摘要癌症的分类已经在数千年中演变而成,几个世纪的工作为现代癌症分类奠定了基础,随着我们对癌症生物学的理解,随着技术,工具和框架的改进,这种分类的发展继续发展。本文通过整合单细胞转录组方法来探索癌症的分子复杂性和肿瘤内异质性(ITH),建立在癌症分类的历史遗产上。通过定义和分析三种侵袭性癌症类型的多种转录态(GB),三个阴性乳腺癌(TNBC)(TNBC)和弥漫性中线胶质瘤(DMG) - 这项工作可提供更精良和精确的透镜,从而使象征性的策略更加精确。使用高分辨率的单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),空间分辨的转录组学(SRT)和患者衍生的类器官模型,我们确定了塑造肿瘤进展,耐药性和患者结果的不同元图。从DMG开始,我们使用空间转录组学来映射肿瘤特异性表型,发现与肿瘤微环境相互作用的新型神经干细胞样种群。由关键祖细胞标记定义的这种表型表现出可塑性,可能导致DMG对治疗的抗性。通过研究DMG微环境中的非恶性细胞,我们提出特定的细胞类型支持肿瘤生长和进化,强调潜在的治疗干预措施。然后,我们将SCRNA-SEQ应用于GB,揭示了多个元图的存在,包括与茎状特性,侵袭和免疫逃避相关的元图。这些元图提供了有关GB细胞如何根据其微环境适应和进化的见解,从而发现了这种高度抗性癌症的潜在治疗靶标。在TNBC中,我们通过整合来自患者活检的单细胞数据库来开发全面的TNBC-MAP,从而确定了九个核心恶性元图。这些元图涵盖了生物学过程,例如免疫调节,上皮到间质转变(EMT)和血管生成模仿。通过将这些元图与患者存活相关联,我们确定了分子活性的不同模式,可以指导TNBC的更个性化和有效的治疗方法的发展。在这些研究中,我们评估了元数据分析剖析癌症异质性的能力,从而更深入地了解驱动肿瘤进展的功能状态。此知识可以识别患者特定的分子特征,为精确医学方法铺平了道路。本论文为基于元图的癌症诊断奠定了基础,并为未来的多摩尼克精度医学策略整合奠定了基础,该策略以特定的癌细胞状态为目标,最终改善了患者的结果。
2“ [a]对批准简易判决的决定的审查仅限于审判法院提出的问题。” Rapp诉Eagle Plumbing,Inc.,440 S.W. 3d 519,523(Mo.应用。E.D. 2014)(引用Sheedy诉Mo. 高速公路和Transp。 Comm'n,180 S.W. 3d 66,70(Mo. ) 应用。 S.D. 2005))。 “因此,‘[f]或本上诉的目的,我们仅限于解决被告动议中正确提出的那些问题[] [] []的简易判决及其回答。。 '” ID。 (引用Heffernan诉Reinhold,73 S.W. 3d 659,663(Mo. ) 应用。 E.D. 2002))。E.D.2014)(引用Sheedy诉Mo.高速公路和Transp。 Comm'n,180 S.W. 3d 66,70(Mo. ) 应用。 S.D. 2005))。 “因此,‘[f]或本上诉的目的,我们仅限于解决被告动议中正确提出的那些问题[] [] []的简易判决及其回答。。 '” ID。 (引用Heffernan诉Reinhold,73 S.W. 3d 659,663(Mo. ) 应用。 E.D. 2002))。高速公路和Transp。Comm'n,180 S.W. 3d 66,70(Mo.应用。S.D. 2005))。 “因此,‘[f]或本上诉的目的,我们仅限于解决被告动议中正确提出的那些问题[] [] []的简易判决及其回答。。 '” ID。 (引用Heffernan诉Reinhold,73 S.W. 3d 659,663(Mo. ) 应用。 E.D. 2002))。S.D.2005))。 “因此,‘[f]或本上诉的目的,我们仅限于解决被告动议中正确提出的那些问题[] [] []的简易判决及其回答。。2005))。“因此,‘[f]或本上诉的目的,我们仅限于解决被告动议中正确提出的那些问题[] [] []的简易判决及其回答。'” ID。(引用Heffernan诉Reinhold,73 S.W. 3d 659,663(Mo.应用。E.D. 2002))。E.D.2002))。2002))。
自 10.22 柏林洪堡大学(德国) 实验心理学教授(W3):主动感知与认知 心理学系 01.18 – 09.22 柏林洪堡大学(德国) 实验心理学海森堡教授(W3):主动感知与认知 心理学系 10.12 – 12.17 柏林洪堡大学(德国) 初级研究小组负责人(DFG Emmy Noether 和 Heisenberg 项目) 心理学系和伯恩斯坦计算神经科学中心 03.12 – 09.12 CNRS |艾克斯-马赛大学 (法国) 博士后研究科学家 (玛丽居里国际离职研究员,returnphase) 认知心理学实验室,Eric Castet 博士的实验室 03.10 – 02.12 纽约大学 (美国) 博士后研究科学家 (玛丽居里国际离职研究员,outgoingphase) 心理学系和神经科学中心,Marisa Carrasco 教授的实验室 03.08 – 03.10 CNRS |巴黎笛卡尔大学,巴黎第五大学 (法国) 博士后研究员 (博士后职位) 知觉心理学实验室,Patrick Cavanagh 教授的实验室 05.07 – 03.08 波茨坦大学 (德国) 博士后研究员 (大学职位) 实验心理学,Reinhold Kliegl 教授的实验室 10.05 – 05.07 波茨坦大学 (德国) 研究生研究员 (大学职位) 实验心理学,Reinhold Kliegl 教授的实验室 05.03 – 09.05 波茨坦大学 (德国) 研究生研究员 (DFG 项目,Gottfried Wilhelm Leibniz 奖) 实验心理学,Reinhold Kliegl 教授的实验室
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1959年David Baltimore Swarthmore College A.果蝇和Neurospora sandra Edwards Goucher College M. Demerec细菌遗传学Frederick Gilman Michigan State H. Gay Electron Microscopy and Mistogenetics Lucie Hicks Lucie Hicks lucie lucie eymeyoke Collece Mount Oremeyoke Collectics Mount eymereyoke Collece p.e.Hartman细菌遗传学Nancy Metnick Rutgers University R.D. Hotchkiss肺炎球菌转化Samuel Piel Harvard大学B.P. Kaufmann电子显微镜和细胞遗传学Robert Reinhold Johns Hopkins S.E. 噬菌体的luria遗传学Philip Shambaugh Princeton University P. Margolin细菌遗传学George Trager Cornell University H. Moser组织培养正常和恶性哺乳动物细胞Carole weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot brooklot brooklot brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklot brooklyn g.Hartman细菌遗传学Nancy Metnick Rutgers University R.D.Hotchkiss肺炎球菌转化Samuel Piel Harvard大学B.P. Kaufmann电子显微镜和细胞遗传学Robert Reinhold Johns Hopkins S.E. 噬菌体的luria遗传学Philip Shambaugh Princeton University P. Margolin细菌遗传学George Trager Cornell University H. Moser组织培养正常和恶性哺乳动物细胞Carole weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot brooklot brooklot brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklot brooklyn g.Hotchkiss肺炎球菌转化Samuel Piel Harvard大学B.P.Kaufmann电子显微镜和细胞遗传学Robert Reinhold Johns Hopkins S.E. 噬菌体的luria遗传学Philip Shambaugh Princeton University P. Margolin细菌遗传学George Trager Cornell University H. Moser组织培养正常和恶性哺乳动物细胞Carole weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot brooklot brooklot brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklot brooklyn g.Kaufmann电子显微镜和细胞遗传学Robert Reinhold Johns Hopkins S.E.噬菌体的luria遗传学Philip Shambaugh Princeton University P. Margolin细菌遗传学George Trager Cornell University H. Moser组织培养正常和恶性哺乳动物细胞Carole weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot weisbrot brooklot brooklot brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklok brooklot brooklyn g.
Jeffrey M. Conroy 1; guido你pree 2; Reinraold Wimberger-Friedl 2;乔尔·达克沃思2;角色停止2; Erin A. Deblasi 1;丹尼尔·梅茨格(Daniel Metzger)1; Jie和1;迈克尔·J·柯林斯(Michael J. Collins)1;乔纳森·安德里亚斯(Jonathan Andreas)1;南希·凯利1; Linea Menin 3; Vanessa Procss 3; thuy dao 3;卢卡·贝克(Luca Beker)3;雷切尔·米奇曼(Rachel Mitchman)3; Martina Werner 3;克里斯托弗·阿米尔(Kristopher Amirault)3; Ulrich Thomnan 3; Eugenio Daviso 3;泰勒·詹森(Taylor Jensen); Shengle Zhang 1; Durga P. Dash 1 div>
orry Daniel Nelson Damaris NewComb ** Dymond Jenee Newman-Jamison Alexander Stephen Nguyen Patrick Nicolas James Nieporte Jason Noel Kinnetha Norwood Terrance Obile* Scarlett L. Obrian Cayla Elaine Oliphant Michael Andre Orellana* Esteban Orozco Yaneidy Ors Diego Diego Francisco Ortega Valentina Ospina Martinez Nicolas Pardo* Akash Patel* Phillip W. Payas* Maria Gabriela Pazamino* Brandon Perez Selena Anna Anna Perez Julius Perez Marin ** de Morais Crystal Renae Pittman Ashley Delore Platt *** Carson Haven Pohl Joseph Ponio Isabella Sofia Porcella Porcella Christopher Jorge Prado Jorge Prado Isabella Braga Quaresma* Charlotte arruda Qvist* Ian Ramirez Ti'ana C. Raysor Maya Maya Maya Maya reinhold Sofia Elizabeth Rejas
课程含量土壤的模块I可压缩性:巩固理论(一,二和三维合并理论),分层土壤中的整合和固结,以进行时间依赖性负载,确定巩固的巩固系数(Casagrande方法和Taylors方法)模块-II强度的土壤强度行为;压力圆圈; UU,CU,CD测试,沙子和粘土的排水和不排水的行为,孔隙压力参数的重要性;确定土壤的剪切强度;三轴测试结果的解释。模块 - III应力路径;排水和未排水的应力路径;相对于土壤不同初始状态的应力路径;不同实际情况的压力路径。模块-IV弹性和塑性变形:弹性壁;屈服和硬化的简介;屈服曲线和屈服表面,相关和非相关的流量规则,故障理论和组成型建模。模块-V关键状态土壤力学;临界状态参数;正常合并和过度合并土壤的关键状态;罗斯科和hvorslev状态边界表面的重要性;排干的平面。临界空隙比;沙子扩张的影响;不同的扩张模型。参考书:Atkinson,J.H。和Bransby,P.L,《土壤机制:关键土壤力学简介》,麦格劳山,1978年。Atkinson J.H,《土壤与基金会力学介绍》,McGraw-Hill Co.,1993年。das,B.M。,高级土壤力学,泰勒和弗朗西斯,第二版,1997年。伍德,D.M.,土壤行为和关键状态土壤力学,剑桥大学出版社,1990年。Lambe,T.W。Lambe,T.W。Craig,R.F。,土壤力学,Van Nostrand Reinhold Co. Ltd.,1987年。 Terzaghi,K。和Peck,R.B。,《工程实践中的土壤力学》,John Wiley&Sons,1967年。 和Whitman,R.V。,土壤力学,John Wiley&Sons,1979年课程结果Craig,R.F。,土壤力学,Van Nostrand Reinhold Co. Ltd.,1987年。Terzaghi,K。和Peck,R.B。,《工程实践中的土壤力学》,John Wiley&Sons,1967年。和Whitman,R.V。,土壤力学,John Wiley&Sons,1979年课程结果