ef伏特转运蛋白在革兰氏阴性细菌中具有抗性。在这里,我们通过抑制其主要的RND转运蛋白Acrab-tolc来确定和化学优化基于吡idyl吡啶基吡嗪的共体,从而增强大肠杆菌的抗生素活性。抗性大肠杆菌突变体和结构生物学分析的表征表明,该化合物结合了Acrb l frotomer的跨膜结构域上的独特位点,由质子继电器涉及的关键催化残基衬里。分子动力学模拟表明,抑制剂通过AICRB L原始物中仅存在的通道从细胞质量中获取这种结合袋。因此,我们的工作揭示了一类变构EF液泵抑制剂,这些抑制剂可能通过防止RND泵的功能催化循环来起作用。
抗性-结瘤-分裂家族 (RND) 的外排泵是革兰氏阴性菌内在抗生素抗性的主要贡献者。在该家族中,MdtABC 泵的不同寻常之处在于它具有两个内膜组件。这两个组件 MdtB 和 MdtC 是同源物,因此很明显这两个组件是由基因复制产生的。在本文中,我们描述了在其他 RND 背景下对 MdtBC 泵进行系统发育分析所获得的结果。我们表明,各个内膜组件(MdtB 和 MdtC)在整个变形菌种中都是保守的,它们的存在是单个基因复制的结果。我们认为这种基因复制是一个古老事件,发生在变形菌分为 Alpha、Beta 和 Gamma 类之前。此外,我们发现 MdtABC 泵和铜绿假单胞菌的 MexMN 泵具有密切的共同祖先,这表明 MexMN 泵是由原始 Mdt 祖先的另一次基因复制事件产生的。总之,这些结果揭示了 RND 外排泵的进化,证明了 Mdt 泵的古老起源,并表明核心细菌外排泵库在整个进化过程中总体上是稳定的。
* 材料和通信请发送至 RND 和 TJN Tomasz.Nowakowski@ucsf.edu 和 Ryan.N.Delgado@gmail.com。作者贡献 RND 构思了该项目,设计并生成了 STICR 条形码库,设计和开展了实验,分析了数据并撰写了稿件。DEA 帮助设计实验、开展实验、分析数据并帮助撰写稿件。MGK 帮助设计实验、开展实验并帮助撰写稿件。WRML 进行了异种移植。RSZ 帮助构建了 STICR 库。EEC 进行了 PTPRZ1 FACS。AAB 帮助指导研究。TJN 构思了该项目,帮助设计实验,协助解释数据并帮助撰写稿件。† 共同第一作者
目标 1:教师和其他利益相关者将 IDD 视为支持学生高质量学习体验的重要合作伙伴。目标策略措施 RND 2030 目标 1.1:增加与 IDD 合作开发新在线课程的学术课程数量。
威廉一世连队,幼年,美国陆军,第 1 师第 1 营 11 名士兵,第 2 团阿文特卢连队(步兵师),
在教育领域的绿色经济产品的摘要研究开发以支持可持续发展目标,以找出学生产品和对产品的响应的可行性。本研究使用RND(研发)研究的类型。产品是使用Addie开发模型(分析,设计,开发,实施,评估)开发的。使用观察和问卷调查的数据收集技术。该申请是在SMPN 2 Pamekasan进行的。该研究的结果获得了88%类别的媒体可行性非常有效。86%类别的材料可行性非常有效。学生回答问卷为89.2%非常好。因此,可以得出结论,如果教育领域的绿色经济产品支持可持续发展目标,则可以用作学习媒介。
总部设在 _\Nn lI}:_\DQL\l(TEHS ('(Y\IPAXY, rNITF:T 1 STATES .\Hl\IY ]rnGIO:.'\AL COMMrNIC.ATIO.\"~ GROT~P (YIET- NA.1'1) 区分,其本身是:在 1947 年 1 月 11 日 HH,7 至 1948 年 3 月 31 日在越南共和国的军事选择。官员和公司成员都保持着密切的联系。海军 nml r, 0 chn:cal comp,?在整个层级的高级操作中,即通信、系统支持,发挥着重要作用。在第一、二、三和第四军团区域E的联军功能。通过表达其责任领域的通信和责任,他们提供了高质量的长期服务。;rn,·ci ,'.ornmnnicn.tions 服务到 m: .,,,riher.~ th,·011g 1 w1i,剧院,履行职责。; 负责圣洛夫的首席部长、德丰通信局和军事部门。在大规模扩张期间,他被征税,他是 HEADQU.\.R- TERS XXD HEA.DQTJ.,\HTERS \.;0:MPANY 的成员。美国 .\.R:\IY REGIOX.\L C0):D1UNICATIONS GROUP (VIETX.\.:,Il 有效地利用了 ,·a:la'.)l•~ 资源 ~rnd 基础设施 ~mtr,)llin:; 和管理 ~lw 复杂的通信 ;;_systems.尽管与敌方活动没有接触。信号兵的卓越远见和独创性在他们规划和执行从现有系统到新系统的复杂切换时得到了体现。继承了军队的最高传统,为他们和美国武装部队带来了独特的荣誉通过不懈努力和坚持不懈,公司人员显著改善了所提供的服务,提供了最佳的通讯支持,并为自由世界反对越南共和国共产主义侵略的斗争做出了巨大贡献。总部和总部:美国阿特斯公司:IPANY,美国阿特斯地区联合集团(越南)成员表现出的卓越能力和对职责的奉献精神与此保持一致。
替加环素是第一代甘氨酰环素,自2005年开始使用,是治疗严重感染的最后选择之一,尤其是治疗由广泛耐药的肠杆菌科细菌引起的感染(Sun等,2019)。首次使用后不久,一家医院分离出一株多重耐药(MDR)肺炎克雷伯菌菌株(替加环素敏感性降低,MIC = 4μg/ml),大大降低了替加环素的疗效(Ruzin等,2005)。迄今为止,已有多种已知机制与肺炎克雷伯菌对替加环素的耐药性相关,包括耐药-结瘤-细胞分裂 (RND) 型外排泵(如 AcrAB-TolC 和 OqxAB)的表达增强、核糖体 S10 蛋白(由 rpsJ 和 lon 基因编码;Ruzin 等,2005;Villa 等,2014;He 等,2015;Fang 等,2016)的突变、质粒介导的 tmexCD1-toprJ1 外排泵的获得(Lv 等,2020)、tet (A) 基因突变(Du 等,2018)。