裂谷热病毒 (RVFV) 是一种新出现的虫媒病毒,可影响反刍动物和人类。裂谷热病毒在非洲和阿拉伯半岛引起严重且反复的疫情,并且很有可能在新的地区出现。尽管有多种 RVFV 兽用疫苗可用于流行地区,但目前尚无获准用于人类的疫苗;因此,需要开发和评估新疫苗。在此,我们报告了一种 RVFV 减毒活重组疫苗候选物,该疫苗基于先前描述的有条件许可的 MP12 疫苗的基因组重组。开发减毒活 RVFV 疫苗有两种通用策略,一种是连续传代野生型 RVFV 菌株以选择减毒突变体,例如 Smithburn、Clone 13 和 MP12 疫苗株。第二种策略是利用反向遗传学通过在病毒基因组中引入缺失或插入来减毒 RVFV 菌株。本报告中描述的新型候选疫苗包含一个双片段基因组,该基因组缺少病毒中片段 (M) 和两个毒力基因(非结构性小片段和非结构性中片段)。该候选疫苗名为 r2segMP12,在杂交 CD-1 小鼠中评估了其产生 RVFV 中和抗体的能力。将 r2segMP12 候选疫苗诱导的免疫反应与 rMP12 亲本株疫苗诱导的免疫反应直接进行比较。我们的研究表明,在相同疫苗接种滴度下,使用 10 5 个空斑形成单位的 r2segMP12 候选疫苗单次免疫可引发比 rMP12 疫苗更高的中和抗体反应,且无需加强。
自 1930 年在肯尼亚发现裂谷热病毒 (RVFV) 以来,该病毒已在非洲大部分地区广泛传播,并具有零星爆发的特征。作为一种蚊媒病原体,RVFV 有望走出非洲大陆和中东,并在欧洲和亚洲出现。RVFV 有可能出现在美洲,类似于西尼罗河病毒。鉴于这一潜在威胁,已开展多项研究,以建立国际监测计划和诊断工具,开发传播动力学和感染风险因素模型,并开发各种疫苗作为对策。此外,已做出大量努力来建立可靠的裂谷热病毒攻击模型,并建立了在目标物种中测试潜在疫苗和治疗方法的平台。与其他研究人员的报告相比,本综述强调了从北美角度在牛、羊和山羊等目标牲畜中建立攻击模型的进展和见解。我们还将简要讨论野生动物(例如野牛和白尾鹿)作为宿主物种的潜在作用。
摘要:在强毒 RVFV ZH548 毒株的基因组中引入三个单核苷酸突变,可以拯救小鼠体内完全减毒的病毒 (ZH548-rA2)。这些突变位于编码 RdRp 和非结构蛋白 NSs 的病毒基因中。本文展示了在成年绵羊皮下接种 ZH548-rA2 并随后用亲本病毒 (ZH548-rC1) 进行攻击后获得的结果。接种 ZH548-rA2 病毒不会在绵羊身上引起可检测的临床或病理影响,而接种亲本 rC1 病毒会导致与病毒感染相符的病变,其特征是存在散在的肝坏死。通过免疫组织化学证实了病毒感染,坏死灶内的肝细胞是针对病毒抗原进行免疫标记的主要细胞。此外,给绵羊接种 rA2 病毒可防止接种 rC1 病毒后预期出现的肝损伤,这表明其对绵羊的保护功效与体液和细胞介导的免疫反应的诱导相关。
裂谷热 (RVF) 是一种人畜共患的蚊媒布尼亚病毒性疾病,与反刍动物的高流产率、新生儿死亡、胎儿畸形以及人类的轻度至重度疾病有关。疫苗接种显著降低了疫情期间母羊的流产率和新生羔羊的死亡率,并在牛中诱导了免疫力。灭活 RVF 疫苗的评估需要体内和体外技术。本研究旨在通过参考血清评估横向流动装置 (LFD) 与血清中和试验 (SNT) 的敏感性,以确定接种灭活 RVF 疫苗的绵羊的体液免疫反应。在三组绵羊中接种了三批灭活 RVF 疫苗。然后每周采集它们的血清样本,并进行 SNT 和 LFD 检测。结果发现,在1:128稀释度的血清中LFD的灵敏度为95%,而接种后第四周进行的SNT显示抗体滴度分别为32、64和32。而疫苗批次1、2和3在1:32、1:128和1:64稀释度时LFD的灵敏度为95%。这些结果表明,LFD可用于检测接种绵羊对裂谷热病毒灭活疫苗的免疫应答,并且将来可以将其改进为定量检测。关键词:横向流动装置,裂谷热病毒,RVFV灭活疫苗,疫苗评价