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Claudin 6：肿瘤的治疗前景，...
摘要。紧密连接（TJ）是细胞连接的重要组成部分；它们保持细胞极性，渗透性和粘附，并参与细胞增殖和分化的调节。Claudin（CLDN）家族是TJ不可或缺的一部分，Cldn6是该家族的重要成员。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性，并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。 cldn6在各种肿瘤中广泛表达，但在健康的成年组织中很少表达。 本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献，包括其结构，不同肿瘤中的表达，调节机制和治疗前景。 尽管某些结论是有争议的，但在某些肿瘤中，例如肝脏，卵巢，子宫内膜和食管癌，以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤，但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达，但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。 在这些肿瘤中，CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性，并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。cldn6在各种肿瘤中广泛表达，但在健康的成年组织中很少表达。本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献，包括其结构，不同肿瘤中的表达，调节机制和治疗前景。尽管某些结论是有争议的，但在某些肿瘤中，例如肝脏，卵巢，子宫内膜和食管癌，以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤，但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达，但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。在这些肿瘤中，CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。
塔吉克斯坦共和国-IMF Elibrary
4。中央银行调查，2020–29 _________________________________________________________________________________________ 29 5。货币调查，2020–29 _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ERK___TOR_N.MAMD数字为30。付款余额，2020–29 __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________多。多财务健全指标，2019–2024q2（百分比）__________________________________________________________________________________________________________________一些。包含增长指标___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________一些可持续发展目标，2005年最________________________________________________________ 34 10。政策协调工具下的评论时间表，2024-2025 ______________ 35 11。PCI下的定量目标，2024-2025（TJS;百万）______________________________________ 36 12。PCI下的改革目标，2024-2025 ____________________________________________________________ 37
发出此信息表是为了促进参与国家的机构准备
555欧元（555欧元）是ODIHR所产生的每个STO的预计成本。在EOM关闭后，根据发生的实际费用和借用的STOS数量，ODIHR将按ODIHR收费。付款说明将通过最终发票提供给借口状态。上述所有费用应以当地货币支付。美元是塔吉克斯坦最广泛交换的外币，尽管也可以交换欧元和其他货币。虽然杜尚比和其他较大城市有现金机（ATM），但只有一些人分配外币（美元），并且在某些部署领域不可用。Dushanbe外面的酒店可能不接受信用卡。STOS应该准备好以现金，当地货币和办理登机手续来支付杜桑贝以外的酒店账单。不得使用旅行者的支票。塔吉克斯坦的当地货币是Somoni（TJ）。汇率约为1欧元= 11.40 TJ。
2020财政年度的同意法令
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2024 年 3 月 第 1 卷 第 1 部分（共 2 部分） 2025 财年理由......
零件OP -32A FY 2023价格计划2024价格计划2025 CMP 270,979 5,962 -134,701 142,240 2,987 -4,852 140,651 10,651 10,651,651,651,60 87 16,345 1,7366667,70,70,7367 2 4,855 -3,234 184,963 DCAA 642,424 29,1607 817 1,324 1,324 82 DCMA 1,531,296 1,238 64,864 1,597,597,398 45,540 -57,263 1,263 1,263 1,263 1,675,675,678,4898988,489889898,678,678,488,4898,675 dc 91,52,258 1,045,556 30,265 -14,514 1,061,306 24,097 58,530 1,143,933 DISA 2,930,639 80,120 257 DLSA 192,855 6,217 42,707 241,779 5,667 1 5,679 -39,52 470 246,840 5,898 -8,8,049 -8,049 244,689 DoddDDDDDDDDDDDDDDDEDDDEDDDEDDDE 3,366666666665 113,942-2558,558,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,58,587,587,587,9477,9477,5887,58,58,58,58,587,9479， AA 3148 959 4,764 -12,700 188,022 DSCA 15,708,927 347,936 -13,677,763 2,379,100 50,886 459,886 459,971 2,8601 12,879,957 1,931 -1,623 41,722 1,040 -382 42,380 MDA 539,828 186 11,431 605,766 OLDCC 357,108 8,125 -247,017 118,217 118,217 118,217 74363 SOCOM 9,938,673 210,140 -462,371 9,686,442 290,819 -280,207 9,697,054 TJS 1,210,140 43,2063 35,397 21,830 9,830 9,44193,333333333333333333343433343333333343343334333333433343333433343334333434333433343433433433433433433434343343343434343343343434343343434334343434343434344444 t 5 53,460 496,512其他19,465,783 649,264 -600 20,1494 20,447 20,447 63,387,723 1,756,582 -12,12,376,741 52,767,767,767,5631,440,595-595-595-595-595-545-5455454545454545454545454545454545454545454545454545454545454545454545454554545545545459595999性州意范计
神经肿瘤学 - DADUN - 纳瓦拉大学
瑞士苏黎世大学和苏黎世大学临床神经科学中心医院神经外科系 (ELR)；瑞士苏黎世大学和苏黎世大学临床神经科学中心医院神经内科系 (ELR、PR、MW)；法国里尔大学 (ELR、PD)；法国里尔 CHU 神经外科系神经肿瘤学系 (ELR)；法国里尔 Oscar Lambret 中心肿瘤医学系神经内科系 (ELR)；法国里尔 CHU 里尔 (PD)；瑞士苏黎世大学医院苏黎世大学临床神经科学中心神经放射学系 (SW)；比利时布鲁塞尔 EORTC 总部 (HL)；荷兰阿姆斯特丹 Antoni van Leeuwenhoek 癌症研究所神经肿瘤学系 (DB、A.Co.)；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学 Robert H Lurie 综合癌症中心 Malnati 脑肿瘤研究所 (PK)；意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学和 IRCCS 圣拉斐尔医院神经放射学系（A.Ca.）；法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西大学医院放射肿瘤学系（FD）；意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚神经科学研究所神经系统医学肿瘤学系（EF）；美国坦帕莫菲特癌症中心和南佛罗里达大学神经肿瘤学系（PF）；奥地利维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗系（JF）；科隆大学医学院和科隆大学医院神经内科系；于利希研究中心神经科学和医学研究所（INM-3）；德国科隆大学亚琛、波恩、科隆和杜塞尔多夫综合肿瘤学中心（CIO）（NG）；纳瓦拉健康研究所 (IdiSNA)，西班牙纳瓦拉潘普洛纳 (JGP-L.)；西班牙纳瓦拉潘普洛纳应用医学研究基金会实体肿瘤项目 (JGP-L.)；西班牙纳瓦拉潘普洛纳纳瓦拉大学神经内科系 (JGP-L.)；慕尼黑工业大学医学院，伊萨尔右翼医院，神经外科系 (JG)；德国法兰克福大学医院神经放射学研究所 (EH)；德国图宾根埃伯哈德卡尔斯大学神经放射学系 (JMH)；丹麦奥胡斯大学临床医学系 (SL)；丹麦奥胡斯大学医院肿瘤科 (SL)；锡耶纳大学医学、外科和神经科学系放射肿瘤科；意大利波齐利 (IS) IRCCS Neuromed (GM)；美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部神经肿瘤学系 (BOB)；荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹 UMC 神经内科系 (TJP)；都灵健康科学城和大学神经肿瘤学系，意大利都灵 (RR)；德国波恩大学医院神经内科临床神经肿瘤学分部 (NS)；德国雷根斯堡大学医学中心神经外科系 (NOS)；荷兰乌得勒支大学医学中心乌得勒支脑中心神经内科系 (TJS)；英国伦敦伦敦大学学院医院 NHS 基金会国家神经病学和神经外科医院 Lysholm 神经放射学系 (ST)；英国伦敦伦敦大学学院神经病学研究所脑康复与修复系 (ST)；荷兰鹿特丹鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所脑肿瘤中心 (MvdB, MS)；荷兰格罗宁根大学医学中心放射科医学影像中心 (AvdH)； IMoPA Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire UMR7365 CNRS-UL，Vandoeuvre les Nancy，法国 (GV)；弗朗索瓦巴克莱斯中心，阿尔泽特河畔埃施，卢森堡 (GV)；放射学和核医学系，伊拉斯姆斯MC-鹿特丹大学医学中心，鹿特丹，荷兰（MS）；路德维希马克西米利安大学神经外科系
摘要 - 聚合酶 - 酸性 - （PA） - 蛋白质 - 氨基 -
* PA中的其他氨基酸取代，在参考文献1（Omoto S等，2018）和＃2（Hashimoto T等，2020年）中研究了Baloxavir易感性没有变化的其他氨基酸取代。通过基于细胞培养的测定法评估（焦点，斑块或屈服分析，高含量成像中和（提示）和ViroDot分析）。EC 50倍变化。b细胞，细胞培养；临床试验；小鼠，鼠标模型； RG，反向遗传学； SUR，监视研究； BXA，在Baloxavir压力下选出的取代；不，Baloxavir不使用。c e23g（T0831）。通过表型测定测试了带有E23G的RG病毒。d对应于A36V A型A型PA中的A36V。 E对应于A型A型PA中的E119D。参考文献1。Omoto S，Speranzini V，Hashimoto T，Noshi T，Yamaguchi H，Kawai M，Kawaguchi K，Uehara T，Shishido T，Naito A，Naito A，Cusack S.2018。通过核酸内切酶抑制剂Baloxavir maroxil诱导的流感病毒变体的表征。SCI REP 8：9633。2。Hashimoto T，Baba K，Inoue K，Okane M，Hata S，Shishido T，Naito A，Wildum S，Omoto S.2020。在Baloxavir Marboxil的临床试验中检测到的流感病毒的三聚体RNA聚合酶复合物中氨基酸取代的全面评估。流感其他呼吸病毒DOI：10.1111/irv.12821。3。ince WL，Smith FB，O'Rear JJ，Thomson M.2020。J Infect DIS 222：957-961。 4。 2018。J Infect DIS 222：957-961。4。2018。治疗 - 伴随流感病毒聚合酶酸性取代率与Balosavir Maroxavir Marboxil试验中的i38中的i38中的酸性取代相关。Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A.Baloxavir酸的体外表征，Baloxavir酸是一种流感病毒聚合酶PA亚基的第一类帽依赖性内切酶抑制剂。抗病毒Res 160：109-117。5。Takashita E，Morita H，Ogawa R，Nakamura K，Fujisaki S，Shirakura M，Kuwahara T，Kishida N，Watanabe S，Odagiri T.2018。流感病毒对新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavir maroxil的敏感性。前微生物9：3026。6。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes J，Wentworth DE。 2019。 评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。 欧元监视24：1800666。 7。 Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A. 2020。 全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新，2017- 2018年。 抗病毒Res 175：104718。 8。 2020。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes J，Wentworth DE。2019。评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。欧元监视24：1800666。7。Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A.2020。全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新，2017- 2018年。抗病毒Res 175：104718。8。2020。Takashita E, Abe T, Morita H, Nagata S, Fujisaki S, Miura H, Shirakura M, Kishida N, Nakamura K, Kuwahara T, Mitamura K, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Hasegawa H, Influenza Virus Surveillance Group of J.流感A（H1N1）PDM09病毒，由于未经Baloxavir治疗的儿童检测到PA E23K替代而表现出对Baloxavir的敏感性降低。抗病毒Res 180：104828。 9。 Koszalka P，Tilmanis D，Roe M，Vijaykrishna D，Hurt AC。 2019。 亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性，2012- 2018年。 抗病毒Res 164：91-96。 10。 Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。 11。 Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 180：104828。9。Koszalka P，Tilmanis D，Roe M，Vijaykrishna D，Hurt AC。2019。亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性，2012- 2018年。抗病毒Res 164：91-96。 10。 Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。 11。 Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 164：91-96。10。Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。2020。流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。11。Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。2020。季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。J Infect DIS 221：367-371。12。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y.2020。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。J Infect Dis 221：1699-1702。13。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。J Infect DIS 222：121-125。14。J Infect DIS 221：63-70。15。2020。16。在2018-2019流感季节治疗流感A的儿童后，检测Baloxavir Marboxil易感性降低的变体。Checkmahomed L，M'Hamdi Z，Carbonneau J，Venable MC，Baz M，Abed Y，Boivin G.2020。抗性抗性聚合酶酸I38T取代对当代流感A（H1N1）PDM09和A（H3N2）菌株的适应性的影响。Imai M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Murakami J, Yasuhara A, Takada K, Ito M, Nakajima N, Takahashi K, Lopes TJS, Dutta J, Khan Z, Kriti D, van Bakel H, Tokita A, Hagiwara H, Izumida N，Kuroki H，Nishino T，Wada N，Koga M，Adachi E，Jubishi D，木谷H，Kawaoka Y.流感A的变体降低了对日本患者分离的Baloxavir敏感性的变体，并通过呼吸道液滴进行拟合。NAT微生物5：27-33。 Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza VirusNAT微生物5：27-33。Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza Virus