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英格兰可治疗但无法治愈的癌症
抽象目标本研究估计了在英格兰被归类为可治疗但无法治愈（TBNC）的癌症的普遍性。它提供了人口的量化和一个框架，以帮助识别该组，以设计量身定制的支持服务。通过与临床和数据专家的咨询进行设计，开发了TBNC算法定义。使用癌症注册表数据集，以及由国家疾病登记局持有的其他五个链接数据集，作为这项回顾性队列研究的一部分，应用了该算法，以估计TBNC人群的规模和特征。设定和参与者在2001年至2015年之间进行了癌症诊断后，2015年160万人的健康数据记录进行了回顾性评估的TBNC状态。结果估计在2015年底在2015年底患有TBNC癌症的110个615人，在2012年至2015年之间患有TBNC癌后。此外，51 946人符合初始搜索标准，但被发现在2015年底处于生命的最后一年，因此在这里单独被视为终身案件的终结。在英格兰，另外57117人最初被确定为重新发生的高风险或因癌症而缩短其寿命，但不符合TBNC概念框架并被排除在外，但他们的结果也在“ B组”下报告。结论可以使用目前在英格兰国家规模上收集的数据来鉴定患有TBNC癌症的人群。这个患有TBNC癌症的人口众多，需要个性化的治疗和支持。
抗 MT1-MMP 抗体的三重靶向结合......
目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，缺乏有效的诊断和治疗方法。膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 是一种有吸引力的生物标志物，可用于改善患者选择。本研究旨在开发一种治疗诊断工具，使用高肿瘤选择性抗 MT1-MMP 抗体 (LEM2/15) 用 89 Zr 放射性标记用于 PET，用 177 Lu 放射性标记用于 TNBC 小鼠模型的治疗。方法：用 89 Zr 放射性标记 LEM2/15 抗体和 IgG 同型对照。在给药后 1、2、4 和 7 天在 TNBC 原位小鼠模型中进行 PET 成像。分析组织生物分布和药代动力学参数，并使用 Patlak 线性化计算不可逆摄取的流入率。 TNBC 小鼠接受 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15（单剂量或 3 剂量方案）或生理盐水治疗。[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的疗效通过 MDA 231-BrM2-831 肿瘤中的肿瘤生长和 DNA 损伤 (γ H2AX) 进行评估。结果：注射后 7 天，肿瘤异种移植中的 PET 摄取显示，与阻断组和 IgG 同种型对照组相比，非阻断组的 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 的肿瘤与血液比率分别高出 1.6 倍和 2.4 倍。 Patlak 线性化方法证实了 TBNC 肿瘤中 LEM2/15 的特异性摄取是由 MT1-MMP 结合介导的，这为基于 LEM2/15 的治疗的潜在疗效提供了见解。注射后 7 天，发现肿瘤中 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 和 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的摄取相似（6.80 ± 1.31 vs. 5.61 ± 0.66 %ID/g）。与对照组相比，[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗组的肿瘤倍增时间更长（分别为 50 天和 17 天）。与未治疗或用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 单剂量治疗的肿瘤相比，用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗的肿瘤中具有 γ H2AX 焦点的细胞百分比更高（12% vs. 4 – 5%）。结论：结果表明，89 Zr/177 Lu 标记的抗 MT1-MMP mAb (LEM2/15) 对促进了免疫 PET 成像并减少了临床前 TNBC 异种移植模型中的肿瘤生长。