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在神经退行性和精神疾病中靶向溶解和siglec的治疗潜力
唾液酸通常在哺乳动物细胞的糖脂中被发现为末端碳水化合物，是先天免疫系统的关键检查点抑制剂，尤其是中枢神经系统（CNS）。在小胶质细胞上表达的唾液酸结合型免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是通过识别完整的溶解酶来维持小胶质细胞稳态的关键参与者。精细平衡的唾液酸 - siglec系统可确保预防中枢神经系统中过度和有害的免疫反应。然而，溶解和SIGLEC受体功能障碍的丧失导致多种慢性中枢神经系统疾病。SIGLEC3 / CD33，SIGLEC11和SIGLEC14的遗传变异与神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病）有关，而siAllylltransferase ST8SIA2和SigleC4 / MAG已将精神疾病与精神病患者相关，例如Schizizoplenia，Biporlial and biporlial and biporal and biporal and siglec4 / mag。因此，在阿尔茨海默氏病动物模型和炎症引起的CNS组织损伤中，多氨酸和SIGLEC结合抗体的免疫调节功能已被实验剥削。虽然这些治疗方法的潜力显而易见，但在患者临床试验中，仅测试了靶向乙二醇或SIGLEC受体的几种疗法。在这里，我们概述了唾液酸 - siglec轴在神经变性和突触病的背景下塑造小胶质细胞激活和功能中所起的关键作用，并讨论靶向溶解溶性或siglecs的当前疗法的景观。
靶向癌症免疫疗法中脱糖的聚糖 - 西格莱克轴的最新进展
抽象恶性肿瘤是由癌细胞和肿瘤微环境细胞组成的复杂结构。在这种复杂的结构中，细胞交叉和相互作用，从而共同促进癌症的发展和转移。最近，基于免疫调节分子的癌症免疫疗法极大地提高了固体癌症的治疗功效，从而使某些患者能够实现持续的反应或治愈。然而，由于药物抗性和低反应率，针对可用靶标的PD-1/PD-L1或CTLA-4的免疫疗法的益处有限。尽管已经提出了联合疗法来提高反应率，但仍观察到严重的不良反应。因此，必须确定替代免疫检查点。Siglecs是近年来发现的免疫调节受体（称为Glyco-免疫检查点）的家族。本综述系统地描述了SigLecs的分子特征，并讨论了包括合成配体，单克隆抗体抑制剂和嵌合抗原受体T（CAR CAR-T）细胞在内的地区的最新进展，重点侧重于阻止siALLAID GLYCANSED GLYCAN CAMLAID GLYCAN-GLYCAN-SIGLEC轴的可用策略。靶向Glyco-Mmune检查点可以扩大免疫检查点的范围，并为新药物开发提供多种选择。关键字siglec;脱糖的聚糖； Glyco-immune检查点；高亲和力siglec-rigands;抗Siglec抗体
加利福尼亚大学圣地亚哥分校
图1：新生儿GBS感染中肺损伤的死亡率和持续性增加。40图2：肺部炎症和GBS清除的延迟动力学在新生儿GBS肺炎中肺泡巨噬细胞清除率................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. Figure 4: Developmental Maturation of Lung Myeloid Siglec Expression ............................ 46 Figure 5: Developmental Immaturity of AM Siglec-Sialic Acid Detection Contributes to Neonatal GBS Susceptibility ................................................................................................... 48 Figure 6: Sn Expression Declines Over Time Following GBS Infection ............................... 51 Figure 7: The Sia-Siglec-E Interaction Mediates Decreased Sn Expression Following Infection ................................................................................................................................... 53 Figure 8: Siglec1 is Regulated by the STAT Pathway and is Differentially Accessible in the Adult .................................................................................................................................. 55 Figure 9.RG, IFN- , Did Not Increase Sn Expression on the First Day of Life .................. 57 Figure 10: Sialic Acid is Not Expressed in the Developing Fetal Lung ................................. 59
衰老神经生物学
唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 (Siglec) 受体与神经退行性过程有关，但唾液酸在生理性衰老中的作用仍未完全了解。我们研究了唾液酸生物合成所必需的葡萄糖胺-2-表异构酶/N-乙酰甘露糖胺激酶 (GNE + / ) 杂合子小鼠脑内唾液酸化降低的影响。我们证明 GNE + / 小鼠在 6 个月时不同脑区已出现唾液酸化降低、海马体突触减少、小胶质细胞树突状化减少，随后 12 个月时神经元丢失增加。转录组分析显示未发现促炎症变化，这表明在衰老过程中 GNE + / 小鼠的突触和神经元被固有的稳态免疫过程所清除。与补体 C3 缺乏的小鼠杂交挽救了早期发生的神经元和突触丢失以及小胶质细胞树突状化的变化。因此，糖萼的唾液酸有助于大脑稳态，并充当大脑先天免疫系统的识别系统。2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
值得关注的地理性萎缩疗法
1. Alkeus Pharmaceuticals 对口服 gildeuretinol 的研究的顶线结果显示，减缓 GA 进展和改善视觉功能有显著趋势 [新闻稿]。Alkeus Pharmaceuticals。2024 年 10 月 23 日。2024 年 11 月 4 日访问。tinyurl.com/r72eyjnz 2. Annexon 在美国眼科学会 2024 年会议上展示了 ANX007 对患有较不晚期 GA 的干性 AMD 患者的 2 期视力保存数据 [新闻稿]。Annexon。2024 年 10 月 21 日。2024 年 11 月 5 日访问。tinyurl.com/5x2kkwb7 3. Heier J. ReCLAIM-2 试验，一项针对非中心性地图状萎缩患者的 elamipretide 2 期试验。发表于：美国视网膜专科医生协会；2022 年 7 月 14 日；纽约州纽约市。 4. Stealth BioTherapeutics 宣布首位患者入组全球 3 期临床计划，用于治疗干性老年性黄斑变性患者 [新闻稿]。Stealth BioTherapeutics。2024 年 6 月 5 日。2024 年 11 月 5 日访问。tinyurl.com/ypwdpct8 5. Belite Bio。公司介绍：通过口服治疗早期干预黄斑变性。2024 年 10 月。2024 年 11 月 5 日访问。tinyurl.com/5n99vp7f 6. Singh RP。2/3 期 SIGLEC 试验结果评估 AVD-104 对地图样萎缩的疗效：巨噬细胞活性的糖免疫调节。于 2024 年 10 月 18 日在芝加哥 AAO 发表。 7. Cognition Therapeutics。老年性黄斑变性。访问日期：2024 年 11 月 5 日。bit.ly/47bO58P 8. Lad EM、Chao DL、Pepio A 等人。单次玻璃体内注射 JNJ-1887（基因疗法，AAVCAG sCD59）对老年性黄斑变性 (AMD) 患者的汇总安全性分析。发表于 Euretina；2023 年 10 月 5 日至 8 日；阿姆斯特丹。9. Vajzovic L. 使用 ONL1204 抑制 Fas 以治疗继发于老年性黄斑的地图状萎缩