摘要:糖尿病男性不孕/不育是糖尿病的重要并发症。尚未对负责这种并发症的分子机制进行彻底研究。我们旨在阐明KU70,SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病睾丸中的作用。Sprague -Dawley雄性大鼠在稳定的实验室条件下保持。将大鼠分为对照组(n = 8)和一个糖尿病组(n = 8,单剂量为50 mg/kg链霉菌素)。在1个月的实验期结束时,在麻醉下处死动物。将两个睾丸均已去除,轻轻处理,并通过电子传输显微镜和蛋白质印迹研究。血液样本进行生化分析。组织病理学分析表明,在糖尿病组中,diaphragmatic小管直径和血清睾丸激素水平降低。ku70免疫反应性在统计学上显着增加,而与对照组观察到的相比,SIRT1和SIRT6表达显着降低。这是首次检查KU70,SIRT1和SIRT6在糖尿病睾丸组织中的表达的第一项研究。根据结果,KU70,SIRT1和SIRT6可能在糖尿病睾丸组织中细胞凋亡中起重要作用。在其他定量研究中应进一步研究这些蛋白质的重要性。
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶,已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用,包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而,在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中,我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先,我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中,MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲,我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译,而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路,从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃,IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路,当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内,MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间,即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言,我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明,SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力,无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合,都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
sirtuin 6(SIRT6)是一种多面蛋白脱乙酰基酶/脱酰基酶,也是小分子寿命和癌症的主要靶标。在染色质的背景下,SIRT6在核小体中去除组蛋白H3的乙酰基,但是其核小体底物偏好的分子基础尚不清楚。我们的冷冻 - 与核小体复合体中人类SIRT6的电子显微镜结构表明,SIRT6的催化结构域从核小体入门位点pries DNA pries DNA,并通过使用呼吸酶锚固的组蛋白酸性贴剂结合了组蛋白H3 N末端螺旋,而SIRT6 Zinc Zinc结合域则与SIRT6 Zinc 6 Zinc结合域结合。此外,SIRT6与组蛋白H2A的C末端尾巴形成抑制作用。该结构提供了有关SIRT6如何脱乙酰化H3 K9和H3 K56的见解。
+90 484 212 1111/3866 +90 484 224 3692抽象食品浪费不断增加,需要在食品供应链的所有阶段进行紧急干预,这是一个主要问题。未能解决此问题会导致更大的问题,例如生物多样性退化,气候危机和移民。技术产品被视为预防浪费的重要机会。因此,本研究旨在探索技术对食物浪费的影响,并特别关注智能包装。通过审查有关该主题的文献,该研究讨论并解释了食品浪费的技术解决方案(例如手机应用,智能设备,废物回收和智能包装),包装和食物浪费之间的关系以及智能包装在减少食物浪费方面的重要性。总而言之,已经确定技术是打击废物,应支持新技术的关键要素,尤其是智能包装系统,在防止在零售和消费水平的浪费方面起着关键作用。关键字:食物浪费,智能包装,技术
