•遵守本文档其他部分中定义的规定; •偏爱经过认证的供应商和可回收产品,在实际上可能且在经济上可行; •没有意识或疏忽使用冲突资源或非法利用资源; •遵守委员会建议(EU 2018/1149),以识别冲突受影响和高风险领域以及其他供应链风险以及根据欧洲议会和理事会的EU 2017/821条规定的EECD尽职调查指南的欧洲议会和高级供应链的高级供应链的高级行为和高级行为的高级供应链的要求,矿物采购。d。供应商应遵守所有适用的国际贸易法法规,包括进出口,
摘要:背景:侵袭是胶质母细胞瘤(GBM)和重要预后因素的恶性肿瘤的重要特征。sempervirine(SPV)是一种Yohimbine型生物碱,已被证明可以抑制GBM细胞在先前的研究中抑制GBM细胞的增殖,并发现其抗侵入性具有潜在的作用,但其抗侵袭机制仍然未知。方法:在这项研究中探索其在抑制GBM细胞侵袭的药物动力学,我们将网络药理学和生物信息学结合在一起,以对SPV进行全面的探索性分析,并验证了体外机制。结果:首先,从公共数据库中收集了SPV和与入侵相关的基因的靶标。此外,还获得了GBM样品,以分析癌症基因组地图集(TCGA)的差异表达基因(DEG)。然后,通过三个基因组的交集获得了SPV抑制GBM侵袭(SIGI)的相关靶标。此外,GO和KEGG分析表明,Sigi的靶标在AKT信号通路中大量富集。随后,基于机器学习方法,使用TCGA和基因表达综合(GEO)的GBM样品构建了SIGI相关靶标的临床预后模型。成功构建了四生模型(DUSP6,BMP2,MMP2和MMP13),分子对接中MMP2和MMP13的VINA得分较高,这可能是Sigi的主要目标。然后,通过功能实验对侵袭,迁移和粘附测定的影响确认了SIGI的作用,并且涉及P-AKT,MMP2和MMP13表达的变化所效果。最后,与AKT激活剂(SC79)和抑制剂(MK2206)结合使用,我们进一步证实SPV通过AKT磷酸化抑制GBM侵袭。结论:这项研究为AKT磷酸化和SPV抑制GBM侵袭的调节提供了有价值的和期望的观点。