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稳定波形蛋白磷酸化抑制杂种上皮/间质癌的茎状细胞特性和转移
上皮 - 间质转变（EMT）赋予上皮细胞具有间质和类似茎状的属性，促进转移，这是癌症相关死亡率的主要原因。杂交上皮 - 间质（E/M）细胞保留上皮和间质特征，表现出增强的转移潜力和干性。间充质中间丝，波形蛋白在EMT期间被上调，增强了癌细胞的弹性和侵入性。波形蛋白的磷酸化对其结构和功能至关重要。在这里，我们确定在丝氨酸56处稳定波形蛋白磷酸化会诱导多核，特别是在具有干性特性的杂化E/M细胞中，而不是上皮或间质细胞。癌症干细胞尤其容易受到波形蛋白诱导的多核相对于分化细胞的影响，从而导致自我更新和干性的降低。结果，波形蛋白诱导的多核导致对干性特性，肿瘤起始和转移的持续抑制。这些观察结果表明，波形蛋白中的单个可靶向磷酸化事件对于具有杂化E/M特性的癌中的干性和转移至关重要。
PHF5A有助于维持癌症茎...
摘要。目标。癌症干细胞（CSLC）与肿瘤复发，转移和耐药性密切相关。PHD指域蛋白5A（PHF5A）与非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生和发展有关。PHF5A在NSCLC CSLC中的作用和调节机制尚不清楚。这项研究旨在确定CSLC的生物学特征以及PHF5A在维持NSCLC中的作用。方法。H1299-SPHERES和A549-SPHERE通过流式细胞仪通过肿瘤组形成测定和CSLC获得。使用免疫荧光染色，qRT-PCR和Western印刷物测试了CD133，E-钙粘蛋白1，E-钙粘蛋白，波形蛋白，PHF5A和组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）的表达。CCK-8和Transwell分析来确定NSCLC中CSLC和粘附单层细胞的增殖，迁移和侵袭能力。我们调节CSLC中的PHF5A表达和HDAC活性，以探索NSCLC组织中靶蛋白的PHF5A在Stemness维持中的机理。结果。与单层细胞相比，CSLCs对顺铂介导的抑制，迁移和侵袭的抑制作用以及pHF5A和HDAC8的高表达降低，并伴有EMT标记的改变。NSCLC CSLC中PHF5A的靶向敲低导致茎表型和HDAC8表达降低，而HDAC活性的抑制会影响Stemness的维持。此外，靶蛋白的表达在NSCLC组织中显示出一致的变化。结论。与单层细胞相比，NSCLC的癌症样表型特性发生了变化，PHF5A参与了CSLC的干性维持，并且此过程可能与HDAC8的激活有关。
卟啉单胞菌通过NOD1/KLF5轴调节SCD1依赖性脂质合成
癌症干细胞（CSC）被广泛认为是肿瘤起始和进展的主要介体。近年来，微生物感染与癌症干性之间的关联引起了很大的学术兴趣。卟啉单胞菌（牙龈疟原虫）越来越被认为与口服鳞状细胞癌（OSCC）的发展密切相关。然而，牙龈疟原虫在OSCC细胞的干性中的作用仍然不确定。在此，我们表明牙龈疟原虫与人类OSCC标本中的CSC标记表达呈正相关，促进了OSCC细胞的干性和肿瘤性，并增强了裸鼠的肿瘤形成。从机械上讲，牙龈疟原虫通过上调stearoyl-COA去饱和酶1（SCD1）表达的表达来增加OSCC细胞中的脂质合成，这是一种参与脂质代谢的关键酶，最终导致了茎的获得增强。此外，在体外和体内，OSCC细胞中的SCD1抑制减弱了OSCC细胞的牙龈疟原虫诱导的OSCC细胞的干性，包括CSC标记的表达，球体形成能力，化学耐药性和肿瘤生长。此外，牙龈疟原虫感染的OSCC细胞中SCD1的上调与KLF5的表达相关，并且通过牙龈疟原虫活化的NOD1信号传导调节。在一起，这些发现强调了依赖SCD1依赖性脂质合成在OSCC细胞中的牙龈疟原虫诱导的干性摄取中的重要性，这表明NOD1/KLF5轴可能在调节SCD1表达中起关键作用，并为靶向SCD1作为新的OSCC的靶向SCD1的分子基础。
社论：利用计算机方法发现抗癌药物的最新趋势
大量的药物研发工作集中于调节与癌症相关的分子通路，特别是涉及功能或表达改变的蛋白质的通路，这也为个性化医疗奠定了基础。在这种情况下，计算方法极大地支持了药物发现过程（ Rosales-Hernandez 等人，2012 年；Lavecchia 和 Di Giovanni，2013 年；Cerchia 和 Lavecchia，2023 年；Romanelli 等人，2024 年），在某些情况下代表了发现新型小分子疗法背后的驱动力。本研究主题收集了宝贵的贡献，展示了抗癌药物发现领域的成功案例，并强调了与变革性计算机模拟方法的协同作用。Marção 等人的研究文章报道了使用一类逻辑回归机器学习算法（OCLR）来估计人类癌细胞的干性，还提供了各种犬和乳腺癌细胞的干性指数。干细胞特性与癌症的发生和发展以及恶性肿瘤和治疗耐药性有关。随后，作者研究了小分子 (+)-JQ1 对溴结构域和末端外 (BET) 蛋白家族抑制的影响，以及随之而来的犬癌细胞干细胞特性抑制。通过分析公开数据，他们注意到人类三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB- 231 中也有类似的结果，从而指出通过 BET 抑制进行表观遗传调控是解决干细胞特性的一个有趣策略。这项研究为机器学习在理解化合物对癌症干细胞特性的影响方面的潜力提供了宝贵的见解，这对于开发靶向疗法至关重要。在 Menendez-Gonzalez 等人的文章中，作者描述了通过基于配体的虚拟筛选发现一种新型 GATA2 抑制剂，为急性髓细胞白血病 (AML) 治疗提供了一个有希望的途径。该研究通过基于形状的筛选和分子对接来识别潜在的 GATA2 抑制剂，随后进行体外和体内实验来评估对 AML 细胞的抑制作用。已识别的 GATA2 抑制剂化合物 11 带有取代的哌嗪骨架，通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖表现出强大的抗 AML 活性。
课程vitae akram alizadeh，PhD。电子邮件
2016 SCC的3D模型的开发以及抑制因素（CFH和C4BP）实验和SCC的茎的相关性分析以计划新的治疗。国家医学研究开发研究所（NIMAD：957960）2016年口服SCC和Leukoplakia中CFH和C4BP表达的分析。（Skums：2668）2016年人类胶质母细胞瘤的补体因子H。（Skums：2784）2012-2015人脂肪衍生的干细胞移植；在脊髓损伤的挫伤模型中分泌NGF并在壳聚糖基水凝胶中播种。德黑兰医学科学大学2010-2014在阿尔茨海默氏病实验模型中移植骨髓基质细胞，伊朗医学科学大学2010 - 2012年，染料蛋白酶和大豆从大豆中提取的作用，在多发性硬化症
2025; 16(5): 1618-1630. doi: 10.7150/jca.94822 研究论文豆固醇通过抑制
背景：乳腺癌干细胞样细胞 (BCSC) 被认为是肿瘤起源、转移和耐药性的来源，从而限制了目前的治疗方案。据报道，豆固醇可抑制各种癌症过程，但其在 BCSC 中的作用和机制尚未得到研究。方法：为了生成球体，我们在无血清培养基中用 BCSC 富集亲本和 SUM159 细胞。首次通过体内和体外实验检测了 CSC 富集的 SUM159 细胞对干细胞、转移和耐药性的影响。结果：CSC 富集的 SUM159 和 4T1 细胞表现出更高的肿瘤发生和转移潜力。豆固醇抑制 BCSC 的球体形成、细胞活力和迁移能力并促进细胞凋亡。豆固醇还抑制了大鼠模型中 BCSC 起源的癌症形成。豆固醇还能抑制人乳腺癌组织中TNBC类器官的生长。这些数据揭示了豆固醇对BCSC性状的抑制作用。同时，我们发现JAK3在BCSC中上调，而豆固醇可以有效抑制其表达。此外，有证据表明JAK3在体内和体外均对BCSC活性和干性有负向调控作用。更重要的是，结果表明豆固醇通过抑制JAK3表达来抑制BCSC活性。结论：本研究首次证明豆固醇通过下调JAK3来抑制BCSC的转移和干性，这可能为豆固醇在乳腺癌的临床应用提供一种新方法。
癌症干细胞中的线粒体：阿喀琉斯脚跟或硬装甲
先前的研究表明，线粒体不仅在癌细胞（CSC）代谢中起核心作用，而且在CSC干性维持和分化的调节中起着核心作用，这是癌症进展和治疗性抗性的关键调节剂。因此，预计CSC中线虫的调节机制的深入研究有望为癌症治疗提供新的靶标。本文主要介绍线粒体及其相关机制在CSC Stemness维持，代谢转化和化学上的作用。讨论主要关注以下方面：线粒体形态结构，亚细胞定位，线粒体DNA，线粒体代谢和线粒体。手稿还描述了针对线粒体靶向药物的最新临床研究进展，并讨论了其目标策略的基本原理。的确，了解线粒体在CSC规范中的应用将促进新型CSC靶向策略的发展，从而显着提高癌症患者的长期存活率。
scopus
抽象的癌症干细胞（CSC）是造成肿瘤起源，转移，复发和对常规治疗的抗性的少量肿瘤细胞。因此，针对CSC的靶向对抗癌症至关重要。sf1是Clinacanthus nutans叶提取物的标准化部分，据报道表现出对宫颈癌细胞的有效和选择性抗塑性作用。在这项研究中，已经评估了SF1抑制宫颈癌干细胞的干性的潜力。SF1提取。siha细胞系在CSC条件的培养基（宫颈圈）中培养为球，并使用Ozblue细胞活力试剂盒确定SF1的IC50针对宫颈的IC50。使用流式细胞仪测定法评估了SF1对包括CD49F，CK17，SOX2，OCT4和Nanog在内的宫颈干标记的影响。使用球体形成测定法和异种移植小鼠模型评估了SF1对SF1的自我更新抑制作用和抗肿瘤的作用。本研究表明，在17.07 µg/ml的IC50处的SF1处理抑制了SIHA宫颈圈的体外和体内的增殖，自我更新和肿瘤性能力。在宫颈CSC中CK17，SOX2，CD49F和OCT4的表达降低表明SF1的抑制作用也与抑制干性标记物有关。这些结果表明，SF1对宫颈CSC具有抗肿瘤作用，并且可以被视为一种有前途的方法，用于开发靶向癌症的宫颈癌。©2024出版商大学马来西亚。保留所有权利。
C2H2锌指蛋白在...中的功能和作用
C2H2 锌指 (C2H2-ZF) 蛋白是人类转录因子的主要类别，它们通过不同的锌指结构域组合实现多种不同的分子功能。肝细胞癌 (HCC) 是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。越来越多的研究结果支持 C2H2-ZF 蛋白的异常表达在 HCC 的发生和发展中起着重要作用。C2H2-ZF 蛋白参与 HCC 中的各种生物学功能，例如 EMT、干细胞维持、代谢重编程、细胞增殖和生长、细胞凋亡和基因组完整性。抗肿瘤药物耐药性研究也强调了 C2H2-ZF 蛋白在 HCC 生物学功能（EMT、干细胞维持、自噬）和化学耐药性交叉点上的关键作用。最近发现的 C2H2-ZF 蛋白参与调节不同的分子、信号通路和病理生理活动，表明这些蛋白质可能是 HCC 的可能治疗靶点以及诊断或预后生物标志物。