摘要:一个重组的近交系数量,包括371条线,由每个尖峰(KNP)基因型T1208和低KNPS基因型Chuannong18(CN18)开发。由小麦55k SNP阵列构建的遗传连锁图由11,583个标记组成。在三年内检测到与KNP有关的定量性状基因座(QTL)。分别使用ICIM-BIP,ICIM-MET和ICIM-EPI方法来识别八个,二十七个和四个QTL。一个QKTL,QKNPS.SAU-2D.1,在染色体2D上映射,可以平均解释18.10%的表型变化(PVE),并被视为KNP的主要稳定QTL。此QTL位于2D染色体上的0.89 MB间隔,并由标记物AX-109283238和AX-111606890倾斜。此外,设计了与qknps.sau-2d.1紧密相关的Kompetive Primentififififif PCR(KASP)标记的KASP-AX-111462389。QKNPS.SAU-2D.1对KNP的遗传作用成功地确认了两个RIL种群。结果还表明,KNPS和1000个内核重量(TKW)的显着增加是由QKNPS.SAU-2D.1引起的,这是由于尖峰数量(SN)的减少而克服了劣势,并最终导致晶粒产量的显着增加。此外,在QKNPS.SAU-2D.1位于中国春季参考基因组中的间隔内,仅发现了十五个基因,并且两个可能与KNP相关的基因都被鉴定出来。qknps.sau-2d.1可能会为未来的高产小麦育种提供新的资源。
摘要:COVID-19 已成为全球几乎所有国家医疗保健系统的全球风险,该病毒起源于中国武汉。迄今为止,尚无可用于治疗该疾病的特定药物。SARS-CoV-2 的确切来源尚不清楚,尽管早期病例与华南华南海鲜市场有关。本文报告了最近 FDA 批准的抗癌药物(Capmatinib、Pemigatinib、Selpercatinib 和 Tucatinib)的计算机分子建模,以了解它们对 COVID-19 靶标的抑制作用。将选定的抗癌药物对接在 SARS-CoV-2 主蛋白酶(PDB ID:6LU7)和 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白(PDB ID:6M0J)上,以确定这些药物的结合能力。评估了药物的 ADMET 参数,此外,还进行了 DFT 计算以研究药代动力学、热参数、偶极矩和化学反应性描述符。讨论了对接能 (ΔG) 和相互作用的氨基酸残基。已经得出了有希望的分子对接结论,证明了所选抗癌药物具有开发用于对抗 COVID-19 的合理药物的潜力。对该药物的进一步优化可能会支持缓解疫情所急需的快速反应。
理由:尽管基于新抗原的癌症疫苗在各种实体瘤中表现出了希望,但已有有限的免疫反应和晚期疾病患者的临床结局有限。新抗原和佐剂的胞质转运是激活细胞内收费受体(TLR)和交叉表现到新抗原特异性CD8 + T细胞所必需的,但仍然是一个重大挑战。Methods: In this study, we aimed to develop a virus-like silicon vaccine (V-scVLPs) with a unique spike topological structure, capable of efficiently co-delivering a hepatocellular carcinoma (HCC)-specific neoantigen and a TLR9 agonist to dendritic cells (DCs) to induce a robust CD8 + T cell response to prevent orthotopic tumor 生长。我们通过检查动物模型中的肿瘤生长和生存时间,并分析肿瘤微环境(TME)中的肿瘤浸润CD8 + T细胞和细胞因子反应来评估V-SCVLP的抗肿瘤功效。为了评估V-SCVLP与HCC中α-TIM-3结合使用的协同功效,我们使用了原位HCC小鼠模型,肺转移模型和肝切除术后肿瘤的补偿模型。结果:我们发现V-SCVLP可以通过小窝素介导的内吞作用有效地将肝细胞癌(HCC)特异性新抗原和TLR9激动剂共同分配给DCS。这种先进的递送策略导致V-SCVLP的有效淋巴结排干,以激活淋巴样DC成熟,以促进稳健的CD8 + T细胞和中央记忆T细胞反应,从而有效地阻止了原位性HCC肿瘤的生长。然而,在已建立的原位肝肿瘤模型中,用V-SCVLP免疫后,TIM-3的抑制性受体在肿瘤浸润的CD8 + T细胞中显着上调。阻止TIM-3信号进一步恢复了V-SCVLPS诱导的CD8 + T细胞的抗肿瘤活性,降低了调节T细胞的比例,并增加了细胞因子的水平,以改变肿瘤微环境以有效地抑制了Orthotopic HCC肿瘤的生长,并抑制了lung Mentastasis,并抑制了Lung Mentastasis,并抑制了Lung Mentastasiss and He and He and He and Lung Mentastasis。结论:总体而言,具有有效的新抗原和辅助细胞内递送能力的发达的新型Spike纳米颗粒对未来的临床翻译有很大的希望,可以改善HCC免疫疗法。
Hubert Blain,Edouard Tuaillon,Lucie Gamon,Amandine Pisoni,StéphanieMiot等。在2 BNT162B2疫苗剂量和高抗体反应后,SARS-COV-2尖峰抗体的强衰减很大。美国医疗董事协会期刊,2022,23(5),pp.750-753。10.1016/j.jamda.2022.02.006。hal-03760314
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2020 年 5 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.05.25.115618 doi:bioRxiv 预印本
摘要 在整个 COVID-19 大流行期间,特性不明的 SARS-CoV-2 变体时有出现。一些变体具有独特的表型和突变,可以进一步表征病毒的进化和 Spike 功能。在 Omicron 扩张之前,2021 年至 2022 年间,非洲和欧洲报告了约 1,100 例 B.1.640.1 变体病例。在这里,我们分析了 B.1.640.1 分离株及其 Spike 的生物学特性。与祖先 Spike 相比,B.1.640.1 携带了 14 个氨基酸替换和缺失。B.1.640.1 逃脱了一些抗 N 端结构域和抗受体结合结构域单克隆抗体的结合,以及来自恢复期和接种疫苗个体的血清的中和。在细胞系中,感染产生大量合胞体和高度细胞病变效应。在原发性气道细胞中,B.1.640.1 复制率低于 Omicron BA.1,并且比其他变体引发了更多的合胞体和细胞死亡。B.1.640.1 Spike 单独表达时具有高度融合性。这是由位于 Spike S2 域的两个特征不明显且不常见的突变 T859N 和 D936H 介导的。总之,我们的结果突出了超融合性 SARS-CoV-2 变体的细胞病变,该变体在 Omicron BA.1 出现后被取代。(本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,注册号为 NCT04750720。)
1 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学生物工程系 2 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院 3 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学机器学习系 4 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学生物医学工程系 5 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学神经科学研究所 6 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院眼科系 #: 通讯地址: Matthew A. Smith 卡内基梅隆大学生物医学工程系和神经科学研究所 电子邮件: matt@smithlab.net 运行头:用于在线尖峰分类的神经网络
图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面;核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内,其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD;LP – 前导肽。
摘要。尖峰摄像头具有高的时间分辨率,低功能和高动态范围,可应对运动模糊等高速成像挑战。它独立地捕获每个像素的光子,使二进制尖峰流呈富含时间信息,但对图像重建充满挑战。当前的算法,无论是传统的还是基于深度学习的算法,在利用丰富的时间细节以及重建的重建信息的细节的恢复方面仍然需要改善。为了克服这一点,我们介绍了Swin SpikeFormer(Swinsf),这是一种从Spike流进行动态场景重建的新型模型。swinsf由尖峰特征提取,时空特征表和最终重建模块组成。它结合了移动的窗口自我注意力和提出的暂时尖峰注意,确保了综合特征提取,可封装空间和温度动力学,从而导致尖峰流的更强大,更准确的重建。此外,我们为Spike Image重建构建了一个新的合成数据集,该数据集与最新的Spike相机的分辨率相匹配,从而确保了其对Spike Camera Imaging中最新开发的相关性和适用性。实验结果表明,所提出的网络SWINSF设置了一个新的基准测试,在一系列数据集中实现了最新的性能,包括各种分辨率的现实世界和综合数据。我们的代码和建议的数据集可在https://github.com/bupt-ai-cz/swinsf上找到。
0012A,通过肌肉内注射严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)(冠状病毒疾病[COVID-19])疫苗,mRNA-LNP,Spike蛋白,100 MCG/0.5ML剂量;第二剂量0013A,通过肌肉内注射严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)(冠状病毒疾病[COVID-19])疫苗,mRNA-LNP,尖峰蛋白,防腐剂自由,100 mcg/0.5 ml剂量;第三剂量0021A,通过肌内注射严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)(冠状病毒[CoVID-19])疫苗,DNA,Spike蛋白,Chimpanzee Adenovirus Oxford 1(Chadox111010101010101010101010101010101010101010101010101010101010年,第一次剂量