摘要:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见和第二大致命癌症。此外,转移直接导致高达 90% 的 CRC 死亡,凸显了该疾病的转移负担。S100A4 和 MACC1 等生物标志物有助于识别具有高转移风险的患者。S100A4 或 MACC1 的高表达以及在更大程度上两种生物标志物的组合是 CRC 转移和患者生存率低的预测因素。MACC1 是一种肿瘤起始和转移促进癌基因,而 S100A4 尚未被证明会启动肿瘤形成,但可以促进恶性肿瘤生长和转移形成。斑蝥素是一种从各种斑蝥物种中提取的天然药物,其去甲基化类似物去甲斑蝥素已在多项研究中被证明对不同的癌症实体(如 CRC、乳腺癌和肺癌)具有抗癌和抗转移作用。测试了天然化合物斑蝥素和去甲斑蝥素对 S100A4 和 MACC1 基因表达、癌细胞迁移、运动能力和体外菌落形成的影响。在这里,我们首次证明斑蝥素和去甲斑蝥素是 CRC 细胞中 S100A4 和 MACC1 mRNA 表达、蛋白质表达和运动能力的转录抑制剂。我们的结果清楚地表明,斑蝥素及其类似物去甲斑蝥素(程度较小)是针对转移诱导基因 S100A4 和 MACC1 的有效抗转移疗法的有前途的化合物,可用于癌症患者的个性化医疗。
随着肿瘤的生长,S100A4 蛋白开始在肿瘤细胞内以及肿瘤外部积聚,成为前列腺内的分泌蛋白。腺体内 S100A4 蛋白水平过高会导致一些肿瘤细胞改变形状。因此,这些肿瘤细胞无法被免疫系统识别。因此,这些细胞会迅速逃离前列腺,并以微型肿瘤的形式隐藏在远处。在次要层面上,微型肿瘤分泌的 S100A4 蛋白帮助它们在骨骼部位生长,并在前列腺癌患者中形成骨肿瘤。因此,尽早检测这两种蛋白质(S100A4 和 BMI1)将是让前列腺癌患者真正有机会战胜癌症的重要一步。好消息是,医生现在可以使用非侵入性测试来检测这些蛋白质的存在。
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简介:成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 激活与腔内乳腺癌 (BC) 的内分泌治疗耐药性有关,但临床证据仍不一致。鉴于 FGFR 在介导肿瘤微环境 (TME) 相互作用中的作用,FGFR2 的预后价值可能取决于基质成分。本研究旨在验证雌激素受体阳性浸润性导管癌 (IDC) 中基质的 FGFR 相关特征与 FGFR2 预后价值之间的关联。材料和方法:计算机基因表达分析确定了 12 种基质因子( FAP 、 CXCL12 、 PDG- FRA 、 COL1A1 、 HSPG2 、 CCL2 、 MMP14 、 S100A4 、 MMP9 、 PDGFA 、 MCAM 、 IL6 ),形成了“基质的 FGFR 相关谱”。分析了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的 257 名 ER+ IDC 患者队列。根据基质基因表达使用 k 均值对肿瘤进行聚类,并使用 Cox 比例风险回归模型评估 FGFR2 与总体生存期 (OS) 之间的关联。结果:根据基质基因表达谱确定了两组 ER+ IDC 肿瘤。虽然这两个簇具有相似的肿瘤分期和激素受体状态,但针对临床因素进行的多变量分析显示,FGFR2 表达与簇分配之间存在显著关联。在簇 I(基质基因高表达)中,高 FGFR2 与预后不良相关,而在簇 II(低表达)中,高 FGFR2 表示预后良好。FGFR1、FGFR3 和 FGFR4 没有显示出显著的预后价值。结论:基质谱调节 FGFR2 在管腔乳腺癌中的预后意义,强调 TME 谱对生物标志物评估的重要性并解释 FGFR2 研究中的不一致之处。
