银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,经常在同一位置复发,这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中,我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调,包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示,选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型,降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中,使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明,表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
摘要:SAPHO综合征是一种系统性炎症性疾病,其特征是皮肤病变和骨骼和关节的炎症变化。对SAPHO综合征的治疗策略尚无共识。对于难治性SAPHO综合征患者,可以考虑生物剂。我们报告了三名对常规疗法反应不佳的患者,他们在接受secukinumab后所有这些患者都有脓疱病的矛盾复发,并且在调整到tofacitinib后解决了矛盾的脓疱病。我们审查了文献,并得出结论,Secukinumab可能对治疗Sapho综合征可能有风险。皮疹的这种矛盾加重可能与矛盾的牛皮癣有关。特定的发病机理尚不清楚,tofacitinib可能是这种情况的一种补救措施。关键字:Sapho,PPP,IL-17,Secukinumab,矛盾的牛皮癣
背景:炎症性肠病(IBD)是一种影响肠道的持续性,非特异性炎症。牛皮癣是皮肤的长期炎症性疾病。IBD和牛皮癣之间存在合并症的相关性,但是合并症的特定发病机理尚不清楚。材料和方法:在这项研究中,我们分析了来自基因表达综合(GEO)数据库的数据集,并通过差异表达分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了IBD和牛皮癣的共享基因。然后,应用三种机器学习算法来识别共享的诊断基因。接下来,用ROC曲线评估了共享诊断基因的验证,并确定了AUC。随后,进行了单个样品基因集富集分析(SSGSEA)和免疫浸润分析。此外,我们在药物签名数据库(DSIGDB)中获得了潜在的药物,例如Coremine数据库中的7种传统中药,这可能会对IBD和牛皮癣的合并症具有治疗作用。最后,我们通过RT-PCR,Western印迹和免疫组织化学(IHC)方法证实了结肠炎和牛皮癣小鼠组织中共有诊断基因的表达。结果:结果表明,AQP9的两种疾病具有最高的诊断值。AQP9的AUC值为UC的AUC值为93.681%,CD的AUC值为89.629%,在内部验证数据集中,牛皮癣的AUC值为78.689%。在外部验证数据集中,AQP9的AUC值为UC的AUC值为90.394%,CD的AUC值为93.909%,牛皮癣的AUC值为90.909%,为82.906%。免疫浸润分析和SSGSEA表明,AQP9可能通过参与NF-kappab信号通路并调节免疫细胞分化来影响IBD和牛皮癣的疾病过程。此外,与对照组相比,AQP9的表达水平始终验证,在IBD中显示上调和牛皮癣下调。结论:这项研究揭示了IBD和牛皮癣合并症的共享诊断基因和潜在机制,为探索合并症机制和治疗目标的未来研究提供了新的方向。
牛皮癣是一种慢性自身免疫性和自身炎症性疾病,由异常的皮肤细胞更新和炎症定义,导致皮肤上形成斑块。尽管靶向白介素(IL)-17和IL-23的生物疗法显着改善了中度至严重牛皮癣的治疗景观,但它们对所有患者都不有效。这突出了需要其他治疗策略的必要性。近年来,探索诸如靶向IL-21,小核仁RNA(SNORNA)SNORA73,肠道微生物组和自然疗法等新型治疗途径在管理牛皮癣方面已经越来越有希望。白介素21是一种细胞因子,在Th17细胞的分化和功能中起关键作用,这对于牛皮癣的发病机理至关重要。最近的研究表明,用特定的抗体中和IL-21可以帮助恢复免疫稳态,降低疾病的严重程度并改善患者结局。靶向IL-21可能对抗IL-17和IL-23抑制剂等常规疗法的患者特别有益。除了IL-21外,SNORNA SNORA73还成为牛皮癣治疗的新靶标。snora73通过与miR-3074- 5p和前B细胞白血病同型1(PBX1)相互作用来调节细胞增殖,从而促进牛皮癣中促进异常细胞更新。肠道微生物组在包括牛皮癣在内的自身免疫性疾病中的作用越来越多。微生物组中的失衡与疾病加剧有关,引发全身炎症和免疫反应改变。此外,各种自然处理的抗炎特性引起了人们的关注。这些天然疗法可以用作现有治疗方法的辅助手段,提供一种互补的方法,可以最大程度地减少副作用,同时改善患者的预后。针对IL-21,SNORA73和肠道微生物组以及使用自然治疗,可能为更有效,个性化的牛皮癣管理提供新的机会。
在瑞士,关于白细胞介素 23p19 抑制剂 tildrakizumab 的有效性和安全性的真实世界数据有限。本分析的目的是评估 tildrakizumab 对瑞士中度至重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。这项前瞻性、多中心研究招募了来自瑞士皮肤病学靶向治疗网络登记处 (SDNTT) 的 28 名成年人,他们正在接受 tildrakizumab 治疗并至少有 3 个月的随访。没有进行缺失数据填补。在接受 tildrakizumab 治疗 3 个月和 18 个月后,银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 中位值从基线时的 9.5 分别下降到 2.1 和 0.3(均为 p < 0.001)。 3 个月后,76.9%/30.8% 的患者达到绝对 PASI < 3/ < 1。治疗 18 个月后,这一比例上升至 85.7%/57.1%。达到 PASI 90/100 反应的患者比例在第 6 个月时为 47.8%/30.4%,在第 18 个月时为 42.9%/14.3%。根据皮肤病生活质量指数测量,在长达 18 个月的随访中,生活质量显著改善。没有因不良事件而停止治疗的情况。这一真实世界登记提供了强有力的证据,支持 tildrakizumab 在治疗中度至重度银屑病患者方面的长期有效性和良好的安全性。
1医院大学皮肤病学系,拉蒙·卡贾尔(Ramon Y Cajal)肥胖与营养的病理生理学(Ciberobn),萨鲁德·卡洛斯三世,马德里,西班牙4个国家心脏,肺和血液研究所,国家卫生研究院,贝塞斯达,马里兰州,马里兰州,马里兰州,乔治·华盛顿美国宾夕法尼亚州Phia 6宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院的生物统计学系,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州7号预防医学和公共卫生研究所)西班牙马德里的Ancisco de Vitoria
银屑病是一种复杂的慢性炎症性皮肤病,表现为边界清晰的红斑,表面覆盖银色鳞片。该病影响全球约 2%-3% 的人口,严重损害了患者的生活质量。了解银屑病的发病机制对于开发有效的治疗方法至关重要,因为该病是由遗传、免疫和环境因素之间复杂的相互作用引起的 [1]。银屑病与免疫反应失调有关,其中 T 辅助细胞 (Th) 过度激活,尤其是 Th17 细胞,是炎症的因素 [2]。这些免疫细胞以及白细胞介素 (IL)-17、IL-23 和肿瘤坏死因子 (TNF)-alpha 等炎症细胞因子的产生会导致角质形成细胞增殖和银屑病斑块的形成 [3]。此外,感染、压力和创伤等环境因素,加上遗传易感性,也会导致病情加重。
摘要:广义脓疱牛皮癣(GPP)是牛皮癣的一种罕见,严重,威胁生命的形式,通常对常规的全身疗法有抵抗力。可以通过白介素(IL)-36受体拮抗剂的缺乏诱导。对GPP患者的治疗通常很困难,并且迄今为止可用的最佳选择尚无共识。但是,GPP中也使用了多种用于用于斑块型牛皮癣的生物制剂。在这里,我们报告了一个6岁的GPP男孩,他被误诊为AGEP,并接受了皮质类固醇的治疗,但反应不佳。他在secukinumab治疗后显示出显着改善。我们的案例报告表明,IL-17A抑制作用是小儿GPP的有希望的治疗选择,而无需与其他系统性药物结合使用。关键字:幼年脓疱牛皮癣,生物制剂,白介素17,secukinumab
结果:共纳入 141 名患者,其中 74 名(52.5%)接受 risankizumab 治疗,67 名(47.5%)接受 secukinumab 治疗。risankizumab 治疗患者的 PASI90 反应在第 16 周和第 52 周均高于接受 secukinumab 治疗的患者(分别为 79.7% 和 64.2%(P = 0.041)和 98.6% 和 83.6%(P = 0.003))。risankizumab 在第 52 周也显示出更高的 PASI100 率(85.5% 和 65.6%,P = 0.009)。在第 78 周时,两组之间的 PASI90 和 PASI100 率没有统计学上显著差异。第 16 周(分别为 5833.66 欧元和 8394.78 欧元,而 secukinumab 为 8747.18 欧元和 10746.53 欧元)和第 52 周(分别为 11798.90 欧元和 13598.73 欧元 vs 15347.70 欧元和 19568.31 欧元),risankizumab 的每个 PASI90 和 PASI100 应答者的费用均较低。
斑块上存在带有银色白色鳞片的斑块和双侧四肢(图1)。歧义和奥斯皮茨符号为正。在先前的牛皮癣部位存在多种具有正常感觉的毛细血管。计算的PASI为11.2。指甲显示出点斑,脊和局灶性溶解性。斑点的低血压在手的内侧和腿部下半部都存在。右尺神经,常见的孔膜神经和左孔神经被增厚。卡片测试在双手的第三和第四个网络空间中为正。缝皮肤涂片为负。活检中的活检和低疫苗区域表现出正常的组织病理学。斑块中的活检显示了牛皮癣的特征(图2)。左旋神经活检发送用于组织病理学
