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psilocybin导致性别，时间和剂量依赖性变化
通过TP53和RB1中的CMYC蛋白过量生产而形成恶性，转移性小细胞肺癌，RB1耗尽了源自人类胚胎干细胞的肺神经内分泌细胞Huanhuan Joyce Chen Chen 1,2,3，1,2,3， * 2,3 , Chen Zhang 5 , Olivier Elemento 4 and Harold Varmus 1,# 1 Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY 2 The Pritzker School of Molecular Engineering, The University of Chicago, Chicago, IL 3 The Ben May Department for Cancer Research, The University of Chicago, Chicago, IL 4 Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY 5纽约州威尔·康奈尔医学系病理学和实验室医学系6纽约州威尔·康奈尔医学研究所，纽约，纽约，威尔·康奈尔医学研究所 *同等贡献＃贡献＃相应的作者：Harold Varmus，Md Huanhuan Joyce Chen，Md Huanhuan Joyce Chen，Pritzker Cornerell Cornell Cornell Medicine Pritzker Cornelling We Chickago Medicine th Chickago Seltering We Chickgo BRB-1322卡明斯生活科学中心，920 E 58th St. New York，NY 10021，芝加哥，伊利诺伊州60637电子邮件：varmus@med.cornell.edu电子邮件：joycechen@uchicago.edu摘要：我们最近描述了我们最初的努力，我们描述了我们开发的小细胞肺癌（SCLC）的模型（SCLC），该模型与人类胚胎的模型（SEFMORIAIDS）是与释放的，该模型与释放的脉络膜相同的速度（Hescorres ne hears seartiand），该模型是脉动脉动的速度，该模型是在（PNECS），一种神经内分泌阳性SCLC的原始细胞。尽管肿瘤抑制基因TP53和RB1的表达降低允许诱导的PNEC在免疫缺陷型小鼠中形成皮下生长，但肿瘤没有显示出在人类患者中看到的SCLC的积极特征。在这里我们报告说，编码野生型或突变型CMYC蛋白的转基因的其他强力霉素调节表达可促进这些hESC衍生细胞注射到肾囊后的快速生长，侵袭和转移。与其他人类似，我们发现CMYC的添加鼓励了SCLC-N亚型的形成，并以高水平的NeuroD1 RNA为特征。使用成对的原代和转移样品进行RNA测序，我们观察到SCLC的亚型在转移扩散后不会变化，并且保持神经1的产生。我们还描述了这些恶性，SCLC样肿瘤的组织学特征，这些肿瘤源自hESC，并讨论了该模型在控制和更好地理解这种顽固性肿瘤方面的潜在用途。
复发性小细胞肺癌患者的现有和新兴治疗方案：系统文献综述
对于小细胞肺癌 (SCLC) 患者，二线治疗选择有限。我们进行了一项 PRISMA 标准系统文献综述，以评估复发性 SCLC 患者的治疗前景（PROSPERO 编号：CRD42022299759）。对 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 进行了系统搜索（2022 年 10 月），以确定复发性 SCLC 治疗前瞻性研究的出版物（前 5 年）。根据预先确定的资格标准筛选出版物；将数据提取到标准化字段。使用 GRADE 评估出版物质量。对数据进行描述性分析，按药物类别分组。总体而言，共纳入 77 篇出版物，涉及 6349 名患者。针对已确定癌症适应症的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的研究占 24 篇出版物；拓扑异构酶 I 抑制剂占 15 篇；检查点抑制剂 (CPI) 占 11 篇，烷化剂占 9 篇。其余 18 篇出版物则涉及化疗、小分子抑制剂、研究性 TKI 和单克隆抗体以及癌症疫苗。根据 GRADE 评估，69% 的出版物报告了低/极低质量证据；质量限制包括缺乏随机化和样本量小。只有 6 篇出版物/6 项试验报告了 3 期数据；5 篇出版物/2 项试验报告了 2/3 期结果。总体而言，烷化剂和 CPI 的临床潜力仍然不清楚；有必要对联合方法和生物标志物指导的使用进行研究。TKI 试验的 2 期数据始终很有希望；没有 3 期数据。伊立替康脂质体制剂的 2 期数据很有希望。我们确认在后期开发中缺乏有希望的试验药物/方案；因此，复发性小细胞肺癌（SCLC）仍然是一个尚未满足治疗需求的领域。
Anlotinib治疗小细胞肺癌后的后验可逆性脑病综合征：病例报告和文献综述
急症是一种口服多靶标的酪氨酸激酶抑制剂，作为中国小细胞肺癌（SCLC）患者的第三线治疗。神经毒性的报道较少。后可逆性脑病综合征（PRES）的特征是头痛，癫痫发作，脑病和视觉障碍，以及在神经图像上可见的焦距可逆血管生成性水肿。在这里，我们在与Anlotinib相关的小细胞肺癌（SCLC）患者中提出了PRES病例。一名37岁的女性患者，患有糖尿病病史，经过大量的SCLC在三线化疗后接受了急诊症。后来的十个周期，患者经历了视觉障碍，并根据脑电磁共振获得的白质的典型脱髓鞘被诊断出患有PRES。在Anlotinib治疗期间，患者没有出现抗VEGF治疗诱导的高血压。随后，患者停止了Anlotinib，但她没有从症状中恢复过来。我们还总结了文献中由抗血管生成药物引起的50例PRES病例的特征。根据我们的经验和文献综述，抗血管生成药物引起的PRES的发生率很低，并且症状可以在停止药物后解决。但是，某些情况仍然具有较差的预后，而潜在的机制需要进一步研究。此外，对PRES的早期检测和治疗对于医生至关重要。
大学或绿色熟食从策略性的治疗和…
细胞分为小细胞和大细胞亚型，NECS大多数分解inthelungcomprisisingApproxproistrosapproxapproxapproxapproxaplroxaplroxaplroxaplroxaplroxaplroxallsmall细胞癌。2,3肺外NEC（EPNEC）可能在欧洲每年每年1.00 000居民每年据报道，在欧洲据报道，在欧洲，可能会出现。4 EPNEC的稀有性以及与更常见的原发性小细胞肺癌（SCLC）的相似性，导致从业人员在EPNEC的治疗中采用相似的原则。最近，已经发布了神经内分泌分化的muchnewineformation umorogensodensisandisheatio-逻辑因子，表明不同起源的EPNEC的生物学相似性。5-8 The The The The TheSightsmayhelppractitioners Epnecs患者的Explorenewter-trestrentertrentertrenting。此外，随着免疫检查点抑制剂（ICIS）的结合，SCLC的治疗景观正在发生变化。9最后，更多的回顾性系列是报告comoreTraditionAlterTeatmentsTrategies，例如
临床试验附录
Tagrisso - EGFRM NSCLC（不可察觉的STG。III）（LAURA）IMFINZI - NSCLC（不可察觉，STG。III）（Pacific-2）Imfinzi - SCLC - SCLC（限量）（限量）（Adriatic）Imfinzi - Imfinzi - liver cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer（emerald）癌症（Emerald-cancer）IMFARND-IMFAD）（use）（use）（use）（use）（use）（use） - l）（尼罗河） - 子宫内膜癌（1L）（Duo-e）Enhertu - Her2-low乳腺癌（2L）（Destiny-Breast06）Capivasertib - TNBC - TNBC（本地adv./met。）（Capitello-290）（Capitello-290）dato-dxd - dato-dxd - hr+/her2-乳腺癌（hr2-乳腺癌）梗塞（DAPA-MI）Fasenra - EGPA（Mandara）Fasenra - Hes（Natron）AZD3152 - 预防Covid-19（Supernova）
用嵌合抗原受体重新定位的肺癌中的dialoganglioside GD2靶向肺癌
抽象背景我们探讨了在小细胞肺癌（SCLC）和非SCLC（NSCLC）中表达的dialoganglioside GD2（GD2）是否可以通过GD2-特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞来靶向。方法通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了肿瘤细胞系和肿瘤活检中的GD2表达。我们使用了gd2.car car concarment IL-15来促进T细胞增殖和持久性，并且在不可预见的毒性的情况下，诱导的caspase 9基因安全切换到了消融GD2.CAR-T2.CAR-T细胞。使用体外共培养以及在原位和转移性肿瘤的异种移植模型中评估了GD2.CAR-T细胞的抗肿瘤活性。还评估了对表观遗传药物的肿瘤细胞系中GD2表达的调节。结果GD2在15个SCLC和NSCLC细胞系的四个细胞表面上表达（26.7％），通过流式细胞仪测试，在SCLC的39％，肺腺癌的72％和72％的肺腺癌和56％的鳞状细胞癌中，由免疫组织化学分析。在肿瘤细胞的细胞表面上还发现了从肿瘤活检新近分离的肿瘤细胞的细胞表面上， GD2表达。 gd2。 CAR-T细胞在表达GD2的肺肿瘤的异种移植模型中在体外和体内表现出抗原依赖性细胞毒性。 最后，为了探索这种方法对抗原低表达肿瘤的适用性，我们表明，具有Zeste同源物2抑制剂tazemetostat上调的GD2低/NEG肺癌细胞系的预处理在足够水平上上调GD2表达，从而触发GD22.CAR-T细胞细胞毒性活性。GD2表达。gd2。CAR-T细胞在表达GD2的肺肿瘤的异种移植模型中在体外和体内表现出抗原依赖性细胞毒性。最后，为了探索这种方法对抗原低表达肿瘤的适用性，我们表明，具有Zeste同源物2抑制剂tazemetostat上调的GD2低/NEG肺癌细胞系的预处理在足够水平上上调GD2表达，从而触发GD22.CAR-T细胞细胞毒性活性。结论GD2是肺癌中CAR-T细胞疗法的有希望的靶标。TazeMetostat处理可用于上调肿瘤细胞中的GD2表达，从而增强其对CAR-T细胞靶向的敏感性。
Amy E. Brouillette L3
方法：通过回顾性电子健康记录和文献综述进行的小细胞乳腺癌（SCBC）患者的病例报告。结果：一名50岁的妇女出现了右乳房。成像显示3.3 cm的质量，美国引导活检显示出高度的神经内分泌癌，没有ER，PR和HER2标记。分期研究没有显示任何遥远的转移。患者进行了右乳房切除术，并进行了哨兵淋巴结活检，该活检证实了高度小细胞癌的0.7 cm中间变体，在胸部的上部和侧向区域具有广泛的淋巴浸润，在8个轴突淋巴结中有4个，患有转移性癌症。在种系基因检测中未发现突变。肿瘤分子分析显示RB1和TP53突变。她接受了卡铂/紫杉醇/pembrolizumab的辅助治疗，然后接受阿霉素/环磷酰胺/pembrolizumab的辅助治疗，然后进行术后切除术和维持pembrolizumab。在治疗结束时，成像没有显示出复发的证据，也未检测到循环肿瘤DNA。诊断后二十三个月，她仍然没有复发的证据。小细胞癌最常见于肺部，但也可能起源于肺外部位。肺外小细胞癌是侵略性且非常罕见的癌症。宫颈和胃肠道是最常见的部位。即使在肺外小细胞癌中，SCBC也很少见，不到原发性乳腺癌的1％。总体生存率约为5年，并且与阶段密切相关。由于其频率，SCBC没有既定的治疗方案。当前的管理依赖于用于小细胞肺癌（SCLC）的适应疗法，其中包括手术，放射和化学疗法。SCLC的标准化疗方案通常涉及4-6个依托泊剂周期与铂基药物结合使用。研究表明，顺铂/紫杉醇和顺铂/依托泊苷在SCLC治疗中的疗效可比。最近，据报道，与杜瓦卢马布的合并可改善有限疾病SCLC的总生存率。但是，包括SCBC在内的肺外小细胞癌的治疗是基于病例报告中的有限证据，并从SCLC指南中推断出来。另一种方法是根据基于ER，PR和HER2状态的乳腺癌指南来治疗SCBC。对于早期TNBC，最有效的方案包括与pembrolizumab结合卡铂/紫杉醇的化学免疫性疗法，然后是阿霉素/环磷酰胺。结论：此案例报告说明了SCBC临床管理中的临床表现和挑战。SCBC和三重阴性乳腺癌具有相似的组织学和生物学特征。作为铂和免疫疗法现在是SCLC和TNBC管理的组成部分。因此，使用最有效的原发性TNBC治疗代表原代三阴性SCBC的可行治疗选择。这些结果可能会告知未来的SCBC治疗指南，以考虑ER，PR和HER2以及其他分子和生物学标志物在确定化学疗法方法时。
使用正确的清单
肺癌是全球与癌症相关死亡的主要原因（1）。在2018年，全球估计约有210万例新诊断和与肺癌相关的180万死亡（2）。 最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）分别占所有肺癌病例的76％和13％（3）。 来自监视，流行病学和最终结果（SEER）计划的数据表明，NSCLC的人口水平死亡率近年来下降，并且这种下降与使用目标疗法的使用有关（3）。 在致癌驱动的NSCLC患者中，靶向疗法的临床结果优于传统细胞毒性化疗的临床结果（4）。 邻近靶向疗法后，仅最近的免疫检查点抑制剂才改善了NSCLC和SCLC的结果，这急剧（5）。 分子病理学的复杂性日益增加，而新的治疗剂的数量不断增加，将肺癌患者的治疗带入了精确医学时代。 因此，准确使用最新的可用证据来为这些患者做出最佳临床决策非常重要。在2018年，全球估计约有210万例新诊断和与肺癌相关的180万死亡（2）。最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）分别占所有肺癌病例的76％和13％（3）。来自监视，流行病学和最终结果（SEER）计划的数据表明，NSCLC的人口水平死亡率近年来下降，并且这种下降与使用目标疗法的使用有关（3）。在致癌驱动的NSCLC患者中，靶向疗法的临床结果优于传统细胞毒性化疗的临床结果（4）。邻近靶向疗法后，仅最近的免疫检查点抑制剂才改善了NSCLC和SCLC的结果，这急剧（5）。分子病理学的复杂性日益增加，而新的治疗剂的数量不断增加，将肺癌患者的治疗带入了精确医学时代。因此，准确使用最新的可用证据来为这些患者做出最佳临床决策非常重要。