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微生物心理学：行为，联想学习和与抗生素抗性的关系
临床试验表明，辅助治疗可改善抗肿瘤结局。通过联合疗法同时分娩的可能性可能受到临床并发症（例如药代动力学和药效学）的限制。多药耐药性（MDR）是治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的主要挑战，即缺乏表达三个关键受体，雌激素受体，孕酮受体和人类表皮生长因子受体2的表达。我们的研究表明，没有一项研究检查了TNBC中Lapatinib（LPB）和紫杉醇（PTX）的共同交付以克服MDR。因此，我们的研究旨在开发涂有Pluronic®P123的脂质体系统，以提供PTX和LPB。制备的PTX和LPB双负载的Pluronic®P123涂层脂质体（PTX/LPB-PLP）表现出最佳尺寸，ZETA电位和均匀尺寸分布以及透射电子显微镜成像证实了它们的球形。结果表明，LPS上的涂层增强了％的药物加载和封装。流体动力和血清稳定性结果支持制剂的尺寸分布。此外，针对三阴性乳腺癌MDA-MB 231细胞的细胞摄取和细胞毒性能力揭示了与单个负载的PTX或LPB LPS的双重负载PTX/ LPB-plps较高的作用，并且由于有效的含量更高，因此较高的ptx/ lpb-lps均具有较高的含量。显然，Pluronic®P123基于脂质体的涂层递送机制是癌症化学疗法中PTX/LPB组合的代码传递的可行纳米平台。PTX/LPB-plps对MDA-MB 231和MDA-MB 231/PTX细胞施加了极好的协同作用，从而通过支撑蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白质，从而显着改善了88.57％±5.27％和85.27％和85.33％±5.11％的细胞抑制作用。
增强了胎luronic F127配方PIN1抑制剂的活性，用于卵巢癌治疗
a Department of Molecular Sciences and Nanosystems, Ca ' Foscari University of Venice, Venezia-Mestre, Italy b Dotoctoral School in Science and Technology of Bio and Nanomaterials, Ca ' Foscari University of Venice, Venezia-Mestre, Italy c Pathology Unit, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS,意大利皮萨大学皮萨大学医学肿瘤学和预防医学肿瘤学部医学肿瘤学部，Centro di Riferimento oncologico di aviano（CRO），IRCCS，IRCCS，IRCCS，IRCC，意大利aviano，意大利的意大利辅助研究和分子技术中心，IRCERIA学院，科学，大学，科学，大学，科学，aviano（CRO），IRCCS，IRCCS，IRCCS，IRCC，意大利aviano，意大利，意大利辅助研究和分子科学研究所，科学，大学，科学，大学，，医学研究所，，医学研究所，AVIANO，IRCCS，IRCCS，IRCC，意大利，意大利的avia incogolico di aviano（CRO）美国特里斯特大学医学，外科和健康科学系，意大利特里斯特
原创 阿霉素负载的Pluronic P123-PEG2000-DSPE胶束逆转乳腺癌细胞的耐药性
摘要：研制了一种新型混合纳米胶束，即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox))，以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束，然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性（包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI）对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE（Dox）通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用，逆转细胞耐药性，且效果优于PEG2000DSPE（Dox）。此外，对于载药组，P123-PEG2000-DSPE（Dox）的细胞毒性优于PEG2000-DSPE（Dox）和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE（Dox）胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性，是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
pluronic®P123涂层的脂质体代码交通...
糖尿病是一组具有慢性高血糖和葡萄糖不耐症的代谢疾病。糖尿病是由于胰岛素分泌，胰岛素作用或两者兼而有之的缺陷而发生的。2型糖尿病（T2DM）的患病率超过95％，是最普遍的糖尿病形式。多年来，用于治疗糖尿病的药物的有效性降低了。因此，靶向较新的分子靶标可能会导致药物的有效性。多年来，靶向核受体的治疗T2DM一直引起人们的极大兴趣。其中一些目标已应用于临床水平。然而，还探索了属于G偶联蛋白受体，酶和激酶的其他分子靶标。因此，在本综述中，我们将讨论一些已在临床上应用的潜在目标，或者可能是治疗T2DM的目标。
桑树叶脂质纳米颗粒：一种自然靶向的CRISPR/CAS9口服输送平台，用于减轻结肠疾病
缺乏安全且有效的输送平台，使用CRISPR/CAS9系统对结肠疾病的口服治疗受到了阻碍。 过表达的CD98在溃疡性结肠炎（UC）和结肠炎相关的结直肠癌（CAC）的进展中起着至关重要的作用。 在这项研究中，衍生自桑叶叶的脂质纳米颗粒（LNP）用复数共聚物功能化，并优化以提供CRISPR/CAS基因编辑机械用于CD98敲低。 所获得的LNP具有267.2 nm的流体动力直径，尺寸狭窄的分布和负表面电荷（-25.6 mV）。 将Pluronic F127置入LNP中，提高了其在胃肠道中的稳定性，并促进了它们通过结肠粘液屏障的穿透力。 半乳糖末端组通过巨噬细胞通过近似糖蛋白受体介导的内吞作用促进了LNP的内吞作用，其转染效应比Lipofectamine 6000高2.2倍。使用CRISPR/CAS9系统对结肠疾病的口服治疗受到了阻碍。过表达的CD98在溃疡性结肠炎（UC）和结肠炎相关的结直肠癌（CAC）的进展中起着至关重要的作用。在这项研究中，衍生自桑叶叶的脂质纳米颗粒（LNP）用复数共聚物功能化，并优化以提供CRISPR/CAS基因编辑机械用于CD98敲低。所获得的LNP具有267.2 nm的流体动力直径，尺寸狭窄的分布和负表面电荷（-25.6 mV）。将Pluronic F127置入LNP中，提高了其在胃肠道中的稳定性，并促进了它们通过结肠粘液屏障的穿透力。半乳糖末端组通过巨噬细胞通过近似糖蛋白受体介导的内吞作用促进了LNP的内吞作用，其转染效应比Lipofectamine 6000高2.2倍。LNPS显着降低了CD98表达，下调的促炎细胞因子（TNF-𝜶和IL-6），上调的抗渗透性因子（IL-10）以及对M2表型的偏振巨噬细胞上调。口服LNP通过减轻炎症，恢复结肠屏障并调节肠道菌群来减轻UC和CAC。 作为第一个口腔CRISPR/CAS9递送LNP，该系统是口服治疗结肠疾病的精确且有效的平台。口服LNP通过减轻炎症，恢复结肠屏障并调节肠道菌群来减轻UC和CAC。作为第一个口腔CRISPR/CAS9递送LNP，该系统是口服治疗结肠疾病的精确且有效的平台。
PDF 834.87 K-埃及化学杂志
这项工作的目的是介孔碳整体（MC）的合成和表征。使用软模板方法制备MC。溶异醇和甲醛用作碳前体和三嵌段共聚物Pluronic F127作为模板剂。使用了几种技术来表征合成材料，例如扫描电子显微镜（SEM），Brunauer-Emmett- teller氮的吸附测量（BET），粉末X射线衍射（PXRD），傅立叶变换光谱光谱光谱（FTIR）和Thermogravimetravimetrictric Anallys（TGA）。工作表征了由于模板在碳化过程中的分解而导致的变化，以形成碳材料中的孔。结果证实了介孔整体碳制备的表面积高，孔径狭窄。
通过质粒编码的单链胰岛素类似物的肌肉内表达长期控制胰岛素依赖性糖尿病
抽象的每日胰岛素注射对于治疗胰岛素依赖性抑制作用是必需的。但是，该过程痛苦和不便。因此，我们已经做出了探索努力，以建立一种替代方法来通过肌肉内注射编码单链胰岛素模拟（SIA）的质粒内注射连续胰岛素供应，从而提供了安全，有效且长期控制胰岛素依赖性糖尿病的方法。为了产生SIA，将短的动肽替换为自然胰岛素，以取代其原始的长且刚性的C肽。然后，使用合成启动子SP301来驱动骨骼肌细胞中SIA的有效和特异性表达。通过将pluronic L64和低压电孔（L/E）结合起来，将专门的基因递送技术应用于有效地通过肌肉内注射将构建的质粒转移到骨骼肌细胞中。通过这些努力，建立并改善了基于质粒的肌内基因表达系统系统，使其适用于基因治疗。质粒表达的SIA显示出与天然胰岛素相似的生物学功能。单个L/E-PSP301-SIA给药提供了约1.5个月的体内持续的SIA表达。此外，用L/E-PSP301-SIA治疗的糖尿病小鼠比接受其他治疗的糖尿病小鼠更健康。这种基于质粒的系统是安全治疗糖尿病的
实验的人工智能和设计有助于开发孕酮的固体脂质纳米颗粒，用于透皮药物的递送
人工智能（AI）的应用有可能彻底改变纳米医学的配方发展。这项研究研究了通过乳化 - 散热过程产生的孕激素负载固体脂质纳米颗粒（PG-SLN）的物理化学特征，重点是通过设计实验设计（DOE）和人造神经网络（ANN）（ANN）来证明这种受控制备方法的有效性。关键质量因素，包括硬脂酸，中链甘油三酸酯（MCT），pluronic F-127和丙烯乙二醇（PG）的量，使用DOE来简化实验设置。硬脂酸的浓度被鉴定为影响PG-SLN物理化学特性的关键因素，影响粒径（PS），多分散指数（PDI），ZETA电位（ZP）和％药物载荷（％DL）。确定了PS，PDI，ZP和％DL的最佳条件。 DOE揭示了多个运行的可接受值，ANN模型表现出高度的预测准确性，超过了响应表面方法（RSM）。 测试了选定的PG-SLN配方透皮药物的递送，与PG悬浮液相比，渗透率得到了改善。 用柠檬烯加载进一步增强了透皮药物的递送，这归因于林烯作为穿透性增强剂的作用。 此外，发现所选的PG-SLN配方对神经元细胞是安全且无毒的。 提出了DOE和ANN的组合来增强预测能力。 这项研究强调了PG-SLN在透皮药物递送中的潜力，强调了柠檬烯是一种安全有效的增强剂。确定了PS，PDI，ZP和％DL的最佳条件。DOE揭示了多个运行的可接受值，ANN模型表现出高度的预测准确性，超过了响应表面方法（RSM）。测试了选定的PG-SLN配方透皮药物的递送，与PG悬浮液相比，渗透率得到了改善。用柠檬烯加载进一步增强了透皮药物的递送，这归因于林烯作为穿透性增强剂的作用。此外，发现所选的PG-SLN配方对神经元细胞是安全且无毒的。提出了DOE和ANN的组合来增强预测能力。这项研究强调了PG-SLN在透皮药物递送中的潜力，强调了柠檬烯是一种安全有效的增强剂。这项研究有助于对在药物和生物医学领域应用AI工具的兴趣日益增长的兴趣，以改善预测性建模。
Caco-2 和 MCF-7 细胞系体外研究
摘要：碳纳米材料近年来在生物医学领域引起越来越多的关注，被用作适用于医学治疗的药物纳米载体，因为它们的表面积大、细胞内化率高、优先在肿瘤中积累，使这些纳米材料能够优先将化疗药物运送到肿瘤部位，从而降低药物的毒副作用。然而，人们普遍担心碳纳米材料固有的细胞毒性，这一点至今仍存在争议，研究结果相互矛盾。我们在此研究了各种碳纳米材料在人上皮性结直肠腺癌 (Caco-2) 细胞和人乳腺癌 (MCF-7) 细胞中的体外毒性。使用 Pluronic F-127 分散剂系统地比较了碳纳米角 (CNH)、碳纳米管 (CNT)、碳纳米片 (CNP)、氧化石墨烯 (GO)、还原氧化石墨烯 (GO) 和纳米金刚石 (ND)。碳纳米材料处理后的细胞活力遵循 CNP < CNH < RGO < CNT < GO < ND 的顺序，对分裂更快的 Caco-2 细胞的影响更为明显。CNP 产生的活性氧 (ROS) 水平非常高。此外，还比较了这些材料作为纳米载体在阿霉素和喜树碱类抗癌药物输送领域的潜力。在所有情况下，碳纳米材料/药物复合物的抗癌活性都比游离药物有所提高，其效率在很大程度上取决于碳纳米材料的疏水性和表面化学性质。这些基础研究对于开发基于智能碳纳米材料的纳米载体的筛选和风险收益评估至关重要。
近年来，乳腺癌的治疗取得了长足的进步，分子靶向疗法也发挥了重要作用。然而，非特异性药物治疗（化疗）仍然存在，并会引起严重的副作用。植物化学物质为乳腺癌的预防和治疗提供了一种有前途的替代方法。具体来说，白藜芦醇 (res) 是一种植物来源的多酚植物抗毒素，具有强大的生物活性，但水溶性较差，限制了其临床应用。在这里，我们开发了一种使用新合成的纳米载体递送 res 的策略，该载体具有诊断和治疗的潜力。方法：采用 Pluronic F127 嵌段共聚物和维生素 E-TPGS 通过乳液法合成载有 Res 的纳米粒子。通过 SEM 和可调电阻脉冲传感对纳米粒子进行表征。通过分析合成过程中的上清液来确定包封率 (EE%) 和载药量 (DL%) 含量。通过流式细胞术评估了乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MDA-MB-231 以及 MCF-10A 乳腺上皮细胞中的纳米粒子摄取动力学，并通过 MTT 测定法评估了 res 对细胞活力的影响。结果：制备了球形、主要尺寸为 179±22 nm 的载有 Res 的纳米粒子。Res 的 EE 高达 73±0.9%，DL 含量为 6.2±0.1%。流式细胞术显示乳腺癌细胞的摄取效率高于对照组。MTT 测定表明，载有 res 的纳米粒子降低了乳腺癌细胞的活力，而对对照细胞没有影响。结论：这些结果表明，新合成的纳米粒子是疏水性药物包封的良好模型。此外，纳米粒子还能传递天然化合物，对乳腺癌细胞具有高度有效性和选择性，使得这种类型的纳米粒子成为诊断和治疗难以治疗的乳腺恶性肿瘤的绝佳候选药物。