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暴露草案拟议的批发电力市场（...
第A部分修订规则消除了2024年储备金周期（RCC）的汇总DSP的障碍。应注意，在适当的时候将制定进一步的WEM修订规则，要求相关的DSP在2026/27容量年开始之前为每个DSP提供TNIS。能源政策WA正在进行审查，以评估是否还有其他DSP参与储备金机制的障碍，并在需要时提出了2025 RCC的及时修正案。
肾细胞癌转移切除术和针对
背景：肾细胞癌（RCC）是一种侵略性恶性疾病，经常向脊柱转移。我们研究的主要目的是评估手术的影响以及靶向疗法对脊柱RCC转移患者存活的影响。方法：回顾性队列研究。我们确定了100例脊髓RCC转移酶的患者，他们对术前，治疗和存活进行了回顾性审查。转移切除术，61例患者进行了减压手术。只有26例患者进行辅助治疗（7例转移切除术，19例姑息治疗）。疼痛，神经系统状况，生存时间（从手术到死亡或最后一次随访）以及无局部的无局部生存。结果：观察到神经功能恢复和报告明显缓解疼痛。转移切除术和姑息性减压患者的总生存期没有显着差异（p¼.750）。转移切除术提供了更好的局部疾病控制（p¼.043）。接受有针对性治疗的患者的总生存率在统计学上存在显着差异（p¼.012）。结论：转移切除术对肿瘤的局部控制有效。靶向治疗可能会延长脊柱RCC转移患者的总体存活率。证据级别：3。临床相关性：我们的发现表明，脊柱转移切除术对局部控制肿瘤生长有用，但对现场预期无用。有效的全身治疗是停止疾病进展的关键作用。
肾细胞癌转移切除术和针对
背景：肾细胞癌（RCC）是一种侵略性恶性疾病，经常向脊柱转移。我们研究的主要目的是评估手术的影响以及靶向疗法对脊柱RCC转移患者存活的影响。方法：回顾性队列研究。我们确定了100例脊髓RCC转移酶的患者，他们对术前，治疗和存活进行了回顾性审查。转移切除术，61例患者进行了减压手术。只有26例患者进行辅助治疗（7例转移切除术，19例姑息治疗）。疼痛，神经系统状况，生存时间（从手术到死亡或最后一次随访）以及无局部的无局部生存。结果：观察到神经功能恢复和报告明显缓解疼痛。转移切除术和姑息性减压患者的总生存期没有显着差异（p¼.750）。转移切除术提供了更好的局部疾病控制（p¼.043）。接受有针对性治疗的患者的总生存率在统计学上存在显着差异（p¼.012）。结论：转移切除术对肿瘤的局部控制有效。靶向治疗可能会延长脊柱RCC转移患者的总体存活率。证据级别：3。临床相关性：我们的发现表明，脊柱转移切除术对局部控制肿瘤生长有用，但对现场预期无用。有效的全身治疗是停止疾病进展的关键作用。
ORIGINALRESEARCH G250 抗原靶向载药纳米气泡与超声靶向纳米气泡破坏相结合：潜在的 N
目的：基于靶向药物递送系统设计靶向G250抗原的替雷帕霉素纳米泡（G250-TNBs），并将G250-TNBs与超声靶向纳米泡破坏（UTND）相结合，实现对肾细胞癌（RCC）的协同治疗。方法：采用成膜-复水法结合机械冲击和静电相互作用制备替雷帕霉素纳米泡（TNBs）。采用生物素-链霉亲和素桥接法将抗G250纳米抗体附着到TNBs表面，制备G250-TNBs。评估G250-TNBs靶向RCC细胞G250抗原的能力以及G250-TNBs与UTND在RCC治疗中的协同疗效。结果：制备的G250-TNBs平均粒径为368.7±43.4nm，包封率为68.59%±5.43%，载药率为5.23%±0.91%。体外实验显示，G250-TNBs对人肾癌786-O细胞的亲和力显著高于TNBs（P<0.05），且G250-TNBs+UTND处理组（G250-TNBs+UTND组）对786-O细胞增殖的抑制作用和诱导786-O细胞凋亡的作用显著增强（P<0.05）。在裸鼠异种移植模型中，与TNBs相比，G250-TNBs能够靶向移植瘤，显著增强肿瘤的超声显像。与其余各组相比，G250-TNBs+UTND组的肿瘤体积明显较小，肿瘤生长抑制率较高，凋亡指数较高（P <0.05）。结论：G250-TNBs联合UTND治疗可将抗肿瘤药物输送至肾细胞癌局部，提高局部有效药物浓度，增强抗肿瘤疗效，为肾细胞癌的靶向治疗提供了一种潜在的新方法。关键词：纳米泡，G250抗原，纳米抗体，靶向药物输送系统，肾细胞癌，替西罗莫司
肾癌和血管生成：当前治疗中的治疗靶点和反应生物标志物
摘要：由于肾肿瘤异常血管化和高免疫浸润，目前肾细胞癌 (RCC) 的治疗方案以血管生成或免疫抑制途径或两者为目标。肿瘤血管生成在肿瘤生长和免疫抑制中起着至关重要的作用。事实上，异常的血管会促进缺氧，也能发挥免疫抑制功能。此外，包括 VEGF-A 在内的促血管生成因子对免疫细胞具有免疫抑制作用。尽管 RCC 的治疗取得了进展，但仍有无反应者或获得性耐药者。目前，临床实践中没有使用生物标志物来指导不同可用治疗方法之间的选择。考虑到血管生成在 RCC 中的作用，血管生成相关标志物是令人感兴趣的候选者。它们已在对抗血管生成药物 (AA) 的反应中进行研究，并在预测反应方面表现出兴趣。它们在单独或与 AA 联合免疫疗法中的研究较少。在这篇综述中，我们将讨论血管生成在肿瘤生长和免疫逃逸中的作用，以及血管生成靶向生物标志物在预测 RCC 对当前疗法的反应中的作用。
印度尼西亚中部爪哇郡布雷布斯的葱供应链
农民的产品价值损失为6.25％，而中介人面临的损失为3.93％。葱供应链中的场外损失范围为6.4％至7％，这主要是由于农村运输过程中的溢出和灯泡损坏。迷你卡车，容量为1.5吨，通常用于从田野到农村收集中心（RCC）和收集者的运输。转置成本为每辆车32.43美元，每公斤约0.016美元。RCC经销商向现场中介机构支付0.013 – USD 0.019美元，强调了守时的重要性并维持农民网络的大量数量。野外处理人员每天从农民那里获得4.54美元的工资，而贸易商或农村贸易商每天获得6.49美元。在分类和分级期间，在RCC和企业家拥有的后处理设施中，损失范围从17.3％到3.22％不等。此外，在运输到批发市场期间，损失为6％。
通过计算机模拟分析 admet 特性和抑制...
1 犹他大学生物化学系，犹他州，美国 2 拉各斯州立大学理学院化学系，拉各斯，尼日利亚 3 拉各斯州立大学理学院生物化学系，拉各斯，尼日利亚 *通讯作者电子邮件地址：zechariaholuwadamilola@gmail.com 摘要：不同类别的生物碱已证明具有抗癌治疗功效。干扰素诱导的四肽重复序列 5 蛋白 (IFIT5) 与肾细胞癌 (RCC) 的发病机制有关。人们对这些药理相关类别的生物碱对 IFIT5 的抑制作用知之甚少。因此，我们确定了这些生物碱的 ADMET 特性，以及它们对 IFIT5 的抑制潜力。从 PubChem 中检索到 50 种生物碱。IFIT5 的结构是从蛋白质数据库中获得的，并使用 Biovia Discovery Studio 进行处理以消除非标准分子。使用 PyRx 进行分子对接以评估蛋白质-配体复合物的结合亲和力，而使用 AdmetSAR 和 swissADME 进行 ADMET 分析。对接结果显示，所有 50 种选定的生物碱均表现出较高的 IFIT5 结合效果，范围从 -7.1 到 -11.0 kcal/mol，超过二（羟乙基）醚共结晶配体（-3.9 kcal/mol），其中 nortopsentin A 成为最有希望的候选药物。此外，前五种 IFIT5 结合生物碱中的四种（nortopsentin A、stylopine、氧化苦参碱和脱氧微管蛋白）表现出良好的类药物特性。这些生物碱（尤其是 nortopsentin A）表现出的良好类药物特性和强大的 IFIT5 结合影响凸显了它们在开发用于靶向 RCC 治疗的选择性 IFIT5 抑制剂的临床前/临床试验中的潜力。关键词：肾细胞癌，IFIT5，生物碱，结合亲和力，药代动力学，毒性介绍肾细胞癌 (RCC) 是一种隐匿性肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡的 2% (Padala 等人，2020 年)。RCC 的一个独特特征是许多患者通常无症状；据估计，超过 50% 的患者在因无关问题进行影像学检查时被偶然诊断出患有 RCC (Rosner 等人，2021 年)。与 RCC 相关的几个主要风险因素包括吸烟、体重过重、饮酒、高血压、糖尿病、慢性肾病，以及遗传因素，例如 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因突变 (Al-Bayati 等人，2019 年)。大多数肾细胞癌发生在肾脏皮质，由肾小球、肾小管和集合管组成（El-Zaatari 等人，2020 年）。发达国家的肾细胞癌病例通常通过影像学诊断，只有 10% 的患者出现经典的三联症状，包括血尿、腰痛、可触及的肿块、发热、体重减轻和白细胞增多（Satwikananda 等人，2023 年）。
在...
摘要：von Hippel-Lindau（VHL）肿瘤抑制剂的种系是遗传性VHL病和与VHL相关的肾细胞癌（RCC）的定义标志。但是，在零星RCC患者中也观察到体细胞VHL突变。功能VHL突变的丧失导致缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的组成型激活，从而导致HIF靶基因的表达增加，从而促进血管生成和肿瘤生长。截至2023年，Belzutifan目前是VHL相关和零星转移性RCC（MRCC）的唯一认可的HIF-2α抑制剂。然而，使用HIF-2α抑制剂具有抗性，这些抑制剂需要新颖的HIF-2α-靶向策略。在这篇综述中，我们与Belzutifan和当前的临床试验讨论了潜在的抗性机制，这些试验评估了Belzutifan与其他靶向疗法的新型组合和免疫检查点抑制剂，这可能会增强HIF-2α靶向的功效。最后，我们还讨论了当前正在早期研究的HIF-2α抑制剂，并概述了MRCC的HIF-2α抑制剂的未来方向和挑战。
用于识别肾癌治疗的BRD4和STAT3的新型和高效的双目标抑制剂的组合筛选方案
同时抑制含溴脱域的蛋白4（BRD4）和信号转导子和转录3（STAT3）激活因子可能是针对肾细胞癌（RCC）的有效策略。在这里，我们使用组合筛选协议成功地识别了五个双靶标BRD4/STAT3抑制剂（BSTS 1-5）。尤其是BST-4是最有效的抑制剂，同时靶向BRD4（IC 50 = 2.45±0.11 nm）和STAT3（IC 50 = 8.07±0.51 nm）。MD模拟表明，BST-4稳定与BRD4和STAT3的活动位点结合。细胞毒性测定表明，BST-4针对RCC细胞系具有显着的抗增殖活性，尤其是CAKI-2细胞（IC 50 = 0.76±0.05μm）。此外，与阳性对照RVX-208和CJ-1383相比，体内实验表明，BST-4更有效地抑制异种移植肿瘤的生长。总体而言，这些数据表明BST-4可能是RCC治疗的有前途的候选化合物。
基于抗体的肾细胞癌治疗：挑战与机遇
摘要 肾细胞癌 (RCC) 是男性和女性中最常见的 10 大癌症之一，美国每年估计有 75,000 例。在过去十年中，转移性 RCC 患者的治疗前景发生了重大变化，免疫疗法成为新的一线疗法。尽管毒性特征和生存结果有显著改善，但患者选择、治疗顺序以及内在和获得性耐药性等关键问题仍未解决。临床试验中正在探索抗体疗法（例如抗 CD70、抗 CA9 和抗 ENPP3）等新兴选择，用于对当前免疫疗法有耐药性或耐药性的癌症患者。尽管在血液系统癌症、乳腺癌以及最近的膀胱癌方面取得了积极成果，但大多数抗体疗法未能改善晚期 RCC 患者的预后。这强调了了解此类治疗失败的根本原因的必要性，这最终将支持合理设计更有效和更耐受的治疗方法。在本综述中，我们总结了肾细胞癌治疗的发展前景，并描述了最近采用新兴抗体疗法进行的临床试验。我们还描述了成功开发用于治疗肾细胞癌的治疗性抗体所需要克服的挑战。关键词：肾细胞癌；转移性肾细胞癌；抗体疗法；免疫疗法；临床试验；新兴药物。