眼睛和视网膜提供了一个独特的模型系统,用于研究神经元中遗传操作的影响。视网膜的输出细胞是视网膜神经节细胞(RGC),它们是位于视网膜内表面的神经元,与眼睛的玻璃体室相邻[1,2]。RGCS将其轴突向下伸出视神经,以将视觉信息从视网膜传输到大脑[1,3]。因此,不同的隔室允许通过玻璃体向RGC提供处理,并监测治疗对大脑中RGC的视神经和末端场中轴突的影响。RGC的正常功能对于维持视力至关重要,对RGC或疾病(例如青光眼或视神经神经病)的损伤[4]可能导致视力丧失。使用基因疗法介入神经元变性的过程可能会导致RGC存活,潜在地保留或恢复视力。治疗RGC的一种方法是通过注射重组腺相关病毒(AAV)向量转导这些细胞。
视神经病变是一组由各种损伤引起的视神经 (ON) 疾病,包括青光眼、炎症、缺血、创伤和遗传缺陷,其特征是视网膜神经节细胞 (RGC) 死亡和视神经节细胞变性。越来越多的参与 RGC 内在信号传导的基因被发现是有希望的神经修复靶点,如果我们能够实现 RGC 特异性基因靶向,这些基因有可能通过基因疗法直接调节。为了应对这一挑战,我们首先使用腺相关病毒 (AAV) 介导的基因转移在雄性和雌性小鼠眼中进行低通量体内筛选,并确定了小鼠 c -突触核蛋白 (mSncg) 启动子,该启动子特异性且有效地维持小鼠 RGC 中的转基因表达,并且也适用于人类 RGC。我们进一步证明,将 AAV-mSncg 启动子与成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/Cas9 基因编辑相结合的基因疗法可以敲除 RGC 中的促退行性基因,并为视神经病变提供有效的神经保护。
已经证明,使用病毒载体和siRNA的基因疗法通过改变水性幽默的流出和产生,从而减少术后纤维化,从而减少视网膜神经节细胞(RGC)在动物研究中的生存。干细胞可以通过替换或刺激小梁网细胞的增殖来治疗青光眼,从而恢复流出设施。干细胞还可以通过区分RGC或通过分泌生长因子来防止RGC丢失来发挥神经保护作用。其他可能预防RGC死亡的神经保护性青光眼治疗包括烟酰胺,NT-501植入物,它们分泌纤毛神经营养因子和FAS-L抑制剂,该抑制剂现在正在临床试验中进行测试。最近对青光眼血管治疗的研究重点是Rho激酶抑制剂和Dronabinol增加眼血流量的能力。
图1。发育过程中人类神经发生的示意图。图2。受损的小肠可以通过诱导复兴干细胞而再生。图3。f3被鉴定为人脑器官中潜在的复兴干细胞样细胞标记。图4。FACS准备的示意图。图5。FACS门控。 图6。 与人类胚胎细胞系H1和H9相比,神经祖细胞表现出更高水平的F3表达。 图7。 在不同年龄的COS中对REVSC和RGC标记表达水平的评估。 图8。 评估辐射治疗的大脑器官中REVSC和RGC标记表达水平。 图9。 确认FACS成功隔离F3细胞。 图10。 FACS评估H9和SC16 COS 中的子群体比例FACS门控。图6。神经祖细胞表现出更高水平的F3表达。图7。在不同年龄的COS中对REVSC和RGC标记表达水平的评估。图8。评估辐射治疗的大脑器官中REVSC和RGC标记表达水平。图9。确认FACS成功隔离F3细胞。图10。FACS评估H9和SC16 COS
他曾在国际期刊的编辑委员会中任职,包括管理科学,银行业和金融杂志,公司金融杂志和金融中间杂志。他是许多RGC竞争性研究补助金的主要研究者,这是基于RGC主题的研究赠款的项目协调员,重点是金融技术,包容性和稳定性,这是基于RGC主题的研究赠款的共同主要研究者,也是首次在Hong Kong的Fintech相关研究基金的共同研究人员。Professor Lin currently has served on a number of advisory and statutory bodies, including the Web 3 Task Force of Hong Kong Government, Currency Board Committee of the Hong Kong Exchange Fund Advisory Committee, Hang Seng Index Advisory Committee, Council of Advisors at Hong Kong Academy of Finance, CBDC expert group of the Hong Kong Monetary Authority, and Fintech Advisory Group of the Hong Kong Securities and Futures Commission.
大学,美国),Qinfeng Zhu教授(荷兰格罗宁根大学),李陈教授(香港浸信会)和南希·郭(Nancy Guo)博士(香港理工大学)。 一般研究基金(GRF),研究补助金委员会(RGC),香港SAR。 为什么事实检查失败? 影响纠正信息的有效性,反对社交媒体上的错误信息的有效性:香港,美国和荷兰的比较。 [408,256 HKD]。 (完成)。 链接到RGC数据库的项目信息页面。 4。 2019 - 2021。 首席研究员(PI),威廉·H·达顿教授(University of大学,美国),Qinfeng Zhu教授(荷兰格罗宁根大学),李陈教授(香港浸信会)和南希·郭(Nancy Guo)博士(香港理工大学)。一般研究基金(GRF),研究补助金委员会(RGC),香港SAR。为什么事实检查失败?影响纠正信息的有效性,反对社交媒体上的错误信息的有效性:香港,美国和荷兰的比较。[408,256 HKD]。(完成)。链接到RGC数据库的项目信息页面。4。2019 - 2021。首席研究员(PI),威廉·H·达顿教授(University of
功能DNA结合转录激活剂。在靶基因启动子中识别并与共有的八聚体结合位点5'-ataattaa-3'结合。在视网膜神经节细胞(RGC)分化必不可少的基因调节网络中起着基本作用。与转录因子POU4F2合作,以实现发育中的视网膜中RGC靶基因和RGC命运规范的最大表达水平。与LHX3和LDB1合作参与运动神经元的规范。与胰岛素基因增强子序列结合。对心脏发展至关重要。一个祖细胞群的标记,引起流出道,右心室,左心室细胞的一部分以及大量心房细胞,这些祖细胞也需要其功能才能为心脏贡献。控制该细胞种群中FGF和BMP生长因子的表达,是咽部内胚层和邻近的中胚层中细胞增殖和存活所必需的,以及将心脏祖细胞迁移到心脏中(相似性)。
皮质神经发生遵循一个简单的谱系:顶端radial胶质细胞(RGC)产生基础祖细胞,这些产生神经元。在具有扩展的生发区域和折叠皮层(例如人类)的物种中,这种情况如何发生。我们使用了来自雪貂和条形码谱系跟踪中单个皮质生发区域的单细胞RNA测序来确定祖细胞及其谱系的分子多样性。我们确定了启动并行谱系的多个RGC类,并收敛到一类新生神经元。平行的RGC类和转录组轨迹在生发区域重复,并在雪貂和human中保守,但在小鼠中不保守。神经元遵循回旋和沟中的平行分化轨迹,具有人类皮质畸形基因的表达不同。祖细胞谱系多重性在折叠的哺乳动物大脑皮层中保守。