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科罗拉多州皮特金县县委员会法令，废除 1997 年统一建筑规范，第 19 条
11.32：国际能源保护法规 11.32.010：采用 2021 年国际能源保护法规第 11.32 节。皮特金县法规 010 采用 2015 年版国际能源保护法规，现予以废除，并重新颁布，内容如下：根据科罗拉多州和科罗拉多州皮特金县法律授予的权力和权限，特此通过引用采用并通过引用纳入本文，如同完全阐述了国际法规委员会发布的 2021 年版国际能源保护法规中所包含的那些法规，地址为伊利诺伊州乡村俱乐部山西弗洛斯莫尔路 4051 号，邮编 60478-5795，除非本文中的修订或删除另有规定。11.32.020 存档副本 皮特金县建筑部门应在其位于科罗拉多州阿斯彭的办公室存档本条款通过的《国际节能规范》2021 年版的完整副本，且上述副本应在该部门的正常工作时间内随时供公众查阅。11.32.030 可分割性 本章的规定被宣布为可分割的，因此，如果有管辖权的法院宣布本章的任何部分或任何部分违宪、非法或不可执行，本章中未如此规定的其余部分和规定应继续完全有效。11.32.040 对 2021 年国际节能规范的修订 第 R101.1 条 标题管辖权，皮特金县 第 R104.1 条 费用现修订如下：许可证在提交许可证时有效的皮特金县社区发展费用条例规定的所有费用全部支付之前无效，许可证的修订在支付额外费用（如果有）之前不得发布。第 R104.5 条 退款现修订如下：建筑官员应授权退还任何错误支付或收取的费用的全额。如果根据本规范颁发的许可证没有进行任何工作，则最多可退还已支付的许可证费用的 80%。建筑官员不得授权退还任何已支付的费用，除非原始许可证持有人在付款之日起六个月内提出书面申请。退款最多可退还 REMP 费用的 100%。如果在最终建筑检查获得批准后 180 天以上提出退款请求，则不会批准退款。第 R110 节上诉委员会
TKI 类型转换可克服 ROS1 融合阳性癌症中的 ROS1 L2086F
设计：我们比较了 I 型 TKI（克唑替尼、恩曲替尼、他雷替尼、劳拉替尼和雷帕替尼）与 II 型 TKI（卡博替尼和美瑞替尼）以及 I 型 FLT3 抑制剂吉利替尼在 CD74-ROS1 野生型和 F2004C、L2026M、G2032R 或 L2086 突变型 Ba/F3 细胞中的活性。使用 NIH3T3 菌落形成试验和体内肿瘤生长证实了 Ba/F3 细胞模型的发现。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑生成同源野生型和表达患者来源的 L2086F 突变型 TPM3-ROS1 细胞系。这些细胞系用于进一步使用细胞活力和免疫印迹方法评估 TKI 活性。分子建模研究使我们能够表征野生型和突变型 ROS1 激酶域中 TKI 敏感性的结构决定因素。我们还报告了使用卡博替尼治疗的 ROS1 TKI 耐药临床病例。
EGFR-TKI组合疗法的临床进展用于EGFR突变的NSCLC：叙事评论
对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。 egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。 eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。 egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。 Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。
抗EGFR疗法在EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌
表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIS）是当前推荐的EGFR-突变药物非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。对第一代TKI的抗性导致了第二代和第三代TKI的发展，并改善了临床结果。然而，TKI的顺序给药导致新的EGFR耐药突变和持续性肿瘤细胞存活的出现。该证据强调了EGFR在转导NSCLC肿瘤细胞中的生长信号中的潜在作用。因此，使用抗EGFR单克隆抗体（MABS）和EGFR-TKI的组合对EGFR双重抑制可能会提供独特的治疗策略来抑制肿瘤细胞的生长。几项临床研究表明，使用抗EGFR MABS与EGFR-TKI相连的EGFR双重阻断在克服EGFR突变的NSCLC患者中的治疗耐药性方面的益处。但是，单一治疗选择可能不会导致所有获得耐药性患者的临床益处相同。生物标志物，包括EGFR过表达，EGFR基因拷贝数，EGFR和KRAS突变以及循环肿瘤DNA，与NSCLC患者的抗EGFR MAB的临床功效提高有关，并获得了抗抗药性。对生物标志物的进一步研究可能允许患者选择与EGFR-TKIS结合使用的抗EGFR MAB的患者。这篇评论总结了抗EGFR mAB与EGFR-TKI的最新研究结果，用于治疗EGFR突变的NSCLC患者，以及对个性化靶向药物的潜在生物标志物的临床证据。
科罗拉多州皮特金县县专员委员会的条例，修改皮特金县法规的第11条（建筑物和建筑），S科罗拉多州皮特金县县专员委员会的条例，修改皮特金县法规的第11条（建筑物和建筑），S
11.32：国际能源保护法11.32.010：采用2021年国际能源保护法第11.32条。010采用2015年的国际能源保护法规，并重新启用以下内容如下：根据科罗拉多州科罗拉多州和皮特金县法律所赋予的权力和权威，科罗拉多州科罗拉多州的法律，在此特此征用并在本地上通过以下典型的规定，该法规在本地上列出了，该法规是由30个典型的规定，如有30款，以参考为参考，以参考为参考，该版本以参考为参考，该法规属于参考，以下情况下，该法规，以下情况下，以下情况下，该法规，该法规，以下情况下，以下情况下，以下情况。国际密码委员会，伊利诺伊州乡村俱乐部山山4051号，60478-5795，除了本文所包含的修正案或删除所提供的。11.32.020副本，皮特金县建筑部门应在其位于科罗拉多州阿斯彭的办公室中存档，这是本文所采用的《国际能源保护法》 2021版的完整而完整的副本，并表示副本应始终在该部门的常规营业时间开放。11.32.030的可严重性，本章的规定被宣布为可隔离，因此，在此处的任何部分的任何部分或部分均应由有效管辖权法院宣布为违反宪法，违宪，违反宪法，或其他不可执行的措施，其余部分和规定尚未完全持有全部武力和效力。R104.5节的退款经修订如下：建筑物官员应授权退款，以全部付款或收取的任何费用。R110上诉委员会11.32.040对2021年国际能源保护守则的修改r101.1 r101.1标题管辖权，皮特金县部分r104.1 r104.1费用在此修改如下：在Pitkin县社区开发费用中的所有费用均不得在PITKIN COUNCE NOWINE中付诸实践，直到有任何允许的情况下，该许可才有效，直到有任何额外的费用为止，该费用均不得付款，以直到完全付款，直到完全付款，直到完全付款，直到完全付款，该费用均不得付款。 有薪酬的。根据本守则签发的许可证，不超过支付的许可费的80％。建筑物官员不得授权退还除原始许可人付款日期后六个月内提交的书面申请外支付的任何费用。退款最多可用于支付REMP的费用的100％。在批准最终建筑物检查后超过180天的要求时，将不批准退款。
Herthena-lung02：第三代EGFR TKI
1临床肿瘤学系，国家主要实验室，香港转化肿瘤学和中国大学，香港香港，香港中心2人都灵大学奥尔巴萨诺，意大利10124年，北部肿瘤学系10124年，北部气道肿瘤学系，德国肺部研究中心，隆格林尼克，22927德国格罗斯汉斯多夫，德国6血液学和医学肿瘤学中国，510317 8肿瘤学临床开发，Daiichi Sankyo Inc，Basking Ridge，NJ 07920，美国9美国医学部，医学肿瘤学部，纪念Sloial Sloan Kettering癌症中心，纽约，纽约，纽约，10065，美国 *通信作者 *。：852-35052119; tony@clo.cuhk.edu.hk
北约克郡理事会执行委员会2023年12月12日玛尔特基尔（Maltkiln）新定居点 - 新定居点（MALTKILN）发展PL
North Yorkshire Council Executive Committee 12 th December 2023 MALTKILN NEW SETTLEMENT – Delivery of the New Settlement (Maltkiln) Development Plan Document Report of the Corporate Director of Community Development 1.0 PURPOSE OF REPORT 1.1 To provide an update on the New Settlement (Maltkiln) Development Plan Document (DPD) following the withdrawal of previously available land within the proposed boundary and seek in principle approval to use of the Council's Compulsory Purchase Powers to support the delivery of Maltkiln如果无法与所概述的土地所有者达成协议。2.0背景2.1在采用的Harrogate地区地方计划（2014-2035）（“本地计划”）中建立了Hammerton/Cattal地区新定居点的原则，并构成了计划在最可持续地提供家庭，工作和设施的增长战略的一部分。该计划阐明了新定居点以及开发量的广泛地点（至少3,000套房屋）及其开发指导原则。但是，该计划指出，要在单独的开发计划文件（DPD）中确定详细的边界和特定政策。2.2采用了当地计划后，进行了工作，该工作确定了三个可能的位置，以在“广泛地点”内进行新的定居点，并最终是一个以卡塔尔站为中心的首选地点。出于多种原因选择了此优先选择，最重要的是，它以现有火车站为中心，并提供了与现有社区分离的独特新定居点。在2020年10月（第18条咨询）咨询了这三种选择。咨询证实了Cattal Station以专用选项为首选选项，后来被重新命名为Maltkiln，因为咨询答复还表明，社区希望尽快给予身份。2.3。根据第18条磋商，官员和成员与社区代表和专业组织合作制定详细的政策要求，并于2022年10月发布了制定计划草案。就草案（第19条）的正式咨询完成，并且没有提出任何问题，可以阻止DPD在公开场合进行考试。也必须注意，在整个DPD过程中，理事会的理解（基于回到本地计划检查的信息），首选选项和DPD草案所需的所有土地都可以使用。
EGFR-TKI 在 NSCLC 中的挑战以及草药和活性化合物的潜在作用：从机制到临床实践
表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛应用于肺癌的治疗，尤其是晚期NSCLC的一线治疗，EGFR-TKI单药治疗较标准化疗取得了更好的疗效和耐受性。然而，EGFR-TKI的获得性耐药性和相关不良事件对肺癌的靶向治疗构成了重大障碍。因此，迫切需要寻求有效的干预措施来克服这些限制。天然药物在逆转EGFR-TKI的获得性耐药性和减少不良事件方面表现出潜在的治疗优势，为EGFR-TKI联合治疗带来了新的选择和方向。本文系统阐述了EGFR-TKI的耐药机制、各代EGFR-TKI在NSCLC协同治疗中的临床策略、EGFR-TKI治疗相关不良反应以及中医药在克服EGFR-TKI耐药及不良反应中的潜在作用。中药及活性成分具有通过多途径、多机制整体调控发挥协同作用的潜力，联合靶向治疗，有望成为NSCLC治疗的创新模式。
布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。