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免疫治疗在早期和转移性非小细胞肺癌中的作用
在过去十年中，我们在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案方面取得了新进展，并因此取得了显著进展。在细胞抑制疗法和分子靶向疗法的新方法中，我们看到免疫疗法在广泛应用方面的新发展。在本综述中，我们讨论了在前线使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的新潜在方式，包括在早期 (围手术期) 和转移性环境中。在新辅助和辅助环境中围手术期使用 ICI 可能会对患者有益。在早期 NSCLC（IIB 期及以上）中，建议采用多模态方法作为治疗的金标准。手术切除后，以铂类为基础的辅助化疗多年来一直是标准治疗方法。基于无病生存的好处，辅助阿替利珠单抗和辅助帕博利珠单抗的批准是一个重大突破。在转移性环境中，无论 PD-L1 表达如何或单独使用 ICI（PD-L1 表达等于或大于 50%），使用免疫检查点抑制剂与化疗联合使用也可提高总体生存率和无进展生存率。
奖学金名称：新型膜靶向药物可克服 RAS 突变型 NSCLC 的耐药性
本博士项目旨在开发针对 RAS 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新型疗法，这些癌症从传统靶向治疗中获益有限，或者完全缺乏此类治疗。重点将放在不同于传统抑制剂的创新方法上，例如但不限于抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体。事实上，这些药物已被证明可以延长其他特定亚群患者的寿命并改善生活质量。研究计划将包括确定 RAS 突变型癌症特有的靶点，无论是在未经治疗的情况下，还是在初始治疗后产生耐药性的肿瘤中。此外，该博士项目将包括一个验证流程，以发现和测试新的潜在治疗剂，该流程应在我们机构的研究实验室中进行。本博士提案的一个基本部分是开发方法来表征新开发药物随时间推移的耐药性，目的是为未来的临床试验对患者进行分层。此外，该项目应包括以患者从生物学和临床角度经历的旅程为中心的明确工作流程。
通过医学事务合作研究PROG
通过医学事务合作研究计划，肺（NSCLC），上胃肠道（GI）和妇科（GYN）癌症的研究进行了研究，Gilead支持学术机构，临床研究人员的研究工作，以及研究网络的研究网络，以评估促进癌症学发展的最佳方法。根据科学问题的有效性，数据差距的相关性以及研究询问的独创性，对提案进行评估，以确保它不会复制现有的工作或研究。此提案请求（RFP）计划的重点是研究以推进肺部（特别是NSCLC），上胃肠道（GI）和妇科（GYN）癌症的发展。非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因，出现异质性患者，繁重的症状，低生活质量（QOL）和不良的预后，尤其是在转移阶段诊断出来的情况下，在超过一半的病例中发生，导致生存期限显着降低。在2022年的ASCO年度会议上提出的ARC-7研究1（NCT04262856）的13,14个结果表明，无进展生存率（PFS）和整体响应率（ORR）与Domvanalimab（Dom）和Zimberelimab（Zimbab（Zimberimab）与Zimberelimab相比，持续提高了无进展生存率（PFS）和整体响应率（ORR）。 TPS≥50％，没有EGFR/ALK突变。这项研究证明了FC-SiLent抗词素 /抗PD-1组合的潜在疗效，没有意外的安全信号，支持了NSCLC中正在进行的DOM和ZIM的3阶段注册研究。这些此外，吉利德（Gilead）还有多项研究，包括Immu-132-01（NCT01631552）9和Evoke-02（NCT05186974）10，这证明了sacituzumab govitecan（sg）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的sacituzumab govitecan（sg）和monother aptination和monother p.em and arnations and oserniz和combination combination。尽管第三阶段的研究Evoke-01（NCT05089734）11在NSCLC患者中未达到其主要终点（OS）的主要终点（OS），但PD-L1疗法和PD-L1疗法的数值在OS中的数值改善，而OS在OS中偏爱SG而不是在意图中的OSS（ITT）中的OSS（ITT）中的OSS中有所改善（ITT），ITT（ITT）的OSS中有任何改善，方案。这些发现支持正在进行的第3阶段Evoke-03（NCT05609968）12 SG研究与Pembrolizumab在一线转移性NSCLC（MNSCLC）中的结合，并继续对SG在肺癌中SG的潜在作用的持续兴趣。上GI癌症，包括食管，胃食管结和胃癌，代表着未满足的医疗需求的重要领域，可切除疾病的复发率很高，5年生存率为7％8。虽然在化学疗法中添加抗PD-1疗法已显示出一线环境中的结局有所改善，但很大一部分患者未能对免疫疗法加化学疗法产生令人满意的反应，并且对响应者的复发仍会发生。ARC-21/EDGE胃研究2（NCT05329766）的初步结果在2023年在ASCO虚拟全体会上提出，在上胃肠道癌中将DOM和ZIM与FOLFOX化学疗法结合起来，导致客观响应率和早期的无效生存，并具有与抗抗抗素的生存相比，并具有可比性的抗pd-pd-1 + Folffox- + Folfox。4这些发现有助于对第一线上层GI癌症治疗中3阶段Star-221研究3（NCT05568095）的支持。妇科癌症，包括子宫内膜，卵巢癌和宫颈癌，是多个具有高持久未满足需求的领域，尽管肿瘤进行了积极发展，但预计仍将持续存在。gilead具有多样化的投资组合，sacituzumab govitecan（SG）在GYN中获得了令人鼓舞的结果，这是一个潜在的基石，得到了2阶段研究Tropics-03 5（NCT03964727）的支持（NCT04251416）15。
预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
NSCLC中ALK TKIS的电阻机制
抽象引入变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）已成为一个独特的实体，具有越来越多的有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）。尽管显示出持久的反应和有希望的存活率，但随之而来的抵抗力。这是来自世界各地的ALK指导疗法的ALK阳性NSCLC患者的最大一系列重复活检。使用基因组学和组织学的组合方法，我们描述了所遇到的各种抗性机制的光谱。方法这是一项横断面研究，募集了在任何线ALK TKI上进展并经历了重复的活检，然后通过下一代测序（NGS）进行了基因组测序。招募了32名ALK阳性NSCLC患者在TKI上进行的结果。中位年龄为53岁（范围：36 - 75岁），男性偏爱（男性：女性1.3：1）。二十七个（84.4％）案件具有额外的电阻机制。其中18个具有靶向ALK的改变，其中L1196M守门员突变是最常见的，在11例中，在3例中进行了G1202的变化。在9例中检测到脱靶的改变，最常见的是TP53突变，在8例中，KRAS突变在4例中，在3例中遇到了扩增。证明了四名患者进行了ALK融合和耐药机制的顺序NGS测试和等位基因频率变化。已提供了16例患者，尚未达到劳拉替尼治疗，尚未达到中值的无进展生存期。结论这是最大的系列，描绘了迄今为止单个中心的ALK抗性机制。展示ALK TKI抗性的太空行走研究
免疫疗法对约旦NSCLC的现实影响
结果：包括的患者总数为244。在其中，分别为160（65％），67（28％）和17（7％）患者，分别为1L，二线（2L）或第三线或以上（3L或以上）。所有患者的中位年龄为59岁。男性为88％，吸烟者为77％。中位随访时间为12.5个月。1L IO的中位PFS和OS分别为7 [95％CI 5.8 - 10.3]和11.8 [95％CI 8.8 - 14.4]，分别为月。在开始1升IO后的第一个3个月中，患者34/160（21％）死亡。对于开始1升IO后3个月生存的人，中位PFS和OS分别为11.3 [95％CI 8.3 - 16.5]和15.4 [95％CI 13.2 - 21]月。在具有任何性能状态的1L IO患者的COX回归模型中，ECOG PS 2与ECOG PS 0-1相比可预测OS较差（P = 0.005）。
同时NSCLC
作者披露Mimati，Genentech，Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色；从Mirati，Astrazeneca，Pfizer，Novartis，Genentech，Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。 A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.作者披露Mimati，Genentech，Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色；从Mirati，Astrazeneca，Pfizer，Novartis，Genentech，Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.A.J.C.报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.A。报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.B.报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.S.报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.C.报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.B.G.报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。B.R. M.N. J.Z.B.R.M.N. J.Z.M.N.J.Z.J.Z.报告Regeneron的咨询/顾问委员会角色。L.L报告辉瑞，阿斯利康，罗氏，武田，BMS，MSD，MSD，Bayer，Lilly，Amgen和Sanofi的咨询/咨询角色。报告了阿斯利康Daiichi Sankyo的咨询/咨询角色；梅克克的研究资金。G.R.B。reports honoraria for scientific advisory boards from Bristol Myers Squibb, Bayer, Celgene, Clovis Oncology, AbbVie, ARIAD, Genentech, Novartis, Xcovery, Adicet, Amgen, AstraZeneca, Roche, MedImmune, Maverick Therapeutics, Johnson & Johnson, Virogin Biotech, Gilead Sciences, Daiichi Sankyo Inc，Novartis，Tyme，Janssen Oncology，Lilly，Innil;默克，Celgene，GenEntech，Xcovery，Novartis，Bristol Myers Squibb，GlaxoSmithKline，GlaxoSmithkline，Adaptimmune，Adaptimmune，Macogenics，Kite Pharma，Inmatics，Incyte，Incyte，Medimmune，Exelixis，Exelixis，Immunocore，Roche，Roche，Roche，Roche，Astrazeneca，bayerenity groutice groutsigence，bayeryca，bayerenity grounity consegentime的研究融资曲目免疫药物，Daiichi Sankyo Inc，Verastem。报告了约翰逊和约翰逊，诺华，布里斯托尔·迈尔斯·索尼，阿斯利康，吉普鲁斯，罗氏，创新和亨格鲁伊的咨询/咨询角色；默克公司的研究补助金。D.H.O. 报告了默克，BMS，Genentech，Pfizer，Palobiofarma，Onc.ai的机构研究资金。 C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金，Amgen，Oncocyte；来自阿斯利康，Genentech，Takeda，Spectrum，Mirati，Erasca，Novartis的研究赠款。 G.M报告Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，Astrazeneca，Takeda Hellas，Janssen，GSK，GSK，Amgen Hellas，Sanofi，Boehringer，Boehringer，Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，BOHRINGE，BOEHRINGE。 C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.D.H.O.报告了默克，BMS，Genentech，Pfizer，Palobiofarma，Onc.ai的机构研究资金。C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金，Amgen，Oncocyte；来自阿斯利康，Genentech，Takeda，Spectrum，Mirati，Erasca，Novartis的研究赠款。G.M报告Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，Astrazeneca，Takeda Hellas，Janssen，GSK，GSK，Amgen Hellas，Sanofi，Boehringer，Boehringer，Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，BOHRINGE，BOEHRINGE。C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.C.A.S。M.C.G。 K.A.M. J.E.G.M.C.G。K.A.M. J.E.G.K.A.M.J.E.G.J.E.G.报告了Arcus Biosciences，Astrazeneca，Genentech，Mirati Therapeutics，Janssen，Takeda的咨询/咨询角色。C.M.B报告了阿斯利康，BMS，CVS，Genentech，Jazz，JNJ，Novartis，Pfizer，Regeneron，Sanofi，Sanofi，Seattle Genetics，Takeda的咨询/咨询角色；默克的发言人局；来自BMS的阿斯利康的研究资金。reports consulting/advisory role/honoraria from: AstraZeneca, MSD International GmbH, BMS, Boehringer Ingelheim Italia S.p.A, Celgene, Eli Lilly, Ignyta, Incyte, Inivata, MedImmune, Novartis, Pfizer, Roche, Takeda, Seattle Genetics, Mirati, Daiichi Sankyo, Regeneron，Merck，Ose Immuno Therapeutics，Blueprint，Jansenn，Sanofi；来自MSD的Eli Lilly，Pfizer（MISP）的机构研究资金； Astrazeneca，MSD International GmbH，BMS，Boehringer Ingelheim Italia S.P.A，Celgene，Eli Lilly，Eli Lilly，Ignyta，Incyte，Incyte，Medimmune，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Takeda，Takeda，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Foundation Medicine，Glaxo Smith Klaxo Klaxo Kline Kline Gsk，Spectrum PharmaceAceSirs。报告咨询/咨询角色，来自：Amgen，Astrazeneca，BMS，Janssen，Regeneron；研究资金（向机构）发出：Astrazeneca，BMS，Mirati。报告咨询/咨询角色，来自三倍健康合作伙伴，芝士制药，赛诺菲制药，诺瓦蒂，诺瓦蒂，默克公司，洛克斯科企业，爵士乐，爵士药物，詹斯森药物，詹斯森科学事务，詹斯森科学事务，janssen Scientific，llc，inivata，inivata，inivata，inivata，serona，serono，serona，serona，emdke，seron， （DSI），Celgene Copr，Bristol-Myers Squibb，Blueprint药物，Axiom HC策略，Astrazeneca，Abbvie；辉瑞，诺华，默克公司的研究资金，路德维希癌症研究所，G1 Therapeutics，Genentech，Bristol-Myers Squibb，Boehringer Ingelheim和Astrazeneca。A.L.C。A.L.C。S.P. P报告咨询/咨询角色，来自：Amgen，Astrazeneca，Bristol-Myers Squibb，Certis，Eli Lilly，Eli Lilly，Jazz，Genentech，Illumina，Illumina，Merck，Pfizer，Pfizer，Rakuten，Rakuten，Tempus；从：Amgen，Astrazeneca/Medimmune，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly，Eli Lilly，Fate Therapeutics，Gilead，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，IOVANCE，MERCK，PFIZE，ROCHE/ROCHE/GENENTECH，SQZ BIOTECHNOLOGIES。报告Tempus的咨询角色；来自Amgen，Astrazeneca，Genentech的研究资金。H.A.W. 报告了来自阿斯利康，蓝图，Mirati，Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会；来自ACEA生物科学，Arrys Therapeutics，Astrazeneca/Medimmune，BMS，Clovis肿瘤学，Genentech/Roche，Merck，Novartis，Seagen，Seagen，Xcovery，Helsinn的研究资金。H.A.W.报告了来自阿斯利康，蓝图，Mirati，Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会；来自ACEA生物科学，Arrys Therapeutics，Astrazeneca/Medimmune，BMS，Clovis肿瘤学，Genentech/Roche，Merck，Novartis，Seagen，Seagen，Xcovery，Helsinn的研究资金。
NGS测试NSCLC的经济评估在医疗保健环境中的工作流程
背景：非小细胞肺癌（NSCLC）的分子诊断和治疗途径是精确医学的成功例子。材料的稀缺性和要测试的生物标志物数量的越来越多，促使了下一代测序（NGS）技术的常规应用。尽管具有不可否认的优势，但NG涉及高昂的成本，可能阻碍其在实验室中的广泛采用。这项研究旨在评估与NSCLC中NGS诊断的整合有关的详细成本，以理解其财务影响。材料和方法：回顾性分析包括210例NSCLC的早期和高级阶段，并在IRCCS San Gerardo dei Tintori基金会（意大利Monza，意大利）收集。分子分析，其中一个热点面板能够检测50个临床相关基因中的DNA和RNA变体。经济分析采用了全成本的方法，包括直接和间接成本，间接费用，增值税（增值税）。结果：我们估计每个样本的全面成本为1048.32欧元。这一成本代表了NSCLC患者生存的关键投资，尽管仅占其分子诊断和治疗途径中产生的费用的1％。结论：NGS测试与更高的治疗成本之间的成本比较凸显了诊断阶段不是限制经济因素。开发在病理网络中构建的NGS设施可以确保适当的技术专业知识和有效的工作流程。
早期和转移性 NSCLC 的靶向治疗选择-概述
近年来，非小细胞肺癌 (NSCLC) 的复杂治疗策略发生了重大变化。随着免疫疗法和化疗在围手术期治疗中的注册，以及辅助免疫疗法和针对 EGFR 突变的靶向疗法（奥希替尼），无病生存率显着提高。在致癌成瘾性转移性 NSCLC（主要是腺癌）中，靶向疗法的范围正在扩大，预期总生存率将显着增加（以年为单位）。到 2021 年，FDA 和 EMA 已批准靶向药物来抑制 EGFR 激活突变、T790 M 抗性突变、BRAF V600E 突变、ALK、ROS1、NTRK 和 RET 融合。2022 年，授权靶向疗法的范围扩大。包括抑制 KRASG12C、EGFR 外显子 20、HER2 和 MET 的疗法。到目前为止，还没有针对 KRAS 突变的注册靶向疗法，该突变影响 30% 的腺癌。因此，最大的期望是抑制 KRAS G12C 突变，该突变发生在约 15% 的 NSCLC 中，主要发生在吸烟者中，并且预后不良。Sotorasib 和 adagrasib 被批准为至少一疗程化疗和/或免疫疗法后的二线药物。Adagrasib 与派姆单抗免疫疗法的一线联合治疗被证明更有益，尤其是在 PD-L1 表达高的患者中。在肺腺癌的 EGFR 外显子 20 插入突变中，阿米凡他单抗在铂类化疗后出现进展。肺腺癌携带 EGFR 外显子 20、HER2 插入突变（占 2%），对于已接受铂类化疗的患者，首个靶向治疗是曲妥珠单抗德鲁替康。两种口服选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼也获批用于携带约 3% MET 外显子 14 跳跃突变的腺癌化疗后治疗。将反射测试与下一代测序 (NGS) 相结合，可通过识别指南推荐的分子改变来扩展个性化治疗。