组织工程产品的制造过程很长,需要知识渊博的人员才能适当生产。对于包括细胞的技术,必须在将细胞从组织中分离出来,在培养中扩展并在适用的支架上播种之前,必须获得细胞的初始组织来源(Hunsberger等,2015 [16])。有几种独特的制造工艺用于生产三维脚手架或矩阵用于组织工程。这些过程包括脱细胞,静电纺丝,交联和生物打印。将细胞接种到支架上后,可能需要根据所产生的特定产品来实现机械调节。此外,还需要对质量控制测试,存储和运输物流进行分类(Hunsberger等,2015)。[16]。
软骨组织工程已经取得了巨大的进步,从基本的手术干预措施发展为更细微的生物技术方法。该领域已面临各种挑战,其中包括细胞考虑因素,脚手架材料选择,环境因素以及道德和调节性约束。细胞源多样化的创新,包括软骨细胞,间充质干细胞和诱导的多能干细胞的创新,但并非没有局限性,例如受限的细胞增殖和伦理困境。脚手架材料在天然底物之间提供了独特的二分法,可提供生物相容性和合成矩阵,这些矩阵具有机械完整性。但是,临床适用性的转化障碍持续存在。环境因素,例如生长因子以及热力和机械力,已被认为是细胞行为和组织成熟的影响变量。尽管有这些进步,但与宿主组织的整合仍然是一个重大挑战,涉及机械和免疫学复杂性。期待,诸如3D和4D打印,纳米技术和分子疗法等新兴技术有望完善脚手架设计和增强组织再生。随着该领域的继续成熟,涵盖彻底的科学研究和协作的多学科方法对于克服现有挑战并实现其全部临床潜力是必不可少的。
软骨组织工程已经取得了巨大的进步,从基本的手术干预措施发展为更细微的生物技术方法。该领域已面临各种挑战,其中包括细胞考虑因素,脚手架材料选择,环境因素以及道德和调节性约束。细胞源多样化的创新,包括软骨细胞,间充质干细胞和诱导的多能干细胞的创新,但并非没有局限性,例如受限的细胞增殖和伦理困境。脚手架材料在天然底物之间提供了独特的二分法,可提供生物相容性和合成矩阵,这些矩阵具有机械完整性。但是,临床适用性的转化障碍持续存在。环境因素,例如生长因子以及热力和机械力,已被认为是细胞行为和组织成熟的影响变量。尽管有这些进步,但与宿主组织的整合仍然是一个重大挑战,涉及机械和免疫学复杂性。期待,诸如3D和4D打印,纳米技术和分子疗法等新兴技术有望完善脚手架设计和增强组织再生。随着该领域的继续成熟,涵盖彻底的科学研究和协作的多学科方法对于克服现有挑战并实现其全部临床潜力是必不可少的。
神经元和心肌细胞在其发展为成熟细胞类型的过程中都经历了结构和功能转化的复杂过程。在我们的实验室中,我们专注于渠道形成蛋白及其相互作用蛋白在这些过程中的作用。特别是,我们研究了通道蛋白及其与细胞骨架的串扰在调节与细胞分化和成熟相关的形态变化中的“无关”的作用。在本次演讲中,我将主要关注与神经元发育中的Pannexin 1通道蛋白和信号支架有关的发现,还将简要概述我们在心肌细胞发育中使用Ankyrin-b支架的离子通道和转运蛋白的ankyrin-b支架的工作。除了这些故事的发展方面外,我还将讨论我们的工作与特定的大脑和心脏状况的关系,这对治疗干预措施的诊断和发展产生了影响。
新组织形成的速率:这意味着,当细胞在自己周围制造自己的ECM时,脚手架能够在体内提供结构完整性,最终它将分解,而将新形成的组织将接管机械负载。
关节软骨(AC)一旦损坏,修复的能力较差,进行性变性通常会导致骨关节炎(OA)。虽然AC原产质的额外细胞基质(ECM)制造的生物材料显示了修复局灶性AC缺陷的有望,但由于较大的支架机械性能,并且缺乏病因细胞中的软骨剂,必须克服几个挑战,以修复较大的负载缺陷。在这里,我们开发了一种方法来通过结合可生物吸收的3D印刷增强框架,并递送促肌抑制性基因以浸润干细胞增强软骨生成并产生更健康的AC的透明组织。对可生物吸收的多丙酮酸(PCL)3D印刷框架进行表面处理以改善其亲水性,并用于增强胶原蛋白透明质酸(CHYA)基质。然后,将机械加固的SCAF-折叠与软骨成生成转录因子Sox9进行基因激活(GA),该因子与使用糖胺聚糖结合增强的转换(GET)系统相结合的非病毒纳米粒子(NP),然后与人类Mesenchy-Malsenchy-malsensal stromsal(Hmsc)(HMSc)相结合。在软骨培养基中培养28天后,与基因自由对照相比,GA型夫人的HMSC沉积了更有指示健康透明软骨的ECM。SOX9在Ga支架上的mRNA表达是高于对照的2个磁性磁性词,而Sox9(Col2α1,Acan)的下游软骨靶标也表现出明显更高的mRNA水平。在GA支架上,促核ECM蛋白(例如COL2)的表达高(P = 0.0018),这也导致硫酸糖胺聚糖(SGAG)的产生和空间分布增强,这对健康AC的功能至关重要。总而言之,这些发现提供了证据表明,具有SOX9 NP的3D印刷仿生型促肌发育性支架的功能增强了人类干细胞在这种机械增强的支架上产生的ECM的质量。
在这项工作中,多孔支架基于聚氨酯,氧化石墨烯(GO)和Iiracin纳米球。我们使用甲苯二异氰酸酯和聚电解质制造了支架,结合了氧化石墨烯和iCariin载荷的纳米球,使用各种分析技术(包括FTIR,XRD,XRD,H-NMR,13 C NMR和SEM)对支架进行了彻底表征。分解模式,显示了多周的稳定分解。体内分析的结果提供了其治疗潜力的令人信服的证据,两种脚手架变体都显示出良好的生物相容性在兔模型中,TDI/GO/I脚手架特别出色,骨骼再生增强,表现出了增强的骨骼再生,并且在四周的植入术中,在较大的植入术中,在较大的deflective中,在四周的植入术中,在较大的deflection中,均显示出较大的prive,呈现出色的deflective,呈现出色的deflective,呈现出色的deflection,呈现出色的deflective,并证明了deflective骨出现的依据,并显示出横放的术语。整个研究范围。
NSP3(NSP3MD)的大域在甲虫病毒中高度保守,而Chikungunya病毒(CHIKV)NSP3MD的ADP-核糖基水合酶活性对于Chikv病毒复制和毒力至关重要。迄今已确定针对CHIKV NSP3的小分子药物。在这里,我们报告了与NSP3MD结合的小片段,这些片段实际上是通过筛选片段和X射线晶体学来解决的。这些鉴定出的片段具有相似的支架,2-吡啶酮-4-羧酸,并特别结合了NSP3MD的ADP-核糖结合位点。Among the fragments, 2-oxo-5,6-benzo- pyrimidine-4-carboxylic acid showed anti-CHIKV activity with an IC 50 of 23 μ M. Our frag- ment-based drug discovery approach provides valuable information to further develop a specific and potent nsP3 inhibitor of CHIKV viral replication based on the 2-pyrimidone-4- carboxylic acid scaffold.表明,这种嘧啶支架也可以与其他α病毒和冠状病毒的大域结合,因此具有潜在的抗病毒活性。
抗体和非抗体蛋白支架的治疗范围仍然受到过限制在药物内药物靶标。在这里,我们证明了字母支架可以设计成针对细胞培养蛋白拮抗剂,以抗诱导的髓样白血病细胞分化蛋白MCL-1(一种癌症中的细胞内靶标),通过将MCL-1的临界B-Cell淋巴瘤3 Helix与Alphababody和Traphabody proly的细胞proltiendii授予关键B-Cell淋巴瘤2通过接种。将白蛋白结合部分的引入将工程字母的血清半衰期扩展到治疗相关的水平,并基于骨髓瘤细胞系中的小鼠肿瘤异种移植物的给药,从而减少了肿瘤负担。晶体结构提供了应用设计原理的结构蓝图。总体而言,我们提供了用于使用字母内疾病介质使用字母的概念验证,迄今为止,该介质一直留在小分子疗法的领域中。
具有量身定制的物理化学和生物学特征的组织工程支架的制造是生物医学工程中的一项相关任务。The present work was focused at the evaluation of the effect of fabrication approach (single-channel or multi-channel electrospinning) on the properties of the fabricated poly (lactic acid) (PLA)/poly (ε-caprolactone) (PCL) scaffolds with various polymer mass ratios (1/0, 2/1, 1/1, 1/2, and 0/1).使用扫描电子显微镜(SEM),水接触角度测量,傅立叶转换红外光谱(FTIR),X射线衍射(XRD),张力测试和内部繁殖型Mesememal Mesememal Mesememal septriment Mesement Angemement 使用扫描电子显微镜(SEM),水接触角度测量,水接触角度测量(FTIR)制造并进行了表征。 证明,多通道静电纺丝可以防止支架的聚合物组件之间的分子间相互作用,从而保留其晶体结构,这会影响支架的机械特征(尤其是导致伸长率差异2倍)。 证明了使用多通道静电纺丝制造的脚手架表面更好地粘着多能性间充质干细胞。使用扫描电子显微镜(SEM),水接触角度测量,水接触角度测量(FTIR)制造并进行了表征。证明,多通道静电纺丝可以防止支架的聚合物组件之间的分子间相互作用,从而保留其晶体结构,这会影响支架的机械特征(尤其是导致伸长率差异2倍)。证明了使用多通道静电纺丝制造的脚手架表面更好地粘着多能性间充质干细胞。