淋巴运输促进了肿瘤淋巴结(TDLN)中癌症抗原的表现,从而导致T细胞活化并产生全身性抗肿瘤免疫监测。在临床实践中,LNS的手术去除以控制癌症的进展是常规的。 但是,删除TDLN是否会损害免疫检查点阻滞(ICB)仍然存在争议。 我们的分析表明,黑色素瘤患者在LN解剖后仍对PD-1检查点阻滞有反应。 在鼠类黑色素瘤和乳腺癌模型中完全LN切除后,我们能够概括对ICB的持续反应。 从机械上讲,在TDLN解剖后,可溶性抗原和携带的树突状细胞被转移到非直接肿瘤排出的LN(非TDLN)。 一致地,原发性肿瘤和TDLN切除术后头颈癌患者的强大ICB反应与远处区域的反应性LN相关。 这些发现表明,非TDLN足够补偿了直接TDLN的去除并维持对ICB的反应。在临床实践中,LNS的手术去除以控制癌症的进展是常规的。但是,删除TDLN是否会损害免疫检查点阻滞(ICB)仍然存在争议。我们的分析表明,黑色素瘤患者在LN解剖后仍对PD-1检查点阻滞有反应。在鼠类黑色素瘤和乳腺癌模型中完全LN切除后,我们能够概括对ICB的持续反应。从机械上讲,在TDLN解剖后,可溶性抗原和携带的树突状细胞被转移到非直接肿瘤排出的LN(非TDLN)。一致地,原发性肿瘤和TDLN切除术后头颈癌患者的强大ICB反应与远处区域的反应性LN相关。这些发现表明,非TDLN足够补偿了直接TDLN的去除并维持对ICB的反应。
抽象肿瘤淋巴结(TDLN)是潜在的免疫疗法靶标,可以扩大可能受益于免疫疗法的结直肠癌患者(CRC)的人群。当前,肿瘤细胞浸润的病理检测限制了与切除的淋巴结有关的免疫信息的获取。了解淋巴结特定阶段的免疫功能和转移风险可以促进有关去除或保存淋巴结以及免疫疗法时机的更好讨论。本综述总结了TDLN对CRC对免疫检查点封锁治疗,局部免疫疗法,收养细胞疗法和癌症疫苗的反应的贡献,并讨论了这些发现对基于TDLN的诊断发展的重要性,以及在最终诊断后对引导免疫治疗的潜在影响。TDLN的分子病理和免疫光谱诊断将促进免疫疗法选择和预测治疗功效的重大进展。TDLN的分子病理和免疫光谱诊断将促进免疫疗法选择和预测治疗功效的重大进展。
淋巴结对于产生肿瘤特异性效应反应至关重要,因为它们包含所有必要的细胞类型,这些细胞类型组织在特定的微解剖区室中,以有效启动适应性免疫反应。然而,引流肿瘤的淋巴结通常是大多数实体癌的第一个转移部位,这反映了它们在疾病进展过程中的功能抑制。本研究主题“肿瘤引流淋巴结”中的文章深入探讨了肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 的功能状态与患者生存率之间的联系,以及它们增强免疫疗法反应的潜力。正如 Lei 等人所综述的,TDLN 提供了重要的预后信息,因为通过组织学检测到其中的转移性癌细胞可以了解疾病进展。从历史上看,淋巴结转移被视为侵袭性肿瘤的征兆。然而,最近的研究表明,癌细胞可以离开淋巴结并直接在远处器官中定植 (1,2)。Kooreman 等人的研究。这表明 TDLN 的形状可能对不同乳腺癌亚型具有预后意义,与癌细胞的存在无关。淋巴结是豆形器官,具有显著的可塑性,会因衰老、免疫细胞扩增和肿瘤生长等因素而发生结构变化。Kooreman 等人进行的形态测量,特别是无癌 TDLN 长轴与短轴的比率,被发现与原发肿瘤中肿瘤内滤过淋巴细胞 (TIL) 的存在以及总体生存期结果相关。令人信服的数据表明,细长的淋巴结预示着 TIL 较少,以及总体生存率和无病生存率较差。相反,形状更圆的淋巴结可能具有更好的免疫功能,因为它们与 TIL 的存在较高有关。这项研究还进一步表明,随着个体年龄的增长,淋巴结中的正常组织会逐渐被脂肪取代,这可能表明淋巴结功能下降 ( 3 )。探索用于乳腺癌诊断的磁共振成像是否也能根据淋巴结脂肪沉积和形状预测患者的预后和治疗反应将很有价值。血液中的循环幼稚淋巴细胞通过高内皮小静脉 (HEV) 进入淋巴结。在副皮质中,T 细胞与树突状细胞接触,并
背景:机械集中的超声消融策略沸腾的组织疗法(BH)可以引起抗肿瘤免疫的有趣特征。然而,BH对树突状细胞功能的影响尚不清楚,这损害了我们最佳地将BH与免疫疗法结合以控制转移性疾病的能力。方法:使用稀疏的扫描(超声之间的1 mM间距)在双侧和单侧环境中使用B16F10-ZSGREEN黑色素瘤进行应用。同侧和对侧肿瘤生长。流式细胞仪用于跟踪Zsgreen抗原并评估BH如何驱动树突细胞行为。结果:BH单一疗法在这种高度侵略性的模型中引起了同侧和脱支肿瘤的控制。肿瘤抗原在BH后24H时在24H时在肿瘤淋巴结(TDLNS)中的免疫细胞中存在约3倍,但减少了96h。b细胞,巨噬细胞,单核细胞,粒细胞和两个常规的树突状细胞子集(即cdc1s和cdc2s)获得了与BH的更明显的抗原。BH驱动了两个CDC亚群的激活,激活取决于肿瘤抗原的采集。我们的数据还表明,BH-蛋白肿瘤抗原与损伤相关的分子模式(湿)复合,并且CDC不用抗原传播到TDLN。相反,它们会在流经传入的淋巴管进入TDLN时获得抗原。结论:当使用稀疏扫描方案应用时,BH单一疗法会通过几种先前未经批准的机制产生脱离黑色素瘤的控制和树突状细胞功能。这些结果为如何最好地结合BH与免疫疗法以治疗转移性黑色素瘤提供了新的见解。