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最初发表于：Grossmann，Nico C； Schuettfort，Victor M； Pradere，本杰明； Moschini，Marco； Quhal，法哈德； Mostafaei，Hadi； Soria，Francesco
1泌尿外科，综合癌症中心，维也纳综合医院，奥地利维也纳医科大学； 2瑞士苏黎世大学医院泌尿外科系； 3德国汉堡汉堡大学医学中心泌尿外科系； 4法国旅游学院泌尿外科泌尿外科； 5瑞士卢塞恩卢泽纳·肯顿斯史克特的泌尿外科； 6沙特阿拉伯达马姆国王法哈德专家医院泌尿外科； 7基于证据医学的研究中心，伊朗的巴特里斯医学科学大学； 8意大利都灵都灵大学莫琳特医院泌尿外科系； 9日本冈山冈山大学医学院泌尿外科泌尿外科系； 10俄罗斯莫斯科塞海诺夫大学泌尿外科健康研究所； 11日本东京吉基大学医学院泌尿外科； 12男士健康与生殖健康研究中心，伊朗德黑兰Shahid Beheshti医学科学大学； 13约旦大学约旦大学医院特种外科泌尿外科系； 14加拿大蒙特利尔健康中心泌尿外科泌尿外科的癌症预后和健康成果部； 15美国纽约州纽约市威尔·康奈尔医学院泌尿外科； 16美国德克萨斯州德克萨斯州西南部泌尿外科系； 17捷克共和国布拉格查尔斯大学第二学院泌尿外科； 18卡尔·兰德斯坦纳泌尿外科研究所，奥地利维也纳； 19欧洲泌尿外科研究基金会，荷兰阿纳姆
引用González-Iglesias E，Ochoa D，RománM，Soria-Chacartegui P，Martín-Vilchez S，Navares-GómezM
生物等效性临床试验涉及健康的志愿者，其血液检查必须在正常范围内，这对于胆红素和肝酶非常严格。吉尔伯特的综合征（GS）是与胆红素在肝脏中的代谢有关的良性遗传疾病（Düzenli等，2021）。胆红素是血红素分解代谢的最后产物，主要来自网状内皮系统中红细胞血红蛋白的崩溃（Memon等，2016）。胆红素消除是通过与葡萄糖酸结合将其转化为直接胆红素的（Gil andSąSiadek，2012）。由于GS患者的葡萄糖醛酸化水平降低，而未偶联的胆红素并非像共轭胆红素那样水溶性，因此不能将其排泄在胆汁中，患者患有未偶联的高胆汁纤维血症和轻度的高度脱节性高度，thoguluva chandrasekar et al al al al al al and and chandymirirubinia and。在健康的人中，胆红素的正常水平范围为0.1至1.2 mg/dl。但是，GS患者的水平通常为1.2至5.3 mg/dl（Gil andSąSiadek，2012年）。因此，由于怀疑任何肝病，胆红素水平升高的GS患者被排除在生物等效性研究之外，即使这种变化在临床上是微不足道的，并且众所周知，该综合征患者的肝酶没有改变（Moreno等人，1984; 1984; sidiib; sidorenko and teirenko and t.222222222） 2023）。这种变化称为等位基因UGT1A1 *28（RS3064744），以前被注释为RS34815109或RS34983651（Aronica等，2022）。gs患者在基因中具有变体，用于将未偶联的胆红素转化为共轭胆红素，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖葡萄糖基转糖基转移酶1A1（Thogululuva chandrasekar等）。更具体地，它与该基因的启动子的短串联重复（Str）变化有关，该启动子包括将二核苷酸序列（TA）添加到转录启动序列A（TA）7 TAA中，将其转换为（TA）8 TAA（Horsfall等，2011; Thoguluva; Thoguluva Chandrasekar et a（Horsfall et al taa taa）。因此，具有这种变体使酶仅具有正常活性的30％。此外，当添加一个二核苷酸序列（A（TA）6 TAA）或UGT1A1*37时，当基因组中的该位置定义了其他等位基因，例如UGT1A1*36（a（ta）9 TAA）。UGT1A1*36的转录水平似乎高于UGT1A1*1，而UGT1A1*37似乎具有较低的水平（Gammal等，2016）。这些变体不太常见或可能取决于祖先的地理区域（Gammal等，2016）。并非每个具有等位基因UGT1A1 *28的人最终都会出现明显的症状，因为它取决于环境因素，例如身体压力，延长禁食，饮食不良，溶血反应，发热疾病和月经（Düzenli等，2021年）。UGT1A1 RS887829 C> t变体（UGT1A1 *80）因与UGT1A1 *28有可能的关系而进行了研究。已被描述为与UGT1A1*28的几乎完全连锁不平衡（R 2例如，在48小时内，降低热量摄取至400 kcal日记会增加胆红素浓度2至3倍。 GS通常出现在青春期早期，并且在男性中更频繁地诊断出，由于性类固醇浓度差异和雄性胆红素的产生较高而引起的女性（Thoguluva Chandrasekar等，2022年）。
Red Eléctrica 按照最新的公开信息流程推出 Chira-Soria 抽水蓄能项目
该项目附有一项社会经济影响研究，根据 Red Eléctrica 使用的方法，该研究以投入产出表（由西班牙国家统计局编制）中获得的隐含活动乘数为基础，估计与该工厂建设相关的创造就业机会为 4,366 个，其中 3,518 个将在加那利大岛创造（1,423 个直接就业岗位、1,987 个间接就业岗位和 109 个诱导就业岗位），为加那利群岛的经济可持续复苏做出贡献，并符合欧洲绿色协议的原则以及加那利群岛社会和经济振兴绿色协议的战略方针和基本原则。