751 是一种 PfPK6 抑制剂（IC 50 = 14 nM）。设计、合成了一系列 79 种 Ki8751 的 1-苯基-3-(4-(喹啉-4-基氧)苯基)脲衍生物，并评估了它们对 PfPK6 的抑制作用和抗疟原虫活性。通过基团效率分析，我们确定了支架上关键基团对抑制 PfPK6 的重要性，这与 II 型抑制剂药效团一致。我们重点介绍了有助于抗疟原虫活性的尾部基团修饰。我们报告了化合物 67 的发现，它是一种有效的 PfPK6 抑制剂（IC 50 = 13 nM），对恶性疟原虫血液阶段（EC 50 = 160 nM）有效，化合物 79 是一种优秀的 PfPK6 抑制剂（IC 50 < 5 nM），对恶性疟原虫血液阶段（EC 50 = 39 nM）和伯氏疟原虫肝脏阶段（EC 50 = 220 nM）具有双阶段抗疟活性。这些结果为将该化学型进一步开发为新型抗疟药和针对 PfPK6 的化学探针奠定了基础，从而可以进一步研究 PfPK6 的功能。
北约未分类可发布给 PfP、MD、ICI 和……
2.会议的主要目标是更新 PTECC 北约的圣贤、伙伴关系优先事项（即沙子指令）、北约的 E 和 TP 政策和指令、新的合作伙伴关系、支持单位和特定的 PTEC 问题。在进行 E&T 活动时遭遇反击。此外，我们还讨论了未来潜在的 PTEC 活动，并就 PTEC 的进一步讲座提出了有关已采取的减轻 COVID-1 9 影响的措施。
北约非机密信息可发布给 PfP、MD ... - 北约 ACT
3. PTECC 的指挥官将收到来自不同北约实体的具体问题更新信息，讨论之前 PT EC 事件的结果，并就未来事件提出建议。该议程将包括多边突发事件，以促进关于 PTECC 社区如何为伙伴关系优先事项做出贡献的讨论。此外，由于 COVID-19 疫情，教育与培训交付发生了巨大变化，并持续影响全球各地的培训机构。虽然 AC T 采取了重要的系统步骤，以最有效的方式实施 E&T 活动并限制了软组织支持，但他们从广泛的 PTEC 社区中了解到，可以有助于增强 A 的应对方案。我们将成为我们的合作伙伴。