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商务约会申请咨询：国会议员 Rt Hon Chloe Smith，前科学、创新和技术部国务大臣
亲自代表 PA Consulting Group Ltd（包括母公司、子公司、合作伙伴和客户）游说英国政府或其任何独立机构；您也不应直接或间接地利用您在政府和/或部长办公室的联系来影响政策、获得业务/资金或以其他不公平的方式使 PA Consulting Group Ltd（包括母公司、子公司、合作伙伴和客户）获得优势；● 自您在部长办公室的最后一天起两年内，您不应提供
2025年3月11日RT HON RACHEL REEVES MP总理...
亲爱的总理，我在即将到来的春季声明之前写信给您，英格兰和威尔士特许会计师学会（ICAEW）的首席执行官，概述了我们认为将是确保经济增长至关重要的三个建议。ICAEW承认该国面临的具有挑战性的财政环境。但是，我们认为，通过对技能，技术和基础设施的正确投资，您的政府可以启动成为G7增长最快的经济增长所需的经济增长。每天有超过200,000名ICAEW成员和学生在做出投资决策并推动增长。我们建议在英国每个部门和地区的300万个企业，其中84％的FTSE100在其董事会上有一名ICAEW特许会计师。尽管如此，正如我们的季度业务信心监护仪所证实的那样，挑战是巨大的，最近的业务信心下降了。为了回应，我们发起了业务增长运动，以发现增长的障碍和消除它们的最佳方法。我们坚信，要确保G7中最高持续增长，我们需要在投资决策中做出一步改变，而ICAEW随时准备支持您实现这一目标。ICAEW成员告诉我们，技能，技术和基础设施是指数级业务增长的关键领域，作为业务声音，我们建议以下优先级：技能：高技能的劳动力对于实现更高的增长至关重要。要意识到这种增长潜力，我们必须鼓励企业投资技能。技能英格兰，其目标是训练有素的劳动力，这是一个受欢迎的开始。但是，提议更改为7级学徒资金的风险破坏了这一野心。我敦促重新考虑这项DFE政策，这不仅是由于学徒的立即减少，而且还因为较低的税收收入的长期后果，减少企业的建议，增加了离岸贷款和减少社会流动性。对于依靠7级学徒资助的中小企业以及来自处于弱势背景的中小企业的中小企业，这种影响将特别严重。技术和AI：变革性增长的第二个主要机会是技术和AI。会计行业已经在利用新的
LINE-1，核仁组织的北极星
长期散布的元素-1（LINE-1）反转座子是哺乳动物杂物中丰富的转座元件，代表了人类或混血基因组的几乎五分之一。他们的高拷贝数来自逆转录位置，这是一种副本和糊状机制，通过该机制，线1元素在整个镀铬中散布，并在新的Geno-Mic位置引入顺式调节元素。尽管只有相对较小的line-1元素在现代人类中仍具有跨位置活跃，从而导致遗传变异和偶尔遗传疾病，但它们的过去活性具有深远的高阶基因组结构和功能。行1元素积聚在B室（与抑制染色质相关的拟菌素结构域）中，并在核和核仁周围的建立和/或增强和聚集（Solo-Vei等人。2016; Lu等。2021）。一致地，线1元素与Giemsa/quinarcine-阳性带（g/q频段）密切相关，该带表示代表中期染色体上的杂化物（Solovei et al。2016）。在更具区域规模的情况下，行1元素经常con-
crisprthripsis：基因治疗中CRISPR/CAS9诱导的Chromothripsis的风险
摘要群集的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9核酸酶系统允许生成疾病模型，并开发许多遗传和非遗传疾病的治疗方法。但是，大型基因组重排的产生引起了CRISPR/CAS9核酸酶方法的临床应用的安全问题。在这些事件中，由于染色体截短而导致的微核和染色体桥的形成会导致局部定位于一个或几个染色体的大规模基因组重排。这种现象被称为染色体，最初是在癌细胞中描述的，在癌细胞中据信是由有丝分裂或DNA双链断裂过程中的染色体分离引起的。在这里，我们将讨论影响CRISPR/ CAS9诱导的Chromothripsis的因素，以下称为CRISPRTHRIPSIS及其成果，这些工具是表征这些事件和策略以最小化它们的工具。关键词：基因组编辑； crispr/cas9; Chromothripsis;基因疗法；遗传毒性；微核；染色体不稳定性。
CRISPR 染色体碎裂：基因治疗中 CRISPR/Cas9 诱发染色体碎裂的风险
摘要 成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/Cas9 核酸酶系统已经能够生成疾病模型并开发许多遗传和非遗传疾病的治疗方法。然而，大规模基因组重排的产生引发了人们对 CRISPR/Cas9 核酸酶方法临床应用的安全性担忧。在这些事件中，由于染色体截断而形成的微核和染色体桥可导致局限于一条或几条染色体的大规模基因组重排。这种被称为染色体碎裂的现象最初是在癌细胞中描述的，人们认为它是由有丝分裂过程中染色体分离缺陷或 DNA 双链断裂引起的。在这里，我们将讨论影响 CRISPR/Cas9 诱导的染色体碎裂（以下称为 CRISPR 碎裂）的因素及其结果、表征这些事件的工具以及将其最小化的策略。 关键词：基因组编辑； CRISPR/Cas9；染色体碎裂；基因治疗；基因毒性；微核；染色体不稳定性。
英国财政部财政大臣 1 Horse Guards Road London SW1A 2HQ
第三，我鼓励你们认识到，更强大、更完善的监管模式对整个社会都有好处，也确实对本届政府的使命和优先事项有好处。大型科技公司的商业模式从根本上讲是将商业和设计决策造成的伤害外部化到家庭、社区、执法部门和我们的 NHS 身上。我们的分析表明，在 10 至 19 岁年轻人中，技术发挥作用导致的可预防自杀死亡的年度经济成本正迅速接近 5 亿英镑；而英格兰的医院每年接收超过 20 万例自残入院病例，这给急诊科和我们重要的 CAMHS 设施带来了进一步不可接受的压力，这些设施已经在努力满足不断增长的需求。
Hugo Bruneliere、Vittoriano Muttillo、Romina Eramo、Luca Berardinelli、Abel Gomez 等人。AIDOaRt：用于 DevOps 的 AI 增强自动化，一种基于模型的网络物理系统持续开发框架。微处理器和微系统：嵌入式硬件设计，2022 年，94，第 104672 页。10.1016/j.micpro.2022.104672。hal-03769797
∗ 通讯作者电子邮件地址：hugo.bruneliere@imt-atlantique.fr（Hugo Bruneliere）、{vittoriano.muttillo,romina.eramo}@univaq.it（Vittoriano Muttillo、Romina Eramo）、luca.berardinelli@jku。 (Luca Berardinelli)、agomezlla@uoc.edu (Abel G´omez)、{alessandra.bagnato,andrey.sadovykh}@softame.fr (Alessandra Bagnato、Andrey Sadovykh)、antonio.cicchetti@mdu.se (Antonio Cicchetti)
史蒂夫·里德·罗贝·奥贝（RT）
亲爱的国务卿，在我们需要农业改革以加速自然的恢复和可持续食品体系的那一刻，农民正面临巨大的经济挑战。极端天气已导致了英格兰在记录中的第二次收获。飙升通货膨胀，收入下降，不公平的供应链以及多年资金资金资金不足的环境管理计划威胁着我们对耕种可持续未来的共同愿景。资本补助金的停顿是早期榆树设计缺陷的遗产，将使关键的环境投资变得更加困难。这一刻揭示了欺骗英格兰农业过渡的深层系统性问题。从不公正的食品系统到对自然友好农业的投资不足，必须解决根本原因。我们正在写信，敦促您迅速采取供应链公平和榆树改革，以使向可持续农业的过渡公平和有益。1。供应链公平性通过解决供应链不公正现象，政府可以提高农民的信心，并在整个部门实现可持续投资。英国食品供应链被大量浓缩，其中95％以上是通过十二家零售商出售的食物。这使农民几乎没有议价能力。农民的消费者每支英镑的收入通常不到1便士，具有不公平的合同，超市压力和剥削性实践，扼杀了他们投资于自然友好农业的能力。完成和执行特定于部门的实践代码，特别是对于新鲜农产品，将有助于确保跨供应链的公平定价和问责制。解决这些问题需要改革《杂货法》裁决者（GCA），这是一项渐进式贸易政策，支持英国农业，包括在国内法律中进口农业食品产品的一系列最低限度的环境门槛，以为农民和企业提供公平的竞争环境，以及为包括通过公众采购在内的农民提供的新的市场路线。
国会议员埃德·米利班德 能源安全与净零排放大臣 能源安全与净零排放部 55 Whitehall London SW1A 2HP C
2024 年 12 月 3 日 尊敬的国务大臣， 我们作为地方政府组织和支持利益相关方的联盟写信，要求在政府即将出台的《清洁能源 2030》计划中阐明地方和社区能源的作用。 我们热烈欢迎《清洁能源计划》，以加速我们能源系统的脱碳。 除此之外，政府还承诺通过英国能源公司和地方电力计划提供 8 吉瓦的地方和社区能源。 我们认为，地方电力计划的目标与《清洁能源 2030》计划保持一致和步调一致很重要。 地方和社区能源可以让人们直接参与他们的能源未来，并使地方政府能够塑造地方能源系统，以满足他们所在地区的独特需求。 通过让社区参与能源转型，我们可以为清洁能源基础设施的发展建立更强有力的公众支持——这是实现更广泛的净零目标的关键部分。 释放 8 吉瓦的地方和社区能源将对英国所有城市和地区产生激励作用。目前，英国各地的地方政府都在制定能源基础设施开发计划，打造温暖低碳的住宅，并将这一重要转型与地方经济发展联系起来。清洁能源 2030 计划将阐明实现 2030 年目标所需的技术、容量、位置和基础设施。通过阐明地方和社区能源在清洁能源计划中的作用，政府可以释放地方能源的雄心。特别是，地方和社区能源项目能够作为连接改革过程的一部分获得电网容量，这一点很重要。我们提供了英国各地地方和社区能源的附加值以及它如何帮助人们和地方繁荣的例子。我们很乐意提供贵部门认为有用的任何进一步证据。
2024 年负责任商业报告
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