C4 Andy Zeng*、Shuran Song、Kuan-Ting Yu、Elliott Donlon、Francois Hogan、Maria Bauza、Daolin Ma、Orion Taylor、Melody Liu、Eudald Romo、Nima Fazeli、Ferran Alet、Nikhil Chavan Dafle、Rachel Hol- laday、Isabella Morona、Prem Qu Nair、Druck Green、Ian Taylor、Weber Liu、Thomas Funkhouser、Al- berto Rodriguez。“通过多向抓取和跨域图像匹配实现机器人在杂乱环境中拾取和放置新物体。”国际机器人与自动化会议 (ICRA),2018 年。亚马逊机器人最佳系统操作论文奖。
Alexander Khazatsky ∗, 1, Karl Pertsch ∗, 1, 2, Suraj Nair 1, 3, Ashwin Balakrishna 3, Sudeep Dasari 1, Siddharth Karamcheti 1, Sorous Nasiranya 5, Mohan Kumar Srirama 4, LawprenCe Yunliang Chen 2, Kirsty Ellis 6, Peter David Fagan 7, Joey Hejna 1, Masha Itkina 3, Marion Lepert 1, Jason Ma 14, Patrick TREE Miller 3, Jimmy Wu 8, Suneel Belkhale 1, Shivin Dass 5, Huy Ha 1, Abraham Lee 2, Youngwoon Lee 2, 16, Arhan Jain 9, Marius Memmel 9, Sungjae Park 10, Ilija Radosavovic 2, Kaiyuan Wang 11,Albert Zhan 6,Kevin Black 2,Cheng Chi 1,Kyle Hatch 3,San Lin 11,Jingpei Lu 11,Abdul Rehman 7,Pannag r Sanketi 12,Archide Sharma 1,Cody Simpson 3,Cody Simpson 3,Quan Vuong 12,Quan Vuong 12,Quan Vuong 12,Homer Walke 2,Blake Wulfe 3,Blake Wulfe 3,Te Xiao 12 Z. Charlotte Le 2, Yunshuang Li 14, Kevin Lin 1, Roy Lin 2, Zehan Ma 2, Abhiram Maddukuri 5, Suvir Mirchandani 1, Daniel Morton 1, Tony Nguyen 3, Abby O'Neill 2, Rosario Scalise 9, Derick Seale 3, Victor Son 1, Stephen Tian 1, Andrew Wang 2, Yilin Wu 4, Annie XIIE 1,Jingyun Yang 1,Patrick Yin 9,Yunchu Zhang 9,Osbert Bastani 14,Glen Berseth 6,Jeannette Bohg 1,Ken Goldberg 2,Abhinav Gupta 4,Abhishek Gupta 9,Abhishek Gupta 9,Dinesh Jayaraman 14 Rammamoorthy 7,Dorsa Sadigh 1,Shuran Song 1,15,Jiajun Wu 1,Yuke Zhu 5,Thomas Kollar 3,Sergey Levine 2,Chelsea Finn 1
Preclinical characterization of BGB-43395, a potential best-in-class CDK4 selective inhibitor with potent pharmacodynamic and anti-tumor activity in HR+HER2- breast cancer models Authors: Hengrui Zhu, Hanzi Sun, Wenqing Xu, Jing Li, Xiaoxin Liu, Tingting Zhang, Xudong Luan, Jing Wang, Ying Ma, Mingchao Kang, Shuran Li, Yilu Zhang, Chi Guan, Xin Li, Jingjing Meng, Jiyuan Zhang, Yao Yao, Zhirong Shen, Xiaomin Song, Fan Wang, Sean Lin, Yu Shen, Zhiwei Wang, Xuesong Liu, Lai Wang, Ye Liu* ABSTRACT Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6抑制剂(Palbociclib,Ribociclib和Abemaciclib)与内分泌疗法结合使用已成为转移性激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌(HR+HER2-BC)患者的护理标准。但是,HR+HER2-BC主要取决于CDK4,而双重CDK4/6抑制剂抑制CDK6通常会导致限制剂量的中性粒细胞减少剂,这需要治疗节日或剂量减少,从而限制了CDK4抑制作用。因此,开发了CDK4选择性抑制剂BGB-43395通过避免CDK6来减少中性粒细胞减少,从而最大程度地提高CDK4抑制作用,以进一步改善临床好处。BGB-43395是一种高度有效的CDK4激酶抑制剂,在生化水平上,对CDK6和其他CDK家族激酶具有很高的选择性。此外,BGB-43395还表现出了针对其他200个激酶的小组的极高选择性。这些特性在非临床毒性研究中转化为理想的毒性,其中BGB-43395的耐受性很好,而没有中性粒细胞减少和胃肠道毒性问题。通过人类乳腺癌细胞系中的RB1磷酸化抑制,BGB-43395的效力进一步确定。与认可的CDK4/(6)抑制剂(Palbociclib,Ribociclib和Abemaciclib)和研究性CDK4 CDK4抑制剂PF-07220060相比,在生化测定中,BGB-43395对CDK4表现出优异的激酶抑制作用。与PF-072220060和批准的CDK4/6抑制剂相比,BGB-43395在CDK4依赖性的HR+HER2- BC细胞系中显示出对RB1磷酸化(PRB1-S780)的有效抑制作用。结果,BGB-43395在HR+HER2-BC细胞系以及包括前列腺,卵巢,子宫内膜和肺癌在内的其他癌细胞系中显示出更大的抗增殖活性。在CDK4依赖性肿瘤模型中进一步评估了BGB-43395的体内药效学和抗肿瘤活性。BGB-43395单药治疗表现出以MCL JEKO1和HR+HER2-MCF7小鼠异种移植肿瘤的剂量依赖性方式表现出重大抑制Rb1磷酸化。BGB-43395单药治疗在JEKO1异种移植模型中,临床相关剂量的肿瘤抑制作用比palbociclib具有更大的肿瘤抑制作用。BGB-43395与氟夫剂结合使用,与palbociclib相比,在HR+HER2-MCF7异种移植模型中,肿瘤生长抑制更大。总而言之,BGB-43395是一种潜在的一流CDK4抑制剂,对CDK6和其他激酶具有很高的效力和选择性,为实现HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4依赖性依赖的HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4抑制提供了机会,从而提供了实现高靶向CDK4抑制作用的机会。BGB-43395目前正在作为单一疗法进行临床研究,或与转移性HR+HER2- BC和其他晚期实体瘤患者的内分泌疗法(NCT06120283)相结合。