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CXCL12/HMGB1杂粒的有效非肽抑制剂：一种计算和实验方法
杂膜复合物，而红线代表仅响应CXCL12的迁移。（c）在存在或不存在HBP08-2肽的情况下，单核细胞迁移，响应CXCL12的浓度增加。（A-C）在5个高功率场中计数迁移的细胞，显示为进行四个独立实验的平均值 + SEM。（d）在存在HBP08-2肽存在下用HMGB1处理的单核细胞上清液中IL-6的浓度或通过细胞因子珠阵列测量了针对TLR4（αTLR4）的中和抗体的中和抗体。数据显示为执行三个独立实验的平均值 + SEM。** p <0.01;通过未配对的t测试。
针对 HPV16/18 基因型的双价治疗性疫苗，由人类纤连蛋白额外结构域 A 与 HPV16/18 E7 病毒抗原之间的融合蛋白组成
摘要背景 将人乳头瘤病毒 (HPV) 衍生的抗原体内靶向树突状细胞可能构成针对宫颈癌的有效免疫治疗策略。在之前的研究中，我们已经证明鼠纤连蛋白 (mEDA) 的额外结构域 A 可用于将抗原靶向表达 Toll 样受体 4 (TLR4) 的树突状细胞并诱导强烈的抗原特异性免疫反应。在本研究中，我们生产了一种由人类 EDA (hEDA) 与 HPV16 和 HPV18 的 E7 蛋白融合而成的双价治疗性疫苗候选物 (hEDA-HPVE7-16/18)，并评估了其作为宫颈癌治疗性疫苗的潜力。材料和方法 制备了包含与 hEDA 融合的 HPV16 和 HPV18 病毒亚型的 HPV E7 蛋白的重组融合蛋白，并在体外测试了它们结合 TLR4 和诱导人单核细胞和树突状细胞产生肿瘤坏死因子-α 或白细胞介素 (IL)-12 的能力。在患有皮下或生殖器原位 HPV16 TC-1 肿瘤的小鼠中评估了疫苗与顺铂或 TLR3 激动剂分子聚肌苷酸-聚胞苷酸 (Poly IC) 或 Poly ICLC 联合使用的免疫原性和潜在治疗活性。结果 hEDA-HPVE7-16/18 原型疫苗与人 TLR4 结合并刺激人单核细胞衍生的树突状细胞的 TLR4 依赖性信号通路和 IL-12 产生。接种 hEDA-HPVE7-16/18 可诱导强烈的 HPVE7 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 反应，并消除 TC-1 肿瘤模型中已建立的肿瘤。通过将融合蛋白与顺铂或 TLR-3 配体 Poly IC 以及尤其是与稳定化类似物 Poly ICLC 结合，抗肿瘤效果显著提高。此外，hEDA-HPVE7-16/18+Poly ICLC 可诱导 100% 携带原位生殖器 HPV 肿瘤的小鼠完全肿瘤消退。结论我们的结果表明，这种治疗性疫苗制剂可能是一种有效的治疗方法，可治疗对当前疗法无反应的宫颈肿瘤。
o r i g i n a l r e s a r c h thuyang tongbian汤剂在治疗功能便秘中的治疗机制：试点研究的见解
目的：通过观察其对肠道菌群组成的作用，肠道菌群的代谢功能，粪便短链脂肪酸（SCFA）水平和血清浓度TLR4，NF- - ，TLR4，TNF-κB，目的：探索朱正·汤比汤（ZTD）在治疗功能便秘（FC）中的机制。 FC。 患者和方法：40例FC患者被随机分为对照组和治疗组，每组20例。 在同一时期招募了和20名健康志愿者。 对照组给予乳乳糖，而治疗组则用ZTD处理。 16S RNA测序技术用于比较治疗前后患者肠道菌群的结构和多样性的变化。 分析了血清中粪便中SCFA水平的变化以及TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6的水平。 宏基因组学测序评估的微生物群代谢功能。 结果：治疗组显示有益细菌的相对丰度显着增加，包括双歧杆菌，乳酸杆菌和粪便核酸杆菌_prausnitzii（p <0.05），而desulfobacterota和desulfobacterota和ruminococcus显着降低（p <0.05）。 值得注意的是，治疗组的粪便和丙酸水平明显更高（p <0.05）。 血清生物标志物TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6显着降低（P <0.05）。 宏基因组测序表明，碳水化合物的代谢，辅因子和维生素的代谢以及C5分支的二丁二酸代谢代谢的功能丰度显着增加（p <0.05）。目的：探索朱正·汤比汤（ZTD）在治疗功能便秘（FC）中的机制。 FC。患者和方法：40例FC患者被随机分为对照组和治疗组，每组20例。和20名健康志愿者。对照组给予乳乳糖，而治疗组则用ZTD处理。16S RNA测序技术用于比较治疗前后患者肠道菌群的结构和多样性的变化。分析了血清中粪便中SCFA水平的变化以及TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6的水平。宏基因组学测序评估的微生物群代谢功能。结果：治疗组显示有益细菌的相对丰度显着增加，包括双歧杆菌，乳酸杆菌和粪便核酸杆菌_prausnitzii（p <0.05），而desulfobacterota和desulfobacterota和ruminococcus显着降低（p <0.05）。值得注意的是，治疗组的粪便和丙酸水平明显更高（p <0.05）。血清生物标志物TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6显着降低（P <0.05）。宏基因组测序表明，碳水化合物的代谢，辅因子和维生素的代谢以及C5分支的二丁二酸代谢代谢的功能丰度显着增加（p <0.05）。结论：ZTD明显改善了肠道菌群组成和肠道菌群代谢功能，调节SCFA水平，并减少FC患者的炎症标记。菌株Faecalibacterium_prausnitzii在调节肠道炎症方面显示出显着的潜力，并且可能在ZTD对FC的治疗功效中起关键作用。关键字：朱阳汤比汤，功能便秘，肠道菌群，代谢物，肠炎
完整的结构确定和
摘要：Alcaligenes Faecalis是居住在肠道肠道相关的淋巴组织Peyerqs斑块的主要革兰氏阴性细菌。我们先前报道说，烟曲霉的脂多糖（LPS）充当了类似Toll的受体4（TLR4）/髓样分化因子-2（MD-2）受体的弱激动剂，以及IGA的有效诱导剂，而IGA的有效诱导剂无需过多的炎症，因此表明A. faecalis LPS可能用作SAVE LPS的临近。在这项研究中，我们表征了脂肪酸（LOS）和来自烟曲霉的LPS的结构。我们通过有效的途径涉及同时引入1-'磷酸盐的有效途径，合成了具有不同酰基化的三个分子。六囊脂蛋白曲霉脂质A显示出对TLR4介导的信号传导的中度激动活性，以及在人类细胞系和小鼠中引起离散的白介素-6释放的能力。因此，发现它是LOS/LPS和有希望的疫苗辅助候选者的活性原理。
利用免疫系统改善人类健康
全球商业化和与SPI Pharma的商业化和分销合作伙伴关系，用于Inimmune专有AS01型和类似AS04的辅助系统•这两个系统都包括Inimmune的新型合成TLR4激动剂INI-2002•CGMP Ini-i-2002的制造是完整的•AS01型系统型型和AS04型系统型型和AS04型辅助辅助效果，以及型号型和AS04型辅助剂，以及型号的辅助效果，并构成了型和AS04型辅助功能和使用（Q4 2024）和临床研究（2025年初）
脊髓的压力诱导的神经炎症是...
抽象的糖皮质激素发挥抗炎，抗增生性和免疫性作用。矛盾的是，它们也可能会增强炎症，尤其是在神经系统中，如库欣综合征和人类和人类疾病模型的神经退行性阶段所示。。”肌萎缩性侧面硬化症的摇摆小鼠模型显示出用糖皮质激素受体（GR）调节剂Dazucoril（Cort113176）的治疗而弥补的高皮质激素和神经炎症。这种作用表明GR介导了慢性糖皮质激素不良影响。现在，我们使用类似于Wobbler小鼠雄性NFR / NFR小鼠的状况的慢性应激模型进行了测试，或者将接受限制 /旋转应力方案进行3周，而接受Cort113176的一组应激小鼠也进行了3周。我们确定了促进性因子HMGB1，TLR4，NFKB，TNFα，星形胶质细胞增多症（GFAP，SOX9和oakapaporin 4），微胶质细胞增多症的mRNA或活性蛋白。我们表明，慢性应激产生了高水平的血清皮质酮和IL1β，体重减轻，体重减轻，产生小胶质细胞增多和星形胶质细胞增多，并增加促炎性介质。在压力小鼠中，使用Cort113176对GR进行调节降低了IBA + Microglio SIS，CD11b和P2RY12 mRNA，免疫反应性HMGB1 +细胞，GFAP + Astrogliosis，Sox9和a o o ocapoporin and aquaporin表达以及TLR4和TLR4和NFKB mRNAS VSS VSS。Cort113176的作用表明糖皮质激素可能参与神经炎症。因此，GR的调节将有助于抑制神经退行性疾病的炎症成分。
A0肖像海报模板 - 大学数字保护
Weingarden，A。R.，Jensen，I。J.，Danahy，D.B.，Badovinac，V。P.，Jameson，S.C.，Vezys，V.，Masopust，D.，Khoruts，A.，Griffith，T.S。，＆Hamilton，S.E。微生物暴露增强了对TLR2识别的病原体的免疫力，但通过TLR4敏化增加了对细胞因子风暴的敏感性。细胞报告，28（7），1729–1743.e5。2。Hamilton，S。E.，Badovinac，V。P.，Beura，L。K.，Pierson，M.，Jameson，S.C.，Masopust，D。，＆Hamilton，S。E.，Badovinac，V。P.，Beura，L。K.，Pierson，M.，Jameson，S.C.，Masopust，D。，＆
Tripterygium Hypoglaucum提取物可以改善辅助...
[摘要]传统上，Triverygium hypoglaucum（levl。）Hutch（Thh）被广泛用于中国人治疗类风湿关节炎（RA）。这项研究旨在研究THH的抗RA效应是否与肠道菌群有关。通过HPLC-MS鉴定出准备的Thh提取物的主要组合。用佐剂提取物治疗带有辅助性关节炎（AIA）的C57BL/6小鼠通过gavage处理一个月。提取物可显着缓解AIA小鼠的踝关节肿胀，关节腔渗出和关节软骨破坏。肌肉和血浆中炎症介质的mRNA和蛋白质水平表明，通过阻止TLR4/MYD88/MAPK信号通路，可以通过阻断关节中的炎症反应减弱。提取物明显恢复了AIA小鼠中肠道菌群的营养不良，以双歧杆菌，Akkermansia和乳酸杆菌的增加以及丁甲酸，副翅目，副翅目和腹膜的降低为特征。此外，改变的细菌与生理指数密切相关，并驱动了肠道菌群的代谢变化。此外，还采用了抗生素诱导的无菌细菌小鼠来验证肠道菌群的作用。令人惊讶的是，这种治疗未能改善无伪细菌小鼠的关节炎症状和信号传导途径，这验证了肠道菌群的必不可少的作用。首次证明了Thh提取物通过操纵肠道菌群并调节TLR4/MYD88/MAPK信号通路来保护关节炎症。因此，Thh提取物可以用作微生物调节剂，以回收斜角实践中的ra。
高级糖基化终端产品引起的阿尔茨海默氏病及其新型治疗方法：全面的评论
高级糖基化终产物（年龄）积聚在大脑中，导致神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。AD的病理生理受到年龄的受体的影响和Toll-Hody Foceor 4（TLR4）。蛋白质糖基化通过一系列复杂的反应导致不可逆转的年龄，涉及Schiff碱的形成，Amadori反应，其次是Maillard反应，后者会导致脑葡萄糖代谢异常，氧化应激，氧化功能不良，氧化功能不良，线粒体不良，斑块沉积和神经元死亡。淀粉样斑块和其他刺激激活巨噬细胞，这些巨噬细胞是AD发育中至关重要的免疫细胞，触发炎症分子的产生，并促进该疾病的发病机理。AD的风险因动脉粥样硬化，痴呆，高龄和2型糖尿病性麦芽菌（DM）的风险因素增加了一倍。随着个体的年龄，由于糖氧化酶水平降低和年龄累积的增加，神经系统疾病（例如AD）的流行率增加。胰岛素在蛋白质的作用上影响了AD样TAU磷酸化和淀粉样β肽清除的标志，从而影响脂质代谢，炎症，血管反应性和血管功能。高运动组框1（HMGB1）蛋白是神经炎症反应的关键引发剂和激活因子，与神经退行性疾病（如AD）的发展有关。发现TLR4抑制剂可改善记忆力和学习障碍并减少β积累。饮食和生活方式的改变也会减慢广告的进展。需要针对年龄相关途径的新的治疗方法。对抗糖化剂，晚期糖基化终产物（RAGE）抑制剂的受体和破损的治疗研究为干预策略提供了希望。
转录组学方法可扩大肿瘤治疗选择并优化临床试验
摘要背景：目前的肿瘤临床药物开发模式存在很大的局限性，因为早期试验中患者入组率高，III 期研究中药物失败率高。目的：整合转录组学来选择患者有可能提高任何靶向治疗或免疫治疗的精准肿瘤学试验的速度和疗效。方法：使用 WINTHER 数据库中转移和正常器官匹配组织中的相对基因表达水平来计算机模拟估计特定治疗对各种转移性实体瘤的潜在临床益处。结果：例如，与类似的正常组织相比，肿瘤组织中 c-MET 及其配体 HGF 的高 mRNA 表达与较短的总生存期 (OS；p < 0.0001) 相关，并且可能构成转移性实体瘤患者预后的独立预后标志物，这表明可以确定最有可能从 MET 靶向治疗中受益的患者。在非小细胞肺癌和结直肠癌 (CRC) 中研究了几种免疫治疗靶点 (PD-L1、CTLA4、TIM3、TIGIT、LAG3、TLR4) 基因表达的预后价值，这可能有助于优化其抑制剂的开发，并开辟新途径，例如使用抗 TLR4 治疗转移性 CRC 患者。结论：这种计算机模拟方法有望大幅减少患者入组率，同时提高疗效的速度和早期迹象的检测率。该模型可能显著有助于降低毒性。总之，我们的模型旨在克服当前方法的局限性。