1945 年,一种干燥山羊疫苗被引入埃及,作为对抗牛瘟再次入侵的大规模免疫方法,六个月后疫情被根除。山羊适应疫苗廉价有效,诱导的免疫力持久。然而,它们仍然存在低温保存的问题,即使通过干燥和真空储存提高了保存质量。在日本和韩国,兔子被用来适应病毒,用于对极易感染的牛品种进行血清同步疫苗接种(Nakamura 等人,1943 年)。经过多次传代,它仍然偶尔导致死亡,而在印度和蒙古牛中只发生轻微反应。1941 年,传代病毒在蒙古安全有效地使用,无需血清支持(Isogai,1944 年)。随后,兔化疫苗在非洲和亚洲广泛使用。 20 世纪 40 年代初,该疫苗在华北地区广泛使用,1945 年联合国善后救济总署在中国畜牧业研究局进一步研究,研制出一种疫苗(中村三号),该疫苗在牛和水牛身上只引起轻微反应。此后,随着和平的恢复,粮农组织将这种疫苗传播到埃及、泰国、印度、肯尼亚、巴基斯坦和埃塞俄比亚等许多国家(Hambidge 1955)。大约从 1950 年开始,哈尔滨兽医研究所的中国工作人员开始研制一种更令人满意的减毒活疫苗,因为中村三号疫苗难以按需要量生产。在兔、山羊和绵羊身上进行了数百次传代后,最终从淋巴结和脾脏中生产出一种疫苗,该疫苗对所有物种和品种都安全有效,甚至对牦牛和朝鲜牛也是如此。在牦牛身上,疫苗免疫持续时间经测试超过五年。这种疫苗被用于中国最后的根除行动(Roeder 等人,2006 年)。细胞培养技术的出现使工作人员能够将现有的减毒实验室牛瘟菌株改造成这种新基质,但直到 Walter Plowright 在牛肾细胞中培养出致命的 Kabete O 病毒 70 代后才取得突破;这种组织培养牛瘟疫苗 (TCRV) 既不产生病变也不产生发烧(Plowright,1962 年),并且对所有品种、年龄和性别的牛都是安全且具有免疫原性的。在日本,兔化/禽化 Nakamura III 病毒在 Vero 细胞中生长,以生产适用于日本牛的战略储备(Sonoda,1983 年)。同样,中国哈尔滨研究所目前正在羔羊肾细胞培养中生产中国兔化/山羊化/绵羊化疫苗的战略储备。 1961 年在喀布尔分离出一种致命的牛瘟病毒株,该病毒株在 37 次牛传代中得以保存,随后在哈萨克斯坦农业科学研究所的原代小牛肾细胞中进行了 70 次减毒,并于 1978 年作为疫苗推出。该疫苗在苏联与邻国之间的边境免疫带中常规使用,并在必要时用于抵御牛瘟的传入。这种疫苗被称为 K37/70,在评估期间经过了广泛的测试,随后被广泛使用,被认为对牛和牦牛是安全的。不幸的是,如前所述,在最近接种过这种疫苗的地区发生了临床牛瘟疫情。弗拉基米尔全俄动物健康研究所的科学家对 F 基因核苷酸序列(碱基 840 至 1161)进行了比较,结果表明 K37/70 病毒和喀布尔病毒只有一个碱基不同。此外,疫苗病毒和野生病毒几乎完全相同,这表明两种病毒之间存在独特的关系(Roeder 等人,2006 年),并且 K37/70 能够恢复毒力并多次重新获得在牛群中传播的能力。因此,似乎可以非常迅速地恢复毒力,而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代,在肯尼亚和坦桑尼亚,一种具有 Kabete O 基因特征的病毒似乎从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出来。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说,TCRV 的唯一缺点是其耐热性。为了实现独立于冷链的配送系统,Mariner 等人(1990 年)通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。按照新方法制成的疫苗通常被称为 Thermovax,只要避免阳光和过热,就可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周,无需冷链支持。恢复毒力并多次恢复在牛群中传播的能力。因此,似乎毒力可以非常迅速地恢复,而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代,肯尼亚和坦桑尼亚从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出一种具有 Kabete O 基因特征的病毒。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说,TCRV 的唯一缺点是它的耐热性。为了实现独立于冷链的分销系统,Mariner 等人 (1990) 通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。根据新方法制造的疫苗通常称为 Thermovax,可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周,无需冷链支持,只要避免阳光和过热即可。这恢复毒力并多次恢复在牛群中传播的能力。因此,似乎毒力可以非常迅速地恢复,而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代,肯尼亚和坦桑尼亚从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出一种具有 Kabete O 基因特征的病毒。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说,TCRV 的唯一缺点是它的耐热性。为了实现独立于冷链的分销系统,Mariner 等人 (1990) 通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。根据新方法制造的疫苗通常称为 Thermovax,可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周,无需冷链支持,只要避免阳光和过热即可。这
•第二次由Marengo的专有恒星精确T细胞激活平台创建的第二个许可计划,前进到2025年3月3日,马萨诸塞州剑桥阶段 - Marengo Therapeutics,Inc。,这是一种临床阶段的生物技术公司,这是一种临床生物技术公司的临床生物技术公司,先开创新方法,以进行精确的免疫治疗,从而在Oncology and Autose; Adeass; euseass; eusers; ure;今天Ipsey)在与Marengo的多年战略肿瘤合作下提名了第二名候选药物(DC)。该提名标志着自2022年8月开始以来,Ipsen和Marengo之间的合作伙伴关系中包括第二星特异性T细胞激活程序的成功进步。该合作下的第一个DC提名于2024年4月宣布。“第二次DC提名证明了我们与Ipsen的强大合作,并再次强调了Marengo研究团队在推进临床试验的创新免疫治疗候选者方面的奉献精神和创造力,” Marengo首席科学官Andrew Bayliffe Ph.D.说。“我们的小说,首先是TCRVβ型的双重T细胞激动剂驱动免疫疗法难治性肿瘤模型中抗肿瘤T细胞反应的振兴,我们期待在将其转化为患有癌症的人时与Ipsen合作。”根据协议的条款,Marengo将获得此预定义临床前里程碑的里程碑式付款。根据协议,Marengo与IPSEN合作领导了研究和临床前开发工作。ipsen将承担IND提交,监管提交,临床发展和商业化的责任。关于Star™平台关于Marengo Therapeutics Marengo Therapeutics,Inc,一家临床阶段生物技术公司,开发了新型的TCR靶向抗体,这些抗体有选择地调节种系TCR库的常见和疾病特异性T细胞子集,以提供终身保护癌症和自身免疫性疾病的终生保护。与一支热情的敬业科学家团队在免疫学和肿瘤学方面经验丰富,Marengo的三个专有平台,选择性的T细胞激活库(Star),Tristepific T细胞参与者(TRI-StAR)(TRI-StAR)(TRI-StAR)(TRI-StAR)和T细胞耗竭(M-Star)和我们的独特患者在右T细胞中均能在右T细胞中取代右T细胞,从而使右T细胞在右癌症中的癌症癌症,从而使所有人都可以在右派癌症中进行癌症。疾病。要了解更多信息,请访问marengotx.com。
