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PARP抑制剂和蛋白质与SLX4相互作用
PARP-1蛋白通过将XRCC1募集到修饰的DNA位置来参与单链断裂修复。当抑制PARP时，细胞依赖其他DNA修复机制，尤其是同源重组，以正确复制基因组信息，而无需进行致命性有丝线的风险。在具有同源重新组合的细胞中，例如BRCA1-或BRCA2突变的细胞，PARP抑制是致命的[1，2]。在2005年提供了这些描述后，合成致死性的概念出现，而PARP抑制剂（PARPI）的开发是为了治疗BRCA-Muthated患者，在该患者中，非癌细胞具有一个野生型等位基因，而癌细胞则是BRCA的定义，因此是特异性敏感的，因此具有特异性敏感性。几个PARPI已在临床上进行了研究，可用于治疗癌症患者（Olaparib，Rucaparib，Talazoparib，Niraparib和Veliparib（ABT-888））。有关PARPI的科学文献非常丰富（自2005年以来> 12,000篇论文），研究论文，临床试验和评论涉及有关作用机理，抗药性，临床活动以及新化合物的发展。最初认为PARPI的作用机理是对PARP1相关的单链破裂修复的“简单”抑制作用，随后出现更具毒性和更容易恢复的双链断裂。然而，真理要复杂得多，正如T. Helleday [3]已经讨论的那样，自从该出版物[4]开始。关于Parpi的许多知识仍然未知，它们的临床可能比今天所描述的要强。基于这些知识的工作促进了与PARPI活性和耐药机制有关的其他蛋白质的鉴定，并有助于发展与其他DNA相关蛋白（如RAD51 [5]和EZH2 [6]的药理抑制其他与DNA相关蛋白的相关策略[6]。特别是其他DNA修复的可能参与
SLX HAWK - Leonardo Electronics 美国
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II 系列 ODYR-13-2 和 SLX-13-2 空燃比监测器
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系列 II ODYR-13-2 和 SLX-13-2 空燃比监测器
1. 要进入设置模式，请在白/红线接地的情况下打开钥匙。仪表将显示“SEt”。松开白/红线。仪表将显示“SPd”。 2. 将白/红线接地。仪表将显示 1 至 3 之间的数字。 3. 松开白/红线。“1”表示快速更新，“2”表示中等平均，“3”表示重度平均。 4. 每次将白/红线短暂接地时，数字就会增加一。 5. 当显示所需值时，保持白/红线接地约 2 秒钟。仪表将显示“ HI”。 6. 松开白/红线。仪表将显示当前的高警告值。 7. 每次暂时将白/红线接地时，数字就会增加 20。 8. 当显示所需的高警告值时，保持白/红线接地约 2 秒钟。仪表将显示“ LO”。 9. 松开白/红线。仪表将显示当前的低警告值。 10. 每次暂时将白/红线接地时，数字就会增加 20。11. 当显示所需的低警告值时，保持白/红线接地约 2 秒钟。仪表将显示“--”。 12. 关闭钥匙。夜间调光您的显示系统具有调光功能，可降低显示强度。通常系统处于全亮度以供白天查看。当蓝线为 12 伏时，显示强度会降低。将其连接到停车灯或尾灯电路，然后只要打开前灯，显示屏就会变暗。要使系统始终保持最大亮度，请断开蓝线。安装：