识别有效的靶点-疾病关联(TDA)可以减轻药物开发临床失败所造成的巨大成本。尽管已经提出了许多机器学习模型来快速预测潜在的新型 TDA,但它们的可信度并不能保证,因此需要大量的实验验证。此外,当前的模型通常很难为信息较少的实体预测有意义的关联,因此限制了这些模型在指导未来研究中的应用潜力。基于利用图神经网络从异构生物数据中提取特征的最新进展,我们开发了 CreaTDA,这是一个基于端到端深度学习的框架,可以有效地学习靶点和疾病的潜在特征表示,以促进 TDA 预测。我们还提出了一种对从文献中获得的可信度信息进行编码的新方法,以提高 TDA 预测的性能,并根据先前研究的真实证据支持预测更多新型 TDA。与最先进的基线方法相比,CreaTDA 在整个 TDA 网络及其包含与少数已知疾病相关的蛋白质的稀疏子网络上实现了更好的预测性能。我们的结果表明,CreaTDA 可以为识别新的靶标-疾病关联提供强大而有用的工具,从而促进药物发现。
1 背景和范围 本文件提供了科学计划技术发展计划 (TDP) 的更新。该计划包含对机构科学计划中所有任务候选者进行技术准备所需的技术开发活动 (TDA) 的描述。还介绍了一般适用于未来几个可能的空间科学任务的关键任务支持发展。该计划于 2008 年首次以 ESA/IPC(2008)33,add.1 的形式发布,最后一次重大更新是在 ESA/IPC(2023)81 中提出的,该更新于 2023 年 6 月由 IPC 批准。与过去版本的计划一样,ESA 在工作计划批准后的一年内将启动的活动被提交以供决定,而确定的可能在稍后阶段实施的活动则被提交以供参考。确定后,建议在国家资金下实施支持有效载荷开发的国家活动。
d) TDA 时段:在获得展示授权的初步评估后的前 25 个月内飞行的展示飞行员被称为新手展示授权 (TDA) 飞行员。为了帮助新获得资格的 TDA 有机会在飞行表演社区中获得经验和曝光,飞行表演主管 (FDD) 可能会在每个飞行表演日向 TDA 提供 TDA 时段(见表 1 第 2 列)。如果某个展品已经达到表 1 第 1 列中所示的特定收费等级的最大展品数量,则表 1 第 2 列可用于该特定收费等级所报的额外 TDA 时段数量,无需额外付费。但是,如果申请的展品总数(包括 TDA 时段数量)超过该收费等级规定的数量,则将适用下一个最高收费等级的费用。
d) TDA 时段:在获得飞行表演授权的初步评估后的前 25 个月内飞行的飞行表演飞行员被称为新手飞行表演授权 (TDA) 飞行员。为了帮助新获得资格的 TDA 获得飞行表演社区经验和曝光机会,飞行表演导演 (FDD) 可为每个飞行表演日的 TDA 提供 TDA 时段(见表 1 第 2 列)。对于已达到表 1 第 1 列所示特定收费等级的最大展示项目数量的日期,则表 1 第 2 列可用于与该特定收费等级相关的额外 TDA 时段报价,无需额外收费。但是,如果申请的展示项目总数(包括 TDA 时段数量)超过该收费等级规定的数量,则将适用下一个最高收费等级的费用。