通信:凯瑟琳·S·沙纳汉(Catherine M. Shanahan),博士,詹姆斯·布莱克中心(James Black Center),125 Coldharbour Land,London SE5 SE5 9NU,英国,电子邮件Cathy.shanahan@kcl.ac.ac.uk;或Andrew M. Cobb,BHF研究卓越中心,心血管医学与科学学院,伦敦国王学院,英国詹姆斯黑人中心,电子邮件andrew.cobb@kcl.ac.uk https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/atvbaha.120.315206。有关资金和披露的来源,请参见第1356页。©2020作者。动脉硬化,血栓形成和血管生物学代表美国心脏协会,Inc。发表。这是根据Creative Commons归因许可条款的开放访问文章,该条款允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始作品。
N6-甲基腺苷(M 6 A)在骨质疏松症和骨代谢中起动态作用。但是,M 6 A是否参与人牙周韧带干细胞(HPDLSC)的成骨分化尚不清楚。在这里,我们发现在HPDLSC的成骨分化过程中,甲基转移酶样3(Mettl3)与M 6 A同步上调。在功能上,慢病毒介导的HPDLSC中METTL3的敲低损害了成骨潜力。机理分析进一步表明,METTL3敲低降低了M 6 A甲基化,并降低了与Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA的IGF2BP1介导的稳定性,从而抑制了成骨分化。因此,基于Mettl3的M 6修饰有利于通过IGF2BP1介导的Runx2 mRNA稳定性对HPDLSC的成骨分化。我们的研究阐明了M 6 A在HPDLSC中成骨分化的关键作用,并在重要的牙周炎治疗中采用了新的治疗方法。
