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果蝇 Nab2 RNA 结合蛋白抑制 m6A...
摘要 果蝇多聚腺苷酸 RNA 结合蛋白 Nab2 与一种因遗传性智力障碍而丢失的人类蛋白质同源，它通过一组基本上未定义的靶 RNA 控制成年运动、轴突投射、树突树枝化和记忆。在本文中，我们展示了 Nab2 在调节头部转录组中约 150 个外显子/内含子的剪接方面的特殊作用，并重点研究了在雌性神经元中富集的性别决定因子 Sex-lethal ( Sxl ) 中雄性特异性外显子的保留。先前的研究表明，这种剪接事件在雌性中受 Mettl3 复合物对 N6-甲基腺苷 (m 6 A) 的修饰调控。在分子水平上，Nab2 与神经元中的 Sxl 前 mRNA 结合并限制特定位点的 Sxl m 6 A 甲基化。同时，降低 Mettl3、Mettl3 复合物成分或 m 6 A 读取器 Ythdc1 的表达可挽救 Nab2 果蝇的突变表型。总体而言，这些数据表明 Nab2 是 m 6 A 甲基化的抑制剂，并意味着神经组织中 Nab2 和 Mettl3 调节的 RNA 之间存在显著重叠。
利用 CRISPR/Cas9 基因编辑系统创建新的果蝇 X 染色体平衡子 First Multiple 8 (FM8)
一个广泛使用的具有较长非倒置片段的平衡子的重要例子是 X 染色体平衡子 First Multiple 7 (FM7, Merriam 1968)，其中在 FM7c 染色体上发现的雌性不育突变 singed, sn X2 因 4E1-11F2 倒位内的双交叉事件而多次丢失 (Miller et al. 2016a)。我们研究了该区域中的几个雌性不育基因和雌性致死基因（例如 ovo 、 snf 、 Sxl 、 otu ； Grammates et al. 2022），并希望实现更好的平衡。由于我们使用的这些基因的等位基因在雄性中可存活且可育，因此我们希望平衡子具有半合子和纯合致死性。为了构建更好的平衡子，我们利用了 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统 (Ren 等人 2013；Port 和 Bullock 2016；Benner 和 Oliver 2018)，针对 FM7c 的这个大型有问题的倒位 (4E1-11F2，图 1B)。这个片段中的新倒位将更好地抑制此区域内的双交叉事件。为了有目的地设计一个新的倒位，我们想要在 4E1-11F2 片段内创建一个断点，并在 FM7c 上此片段外的另一个区域创建一个断点。我们决定在 FM7c 平衡子染色体中的 cut (ct，在 4E1-11F2 内，图 1B) 处进行倒位，这是一个必需基因，但具有可行的等位基因，以及 white a (wa，在 4D7-1B3 内，图 1B)。为了实现这一目标，我们创建了一个多顺反子 CRISPR gRNA 构建体（Port 和 Bullock 2016；Benner 和 Oliver 2018），其中包含两个针对 wa 第一个内含子的 gRNA（Grammates 等人 2022）和两个针对 ct 和 ct 6 之间区域的 gRNA
2022-23 年度采购报告
第 1 部分 - 摘要和背景 安格斯议会 2022-23 年度采购报告涵盖了议会从 2022 年 4 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日的采购活动。年度报告记录并公布了议会在实施采购战略方面的绩效和成就，包括采购豁免报告。本报告是根据苏格兰政府发布的指导方针编写的。近年来，发生了许多影响理事会采购活动的变化——理事会内部和外部都有。在新的采购经理的领导下，该职能在安格斯议会中发挥了更加积极主动的作用。为了实现这一目标，在不到两年的时间里，团队经历了一段快速扩张期，从 8.5 个 FTE 增加到 15 个 FTE。部分原因是 Vivien Smith（战略政策、转型和公共部门改革总监）退休后发起的重组的直接结果。这见证了战略委托团队转入采购大家庭。鉴于我们过去密切合作，这一举措值得欢迎，它让我们能够以更合理的方式最大限度地利用间接采购和战略联盟关系。虽然这是一项积极的工作计划，但这次扩张并非没有挑战，在充分发挥主动、数据主导的采购和委托职能的全部优势之前，还有很多工作要做（还有很多职位需要填补）。该设计旨在让团队通过对提案的早期监督，积极支持服务部门的采购规划，从而有机会实现节约和/或提高效率。这种早期监督至关重要，因为安格斯议会采用权力下放的采购模式，即各个服务部门有责任根据议会的财务条例和采购指南开展自己的采购活动，这些条例和指南可在议会内联网上或直接从采购和委托团队获取。 2023 年 12 月，全体议会批准引入一套新的采购常规，这将有助于发挥这一支持作用，并为服务部门提供更合适的框架，以适应这种权力下放的能力。在更广泛的采购领域，不幸的是，Covid-19 的影响仍然体现在 Scotland Excel 等公司的框架活动积压中。俄罗斯入侵乌克兰的影响继续影响着商品和燃料的供应和定价，中东的动乱和热门航道的中断也是如此。尽管政府为社会护理提供者应对 Covid 限制而提供的财政支持现已停止，因此与处理此类索赔相关的工作也停止了，国家养老院合同的持续不确定性令人担忧。CoSLA 继续与 SXL 合作，试图与苏格兰护理中心及其成员达成协议，但谈判资金不足是一个影响因素。2023-24 年的谈判勉强避免了失败，但 24-25 年的工作已经证明很困难。作为应急措施，安格斯委员会与安格斯健康与社会护理伙伴关系合作，正在与我们的泰赛德邻居合作，采取当地方式，以防国家层面的谈判失败。