Puumala

灭活多价HFRS疫苗的临床前研究

肾脏综合征（HFRS）的出血热是俄罗斯联邦中最常见的天然局灶性疾病，每年约6-1,1,1,000例。俄罗斯所有HFRS病例中有97.7％是由Puumala病毒造成的1.5％ - 由Hantaan，Amur，首尔病毒，约0.8％由Kurkino和Kurkino和Sochi病毒引起。没有用于预防欧洲地区HFR的许可疫苗；没有特定的治疗原病毒感染的治疗方法。在这里，我们报告了候选多价HFRS疫苗临床前研究的结果。疫苗是根据三种病毒生产的：puumala，菌株puu-tkd/vero，hantaan，菌株htn-p88/vero和索契，菌株dob-sochi/vero。这些病毒被B-丙二醇激素灭活，通过凝胶过滤和吸附的氢氧化铝纯化。18 - 20 g雌性BALB/C小鼠在2周间隔2或3次以2或3次免疫，并在免疫后2周服用血液。frnt 50用于病毒特异性抗体测定。ELISA试剂盒（Bender Medsystems，Cusabio）用于检测细胞因子IL-1 B，IL-12，INF-。中和抗体的几何平均滴度是对Puumala，Hantaan和Sochi病毒的中和抗体均值：9.22±0.31，9.17±0.26，8.96±0.96±0.34 log 2 /ml。在10/10次免疫小鼠中鉴定出中和抗体的疫苗稀释剂，滴度≥3,32log 2/ml。IL-12和INF-在平均5.5次和2.8次免疫后增加，这反映了Th1型免疫刺激。IL-1 B略有增加，这可能表明疫苗低反应性。根据我们的临床前研究，候选的多价HFRS疫苗会引起对Puumala，Hantaan和Sochi病毒的免疫反应。