(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年2月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.17.529003 doi:Biorxiv Preprint
4。希望在涉及Atimp的UHBW进行研究的研究人员有责任确保在开始研究之前从UHBW ATIMP委员会寻求批准,从而通过填写风险评估表(TMPL_087)(TMPL_087)(TMPL_087)(TMPL_087)(TMPL_087),并按照指示的能力和所有适用性的批准(以及所有其他适用的批准),以及SEEVAILIAS(例如,_g.01)。 UHBW)UHBW ATIMP委员会负责根据委员会的参考条款对ATIMP申请进行详细审查。研究与创新(R&I)员工负责向研究人员提供有关此过程的建议。收到完整的风险评估表格,R&I工作人员将向委员会提交此和所有相关的支持文件,并根据需要与委员会成员进行任何讨论,并在收到委员会的批准后与适用的研究人员共享并更新研究管理数据库。
摘要:数十年来,广谱细胞毒性药物已在癌症治疗中使用。然而,它们缺乏癌细胞的特异性缺乏,通常会导致严重的副作用,从而限制了效率。因此,已使用抗体试图将细胞毒性药物靶向肿瘤。一种这样的方法是抗体定向的酶前药治疗(Adept),该酶使用肿瘤定向的单克隆抗体,耦合到酶,将仅在肿瘤部位仅在肿瘤部位转化为有毒的一种系统地施用的非毒性前药。是抗体 - 酶复合物的免疫原性,由于大小而慢速间隙加剧,因此限制了重复给药。此外,抗体的单特异性可能会通过反复给药而导致耐药性。我们已经确定了一种新型的短肽序列P700,该序列是源自金属蛋白酶3的人体组织抑制剂-3(TIMP-3),该抑制剂与许多酪氨酸激酶生长因子受体结合并抑制了许多酪氨酸激酶生长因子受体(VEGFRS1-3,FGFRS 1-4和PDGFRS和PDGFRS),这些因素是已知的。在本报告中,我们将P700融合到了他标记的密码子优化,羧肽酶G2(CPG2)中。cpg2是一种用于熟练的细菌酶,它通过去除抑制性谷氨酸残基来激活有效的氮含量促药。重组CPG2-P700在大肠杆菌中高度表达,并通过镍属性色谱法成功纯化。在存在CPG2-P700的情况下,ZD2676P Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Proug对4T1细胞的细胞毒性显着,而与单独的Prodrug或单独使用CPG2相比。Biolayer干涉法表明,与单独使用CPG2相比,CPG2-P700的vegfr2结合功率增加了100倍,并保留其催化活性,这是通过甲氨蝶呤的裂解确定的。p700是用于酶促毒物治疗的单克隆抗体的潜在有用替代方法,可以同样用于有效递送其他细胞毒性药物向肿瘤组织。