“我们的实验室为该项目开发了一种定制的计算机辅助建模管道,该管道对肽的分子结构进行了建模,并与患病心脏细胞中预测的分子效应子相互作用。计算建模指导特定实验的设计研究分子机制。通过这种方式,计算机辅助建模的优势以及Ritterhoff博士和教授最有效地相互补充。”韦德教授说。
心力衰竭(HF)是一个不断增长的公共卫生问题,影响了人口的1% - 3%(Van Riet等,2016)。HF的常见原因是高血压,糖尿病和肥胖症。HF与代谢功能障碍有关,涉及选择首选底物的改变,中间代谢的变化以及缺陷的能量和氧化还原稳态。增加数据表明心脏代谢与心脏功能之间的直接联系。从机械上讲,代谢变化通过引起表观遗传改变,信号通路失调和翻译后调节改变而影响心脏功能(Bertero and Maack,2018b; Lopaschuk等,2021; Ritterhoff和Ritterhoff和Tian,2023)。相反,HF中的病理心脏工作量增加可以超过能量供求匹配,并引起严重的代谢改变(Bertero and Maack,2018a)。该研究主题的目的是阐明心脏代谢和线粒体功能障碍如何影响机械能源耦合以及最终的心脏功能。由于其在代谢中的核心作用,线粒体对于心脏功能至关重要。中央线粒体功能,包括能量提供和氧化还原稳态,受Ca 2+信号的调节。在他们的评论中,Popoiu等。总结了详细的分子机制,如何将线粒体功能和肌动感收缩联系起来。在线粒体中,呼吸链的氧化磷酸化将NADH氧化为NAD +