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季度评论—Artisan Value Fund (ARTLX、APDLX、APHLX)
Booking Holdings 是全球最大的在线旅行社，也是 Booking.com、priceline.com 和 OpenTable 等热门在线品牌背后的企业实体。Booking 继续受益于疫情后旅游业的复苏。最近一个季度，亚洲和欧洲需求的好转推动总预订量增长 9%。通过提供最多的预订房源选择，以及易于使用的在线/移动界面和图片/评论，供消费者做出明智的决定，该业务模式随着规模的扩大而得到改进。同样，该公司专注于发展其非标住宿 (AA)——类似于竞争平台 Airbnb 和 Vrbo 上提供的非酒店房源。AA 预订量的增长速度快于整体业务，现在占总预订量的 35%。作为仅有的两家全球规模的在线旅行社之一（另一家是 Expedia，它在我们的中型股投资组合中），它资产轻，拥有宽阔的经济护城河。该业务几乎不需要有形资本来运营，而且年度资本支出相对于 EBITDA 较低；因此，它是一台自由现金流机器。管理层已很好地分配了资本，专注于补充并购和股票回购的组合。随着业务在 COVID 后恢复正常，Booking 已向股东大量返还了多余资本。在过去一年中，该公司回购了 77 亿美元的股票，相当于回购收益率约为 6.4%，并设立了股息。
：ATLX公司概述
勘探活动和研究，矿产资源估算的实现，勘探活动，成本和开发新存款的成本和时机，未来勘探和钻探的结果，在巴西勘探和开发采矿物业的技能和知识，公司的技能和知识，该公司的能力筹集了充分的融资；政府对采矿业务和勘探行动的监管，根据矿产立法以及环境风险的批准和许可的时间和接收。可能会导致行动，事件或结果与预期，估计或预期的因素不同。本文中包含的前瞻性陈述是从本演示日期开始的。不能保证前瞻性陈述将被证明是准确的，因为实际结果和未来事件可能与此类陈述中的预期有重大差异。读者不应对这些前瞻性陈述不依赖，因为无法保证他们所基于的计划，计划或期望将实现。与其他公司有关的演讲中的信息来自认为是可靠的，但尚未得到公司的独立验证。请注意，抽样结果不一定代表项目矿化的可能性。读者警告说，任何潜在等级的披露本质上都是概念性的。 Atlas Lithium在其Minas Gerais锂项目中没有足够的探索来定义矿产资源或矿产储备估算。本演示文稿和随附的任何口头介绍不得构成出售或征求购买公司任何证券的要约，或者是作为对任何证券提出要约或邀请的诱因。
FDA接受肾脏的TLX250-CDX（Zircaix®）的BLA ...
墨尔本（澳大利亚）和印第安纳波利斯，位于（美国） - 2025年2月26日。 Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX，NASDAQ：TLX，TLX，TELIX，公司）今天宣布，美国（美国）食品和药物管理局（FDA）已接受了其生物学许可申请（BLA）的突破性肾脏肾脏癌症宠物1 Imaging Agent tlx250-CDX（Zirca-Zircaix®-Zirca-Zirm®-89-89-89-89-89-89-89 ZIMB）优先审查并提供了2025年8月27日的PDUFA 3日期，为2025年的美国商业发布铺平了道路。 如果经批准，TLX250-CDX将成为最准确和非侵入性诊断和表征清晰细胞肾细胞癌（CCRCC）的商业成像剂，这是肾癌的最常见和最具侵略性的亚型之一。 它通过特异性结合与碳酸酐酶IX（CAIX）（一种经过验证的靶蛋白）在95％的CCRCC细胞中表达，从而产生具有高肿瘤与背景比的图像，并且读取器内和读取物一致性高。 BLA基于Telix成功的全球3阶段3锆石4研究，该研究表明CCRCC的灵敏度为86％，特异性为87％和93％的阳性预测值（PPV），包括在很小的，难以检测的病变中5。 这项研究的结果于2024年9月在柳叶刀肿瘤学上发表，由布莱恩·舒赫（Brian Shuch）教授（加利福尼亚大学，洛杉矶大学，加州大学洛杉矶分校）和同事6进行了同行评审的手稿。 该论文概述了对一种新的非侵入性技术的至关重要的需求，该技术可以准确地检测和区分患者的CCRCC与其他肾脏肿块，并得出结论，TLX250-CDX满足了这一需求，并且“有可能改变实践。”墨尔本（澳大利亚）和印第安纳波利斯，位于（美国） - 2025年2月26日。Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX，NASDAQ：TLX，TLX，TELIX，公司）今天宣布，美国（美国）食品和药物管理局（FDA）已接受了其生物学许可申请（BLA）的突破性肾脏肾脏癌症宠物1 Imaging Agent tlx250-CDX（Zirca-Zircaix®-Zirca-Zirm®-89-89-89-89-89-89-89 ZIMB）优先审查并提供了2025年8月27日的PDUFA 3日期，为2025年的美国商业发布铺平了道路。如果经批准，TLX250-CDX将成为最准确和非侵入性诊断和表征清晰细胞肾细胞癌（CCRCC）的商业成像剂，这是肾癌的最常见和最具侵略性的亚型之一。它通过特异性结合与碳酸酐酶IX（CAIX）（一种经过验证的靶蛋白）在95％的CCRCC细胞中表达，从而产生具有高肿瘤与背景比的图像，并且读取器内和读取物一致性高。BLA基于Telix成功的全球3阶段3锆石4研究，该研究表明CCRCC的灵敏度为86％，特异性为87％和93％的阳性预测值（PPV），包括在很小的，难以检测的病变中5。这项研究的结果于2024年9月在柳叶刀肿瘤学上发表，由布莱恩·舒赫（Brian Shuch）教授（加利福尼亚大学，洛杉矶大学，加州大学洛杉矶分校）和同事6进行了同行评审的手稿。该论文概述了对一种新的非侵入性技术的至关重要的需求，该技术可以准确地检测和区分患者的CCRCC与其他肾脏肿块，并得出结论，TLX250-CDX满足了这一需求，并且“有可能改变实践。”Precision Medicine首席执行官凯文·理查森（Kevin Richardson）说：“我们很高兴FDA接受了这一BLA，因为它使我们更近一步将我们的突破性产品带给患者。我们的目标是彻底改变肾癌的管理，就像PSMA-PET/CT 7扫描改变了前列腺癌的管理一样。通过为肾脏肿块提供更明确的临床诊断，我们认为氧化锆2将帮助医生做出更及时，自信的患者管理决策，并更快地使患者清楚地了解其疾病和治疗方案。在Telix成功的泌尿外科系列中进一步建设，我们准备在2025年将这种强大的Precision Medicine产品推向市场。”关于TLX250-CDX
: ATLX 公司概况
勘探活动和研究、矿产资源估算的实现、勘探活动、新矿床开发的成本和时间、未来勘探和钻探的结果、管理层在巴西矿产勘探和开发方面的技能和知识、公司筹集足够资金的能力；政府对采矿作业和勘探作业的监管、矿产立法下批准和许可的时间和获得时间以及环境风险。可能还有其他因素导致行动、事件或结果与预期、估计或预期不同。本文中包含的前瞻性陈述截至本演示文稿的日期。不能保证前瞻性陈述将被证明是准确的，因为实际结果和未来事件可能与此类陈述中的预期存在重大差异。读者不应过分依赖这些前瞻性陈述，因为不能保证它们所依据的计划、举措或期望会实现。本演示文稿中与其他公司有关的信息来自被认为可靠的公共来源，但公司尚未独立核实。请注意，采样结果不一定代表项目成矿的可能性。请读者注意，任何潜在品位的披露都是概念性的；Atlas Lithium 在其米纳斯吉拉斯锂项目中的勘探工作还不足以确定矿产资源或矿产储量估算。本演示文稿及其随附的任何口头陈述均不构成出售要约或购买公司任何证券的要约邀请，也不构成对任何证券提出要约或邀请的诱因。
Telix 完成 TLX592 靶向 Alpha 概念验证研究
• CUPID 是 TLX592 的 I 期安全性和剂量学研究，TLX592 是 Telix 针对前列腺癌的抗体靶向阿尔法疗法。 • 为 Telix 专有的 RADmAb® 工程抗体平台建立概念验证，目前正在针对多种癌症靶点进行临床前评估。 • 初步结果表明，与标准抗体相比，该抗体可从血液循环中快速消除，并且可在肝脏中清除 - 这两个特性对于使用阿尔法发射剂来说都是非常理想的。 • 成功完成剂量递增研究，为未来使用锕-225 的 TLX592 研究建立了基线给药时间表。 • 数据支持在 2024 年下半年推进治疗性 I/II 期研究。墨尔本（澳大利亚）——2024 年 5 月 21 日。 Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, 公司) 今天宣布成功完成 CUPID 1，这是一项针对晚期前列腺癌患者的 TLX592 的首次人体 I 期剂量递增研究。TLX592 (225 Ac-PSMA-RADmAb®) 是 Telix 用于治疗前列腺癌的试验性“下一代”靶向 α 疗法 (TAT)，也是第一个利用 Telix 专有 RADmAb® 工程抗体技术的临床项目。与标准单克隆抗体 (mAb) 相比，RADmAb® 方法可加速血液清除并减少骨髓停留时间，同时保持靶标选择性、内化和保留。RADmAb® 平台目前正在针对多个癌症靶标进行临床前和临床评估。 CUPID（64 Cu P SMA I 成像和（生物）分布）研究是一项 3+3 剂量递增研究，涉及四组患者，旨在评估 TLX592 的安全性、耐受性、药代动力学、生物分布和辐射剂量。该研究利用可通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测到的铜-64（64 Cu）作为锕-225（225 Ac）的替代品，从而成功进行靶向验证研究以及对未来 225 Ac 研究进行预测剂量计算。参与研究的 11 名可评估患者的初步结果显示，与标准抗体 TLX591 相比，其血液动力学加快，同时显示出相似（有利）的靶向和脱靶生物分布和肝脏清除率。研究中未观察到严重不良事件。基于这些令人鼓舞的结果，Telix 预计将在 2024 年下半年将 TLX592 推进到 225 Ac 的治疗性 I/II 期研究，但需获得监管部门的批准。TLX592 进一步深化了 Telix 针对 PSMA 2 的前列腺癌治疗产品组合，并补充了其领先的试验性放射性抗体-药物偶联物 (rADC) TLX591 (177 Lu rosopatamab tetraxetan)，目前正在 ProstACT GLOBAL III 期研究中进行研究。该公司打算在即将举行的几次研讨会上发布和展示支持这些结果的非临床和临床数据。David N. Cade 博士，Telix 集团首席医疗官表示：“CUPID 研究清楚地表明了如何使用治疗诊断方法来简化新型放射性药物的开发。在本例中，PET 成像用于剂量确定靶向剂，以便将来用于
11，2024 ASX：TLX
本演讲可能包含与预期的事件，财务绩效，计划，策略或业务发展有关的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常可以通过使用诸如“可能”，“期望”，“打算”，“计划”，“估算”，“预期”，“ Outlook”，“ Outlook”，“预测”，“预测”或其他类似词的词来识别。前瞻性陈述涉及已知和未知的风险，不确定性和其他因素，这些风险可能导致我们的实际结果，活动水平，绩效或成就水平与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何结果，活动水平，活动水平，绩效或成就有实质性差异。前瞻性陈述是基于公司对财务，市场，监管和其他风险和考虑因素的诚意假设，这些假设将来存在并影响公司的业务和运营，并且不能保证任何假设都可以证明是正确的。Telix的实际结果，绩效或成就可能与此类陈述可能表达或暗示的结果实质上不同，并且差异可能是不利的。因此，您不应对这些前瞻性陈述不依赖。您应该阅读本演示文稿以及我们的风险因素，如我们最近向ASX或我们网站上提交的报告所披露的那样。在Telix业务的背景下，前瞻性陈述可能包括但不限于有关：Telix的临床前和临床研究的启动，时机，进步和结果，以及Telix的研发计划； Telix能够将候选产品纳入，招募和成功完成的临床研究的能力，包括跨国临床试验；监管文件和批准，制造活动和产品营销活动的时间或可能性；如果或何时获得批准，则特里克斯的产品候选人的商业化；估计Telix的费用，未来收入和资本要求； Telix的财务业绩；与Telix的竞争对手和行业有关的发展；以及Telix产品候选人的定价和报销，如果和之后批准。
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。
Edith Galy、Julie Paxion、Catherine Berthelon。使用 NASA-TLX 测量心理工作量需要检查每个维度，而不是依赖整体得分：以驾驶为例。人体工程学，2017 年，10.1080/00140139.2017.1369583。hal-01575996
HAL 是一个多学科开放存取档案馆，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
使用 NASA-TLX 测量心理工作量需要检查每个维度，而不是依赖整体得分：以驾驶为例
HAL 是一个多学科开放获取档案，用于存放和传播科学研究文献，无论它们是否出版。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，或来自公共或私人研究中心。
Straumann® TLX 种植体系统 - 基本信息
1.针钻：026.0056 2.导向钻，长：066.1701 3.定位销：046.799 4.钻 6，长：066.1706 5.深度计：046.804 6.TLX 种植体 ∅ 4.5 RT / 12 mm：035.3512S 7.种植体深度计：066.2000