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抵消色氨酸代谢改变，作为类风湿关节炎的新治疗策略
抽象目标在儿童期系统性的红斑狼疮（CSLE）中应用“对待目标”（T2T）可能会改善护理和健康结果。该计划旨在协调有关CSLE T2T的现有证据和专家意见。方法是由小儿风湿病，小儿肾脏病，成人风湿病，患者和家长代表专家组成的国际T2T工作队。指导委员会根据系统文献综述的证据制定了一组总体原则和精选范围的草案。两次在线自愿会议会议DELPHI调查探讨了医疗保健专业人员对这些临时总体原则和精选指标的看法。虚拟共识会议采用了修改后的名义组技术来讨论，修改和投票，对每个总体原则/点对点。> 80％的工作队成员的协议被认为是共识。结果工作队就四个总体原则和14点对象达成共识。同意，治疗靶标和治疗策略应与患者/护理人员共享决策，并完全缓解首选目标，而在无法实现缓解的情况下，可以接受的疾病活动低。点的重要要素包括：旨在预防耀斑和器官损伤；糖皮质激素保留；主动解决影响健康相关生活质量的因素（疲劳，疼痛，心理健康，教育挑战，药物副作用）；并旨在长期维护目标。还制定了广泛的研究议程。结论这些国际，共识同意了CSLE中T2T的总体原则，并在CSLE中为T2T中的T2T奠定了基础，这是CSLE中未来的T2T方法的基础，并得到了小儿风湿病学欧洲学会的认可。
NTAG 223 DNA -NFC T2T符合IC
•数据和供应能量的非接触式传输•13.56 MHz的工作频率•106 kbit/s的数据传输•16位CRC的数据完整性，奇偶校验，位编码，位计数•工作距离•运行距离高达100 mm（取决于各种参数，例如，例如field strength and antenna geometry) • 7-byte serial number (cascade level 2 according to ISO/IEC 14443-3) • Automatic NFC counter triggered at the first read command after a reset • Secure Unique NFC (SUN) message authentication feature implemented via ASCII mirroring of the UID, NFC counter and CMAC into the NDEF message in the user memory, which changes on every readout after a reset •基于ECC的原创性签名，提供自定义和永久锁定签名的选项•快速读取命令•True Anti-Collision•50 PF输入电容
NTAG 224 DNA -NFC T2T符合IC
•数据和供应能量的非接触式传输•13.56 MHz的工作频率•106 kbit/s的数据传输•16位CRC的数据完整性，奇偶校验，位编码，位计数•工作距离•运行距离高达100 mm（取决于各种参数，例如，例如field strength and antenna geometry) • 7-byte serial number (cascade level 2 according to ISO/IEC 14443-3) • Automatic NFC counter triggered at the first read command after a reset • Secure Unique NFC (SUN) message authentication feature implemented via ASCII mirroring of the UID, NFC counter and CMAC into the NDEF message in the user memory, which changes on every readout after a reset •带有128位密钥长度的AES-128的3-PASS共同身份验证•基于ECC的原创性签名，提供了自定义和永久锁定签名的选项•快速读取命令•True Anti-Collision•50 PF输入电容
儿童期为靶标（T2T）开发
在巨细胞动脉炎（GCA）和多肌痛性风湿病（PMR）中提出靶标（T2T）建议的抽象目标。进行了系统的文献综述，以检索有关GCA/PMR治疗目标和结果的数据，并确定基于T2T的管理方法在这些疾病中的有效性的证据。基于证据和专家意见，工作队（由医生，医疗保健专业人员和患者组成的10个国家的29名参与者）提出了建议，并通过投票获得了共识。匿名提供了最终协议水平。结果制定了五个总体原则和六个特定建议。GCA和PMR的管理应基于患者和医师之间的共同决定，即认识到需要紧急治疗GCA以避免缺血并发症，它应旨在最大化两种疾病的健康与健康相关的生活质量。治疗目标是实现和维持缓解，以及预防组织缺血和血管损伤。合并症。结论这些是GCA和PMR的第一个T2T建议。治疗目标以及评估，实现和维护这些目标的策略已被定义。研究议程强调了证据差距和未来研究的需求。
T2T参考基因组组装及全基因组关联研究揭示杨梅果实品质的遗传基础
杨梅 (Myrica rubra 或 Morella rubra；2n = 16) 所产果实风味独特、营养丰富、经济价值高。然而，先前版本的杨梅基因组缺乏序列连续性。此外，迄今为止，尚无大规模种质资源关联分析检查过决定果实品质性状的等位基因和遗传变异。因此，在本研究中，我们使用 PacBio HiFi 长读长为品种‘早嘉’组装了一个端粒到端粒 (T2T) 无间隙参考基因组。得到的 292.60 Mb T2T 基因组揭示了 8 个着丝粒区域、15 个端粒和 28 345 个基因。这代表着杨梅基因组的连续性和完整性的显著提高。随后，我们对 173 个种质进行了重新测序，鉴定出 6 649 674 个单核苷酸多态性 (SNP)。此外，29 个果实品质相关性状的表型分析促成了全基因组关联研究 (GWAS)，该研究鉴定了与 28 种性状显著相关的 1937 个 SNP 和 1039 个基因。在 Chr6：3407532 至 5 153 151 bp 区域上鉴定了一个与果实颜色相关的 SNP 簇，包含两个 MYB 基因（MrChr6G07650 和 MrChr6G07660），这些基因在极端表型转录组中表现出差异表达，与花青素合成有关。一个相邻的、紧密连锁的基因 MrChr6G07670（MLP 样蛋白）包含一个外显子错义变体，经证实可使烟草叶片中的花青素产量增加十倍。这个 SNP 簇可能是一个数量性状基因座 (QTL)，它共同调控杨梅果实的颜色。总之，我们的研究提出了一个完整的参考基因组，揭示了一系列与果实品质性状相关的等位基因变异，并确定了可以利用来提高杨梅果实品质和育种效率的功能基因。
针对性治疗（不使用药物）幼年特发性关节炎的非活动性疾病
摘要：背景：靶向治疗 (T2T) 是一种在多种慢性疾病管理中越来越多地采用的策略，并已证明可以改善疗效。T2T 在儿童常见风湿病幼年特发性关节炎 (JIA) 中的应用仍处于起步阶段，其在实现无药物临床缓解方面的可行性尚不清楚。目的：我们旨在探索目前关于在 JIA 中使用 T2T 的文献，并回顾这种方法对这种慢性疾病的潜在益处和局限性。来源：使用相关关键词进行了全面的 PubMed 搜索，综述中包括英文全文文章。内容：鉴于治疗方法有限和长期免疫抑制的潜在累积效应，T2T 是改善儿童风湿病预后的一种有吸引力的策略。然而，在儿童群体中的应用受到疾病异质性、高质量证据的可用性以及患者和父母的偏好的限制。与成人类风湿性关节炎不同，“机会之窗”尚未在大规模试验中得到明确证明，尽管早期对 JIA 中 T2T 的研究结果良好，但升级的时机和方法（尤其是生物制剂方面）需要澄清。意义：本综述概述了在 JIA 中实施 T2T 的几个问题，包括疾病的重要关节外表现和非药物治疗，应在未来的共识指南中考虑这些问题。
GCI：完整基因组组件的连续性检查员
抽象动机：长阅读测序技术的最新进展显着促进了高质量基因组组装的产生。端粒到核（T2T）无间隙组装已成为基因组组装工作的新金标准。最近的一些努力声称产生T2T水平参考基因组。但是，仍然缺少通用标准，以使基因组组件以T2T标准为标准。传统的基因组组装评估指标（N50及其衍生物）在全球和本地的连续性中都无法区分几乎T2T组装和真正的T2T组装。此外，这些指标与原始读取无关，使它们通过人工操作轻松膨胀。因此，在完整基因组的时代，迫切需要单个核苷酸分辨率的无间隙评估工具，以反映真正的完整性。结果：在这里，我们提出了一种称为基因组连续性检查器（GCI）的工具，旨在评估单基碱分辨率下的基因组组装连续性，并评估组件与T2T水平的距离程度。GCI利用多个对齐器映射从各个测序平台回到组件的长读数。通过纳入高信心读取对齐的策划映射覆盖范围，GCI确定了潜在的组装问题。同时，它提供了量化整个基因组或染色体尺度上整体组装连续性的GCI评分。可用性：在MIT许可下，可以在GitHub（https://github.com/yeeus/gci）上免费获得开源GCI代码。联系人：gujiezhang@zju.edu.cn（G.Z）或wudongya@zju.edu.cn（d.w.）补充信息：可在BreiOnformatics Online获得补充数据。
植物种质资源的精确探索
通过端粒到核（T2T）基因组学对植物种质资源的精确探索标志着植物基因组学领域的变革性一步，为对植物遗传多样性，适应性和进化的深入了解开辟了前所未有的机会。该研究主题的目的是强调测序和组装技术的最新进步，这些技术允许建造高质量的全长T2T基因组，并探讨这些突破如何促进和利用有价值的植物种植资源。实现T2T完整性对于提供染色体的详尽表示至关重要，捕获以前难以捉摸的遗传信息，并为全面的注释铺平了道路。这张广泛的遗传图提供了对基因功能，基因组结构和植物特征的遗传基础的更深入的见解，所有这些都对改善农业实践和确保植物生物多样性的可持续性都是基本的。随着我们继续目睹测序技术的快速发展的景观，该研究主题旨在促进研究T2T基因组数据的巨大潜力的研究。我们关注这些基因组见解如何增强物种保护工作，为育种计划提供信息，并为遗传资源管理提供宝贵的信息。此外，我们深入研究了可转座元素在塑造植物基因组中的作用，研究了它们与基因组结构的动态相互作用及其对适应和进化所需的遗传鲁棒性的贡献。通过将有关T2T基因组组装，可转座元素动力学以及在植物育种和保护中的应用汇总在一起，该研究主题是旨在利用植物基因组学的研究人员的综合资源。最终，我们的目标是促进植物基因组学的进一步进步，这将有助于全球农业的更具可持续性和弹性的未来。
类风湿关节炎的靶向治疗：真正的
摘要 背景 虽然达标治疗 (T2T) 被认可用于治疗类风湿性关节炎 (RA)，但关于其在临床实践中实施程度的数据有限。本研究调查了欧洲现实环境中 T2T 治疗 RA 的情况。 方法 Adelphi RA 疾病特异性计划是一项针对风湿病学家及其 RA 咨询患者的即时调查，于 2020 年 1 月至 10 月在比利时、法国、德国、意大利、西班牙和英国进行。风湿病学家完成了一份态度调查和一份接下来 10-12 位咨询患者的记录表，这些患者被邀请自愿完成一份患者报告的问卷。收集的数据包括临床特征、治疗模式和对 T2T 的态度。 结果 总体而言，316 名风湿病学家提供了 3120 名患者的数据，其中 1108 名完成了问卷调查。虽然 86.1% 的风湿病学家估计在临床实践中使用 T2T 原则，但只有 66.6% 的患者被医生报告使用 T2T 方法进行治疗。风湿病学家报告的最常见的治疗目标是实现疾病缓解（79.7%），其次是症状控制（47.8%）和减少对生活质量的影响（44.5%）。40.8% 的风湿病学家和他们的患者同意已经设定了治疗目标。当对治疗目标达成一致时，我们观察到患者满意度、参与度和治疗成功率更高。结论尽管有建议，但在临床实践中，RA 的 T2T 方法似乎并未得到最佳实施。这凸显了以患者为中心在决策过程中的重要性，以确定有意义的目标和选择合适的治疗方法来改善疾病结果。
类风湿关节炎的靶向治疗策略中最佳目标是什么？系统评价和元回归分析的结果
摘要目的：靶向治疗 (T2T) 策略已被证明优于类风湿关节炎 (RA) 的常规治疗，但最佳目标仍然未知。目标基于疾病活动性测量（例如疾病活动性评分 28 (DAS28)、简化疾病活动性指数/临床疾病活动性指数 (SDAI/CDAI) 以及诸如缓解或低疾病活动性 (LDA) 之类的临界值。我们的目的是比较不同目标对临床和放射学结果的影响。方法在 Cochrane、Embase 和 (pre)MEDLINE 数据库中搜索（2022 年 6 月 1 日），以查找 2003 年后在 RA 患者中应用 T2T ≥12 个月的随机对照试验和队列研究。数据提取自各个 T2T 研究组；使用 Cochrane 协作工具评估偏倚风险。使用元回归，我们评估了所用目标对临床和放射学结果的影响，并校正了研究之间和研究内部的异质性。结果在元回归分析中使用了 115 个治疗组。就 DAS-缓解和 SDAI/CDAI/布尔缓解结果在 1-3 年内显著改善。以 SDAI/CDAI-LDA 为目标也明显优于 DAS 缓解，包括 SDAI/CDAI/布尔缓解（1-3 年内）和平均 SDAI/CDAI（1 年内）。以 DAS 缓解而非 DAS-LDA 为目标只会提高 DAS 缓解患者的百分比，并且仅在 2-3 年的 T2T 后才具有统计学意义。健康评估问卷和放射学进展方面没有差异。结论 就几种临床结果而言，以 SDAI/CDAI-LDA 为目标以及在较小程度上以 DAS 缓解为目标可能优于以 DAS-LDA 为目标。然而，由于残留混杂风险以及缺乏关于（过度）治疗和安全性的数据，未来的研究应旨在直接和全面地比较目标。PROSPERO 注册号 CRD42021249015。