2海报海报,百老汇1号,马萨诸塞州14楼,美国3号,美国3 Wuxi,Wuxi Apptec(上海)公司(上海)公司,有限公司上海,200131年4月4日,4个抗病毒研究所,动物,乳制品和兽医科学系,犹他州大学,犹他州大学;洛根,UT 84322,美国。摘要疫苗和第一代抗病毒疗法为2019年冠状病毒病(COVID-19)提供了重要的保护,这是由于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的。但是,仍然需要其他治疗选择,从而提供增强的疗效并保护潜在的病毒抗性。SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶(PL Pro)是参与病毒复制的两个必需半胱氨酸蛋白酶之一。虽然SARS-COV-2主蛋白酶(M Pro)的抑制剂已显示出临床功效,但已知的PL Pro抑制剂迄今为止缺乏抑制效力和必要的药代动力学,以证明靶向PL Pro在临床机构中转化为体内功效。在此,我们报告了机器学习驱动的有效,选择性和口服的SARS-COV-2 PL PR抑制剂的发现,铅化合物PF-07957472(4)在COVID-19感染的小鼠适应模型中提供了鲁棒的功效。