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可溶性环氧水解酶抑制剂TPPU减轻NAB- ...
目标。紫杉醇诱导的周围神经病（PIPN）是紫杉醇的令人衰弱的，很难进行治疗的侧面。可溶性环氧化物水解酶（SEH）可以迅速将内源性抗炎介质的环氧化脱烯酸（EET）代谢为二羟基二酸酯。TIS研究旨在评估SEH抑制剂N-（1-（1-氧化）-4-磷酸胺] -n' - （三氟甲氧基）苯基）-UREA（TPPU）在大鼠PIPN中起关键作用，并为治疗提供了新的治疗目标。方法。建立了由NAB-列甲赛诱导的PIPN的Sprague-Dawley雄性大鼠模型。大鼠随机分为对照组，NAB-列甲赛组和Nab-Paclitaxel + TPPU（SEH抑制剂）组，每个组中有36只大鼠。检测到SEH抑制剂TPPU对行为测定，凋亡，神经胶质激活，轴突损伤，微结构以及血脊髓屏障的渗透性，并通过检查NF-κB信号通道的表达来探索基本机制。结果。Te results showed that the mechanical and thermal pain thresholds of rats were decreased after nab-paclitaxel treatment, accompanied by an increased expression of axonal injury-related proteins, enhanced cell apoptosis, aggravated destruction of vascular permeability, intense glial responses, and elevated in- fammatory cytokines and oxidative stress in the L4-L6 spinal cord.tppu通过抑制SEH和NF-κB信号通路的激活，通过降低杀菌性细胞因子的水平和氧化应激来解释PIPN。结论。TPPU通过增加紧密连接蛋白的表达来恢复机械和热阈值，减少细胞凋亡，减少轴突损伤和神经胶质反应以及保护血管通透性。tese fndings支持SEH在PIPN中的作用，并表明SEH的抑制代表了PIPN的潜在新治疗靶标。
可溶性环氧水解酶抑制剂TPPU通过AHR和TSPO信号来改善慢性疼痛和抑郁的合并症
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
可溶性环氧水解酶抑制剂TPPU通过AHR和TSPO信号来改善慢性疼痛和抑郁的合并症
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
靶点介导药物处置 (TMDD)
药理靶点介导的药物分布 (TMDD) 是非线性药代动力学的一个特殊来源，它在大分子化合物中的出现已得到广泛认可，因为据报道，许多蛋白质药物由于与药理靶点的特定结合而具有 TMDD。虽然 TMDD 也可能发生在小分子化合物中，但它在很大程度上被忽视了。在这篇小型综述中，我们总结了最近在一系列小分子可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂中发现的 TMDD 的出现。我们的旅程始于在一项试点临床研究中偶然发现 1-(1-丙酰基哌啶-4-基)-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲 (TPPU) 的靶点介导动力学，TPPU 是一种有效的 sEH 抑制剂。为了证实我们在人体中观察到的结果，我们在动物身上进行了一系列机制实验，包括使用 sEH 基因敲除小鼠进行的药代动力学实验以及与另一种强效 sEH 抑制剂共同给药的体内置换实验。我们的机制研究证实，TPPU 的 TMDD 是由其药理学靶点 sEH 引起的。我们进一步将评估范围扩大到各种其他 sEH 抑制剂，发现 TMDD 是这类小分子 sEH 抑制剂的一类效应。除了总结 sEH 抑制剂中 TMDD 的发生情况外，在这篇小型评论中，我们还强调了认识小分子化合物的 TMDD 及其在临床开发中的影响以及利用药物计量学模型促进对 TMDD 的定量理解的重要性。
实现面向服务架构 (SOA) 的行业最佳实践
1.d.1 行业观点 任务/岗位/流程/使用 (TPPU) 和智能拉动范式 6 的基础是网络上的信息“可发现性”概念，或动态绑定或访问服务的能力，这些服务使信息可供收集或生成信息的系统的传统系统边界之外的用户和应用程序使用。可发现性允许检测和访问数据服务，而无需考虑用户或使用应用程序的本地执行环境。（国防部的每个用户和系统都在通用平台环境中执行的可能性很小。）国防部是多个扩展的虚拟企业的一部分，例如联合行动、联盟、物流供应链、国土安全等，所有这些企业都可能需要以网络中心的方式与某些国防部特定系统一起运行。
实现面向服务架构的行业最佳实践
1.d.1 行业观点 任务/岗位/流程/使用 (TPPU) 和智能拉动范式 6 的基础是网络上的信息“可发现性”概念，或动态绑定或访问服务的能力，这些服务使信息可供收集或生成信息的系统的传统系统边界之外的用户和应用程序使用。可发现性允许检测和访问数据服务，而无需考虑用户或使用应用程序的本地执行环境。（国防部的每个用户和系统都在通用平台环境中执行的可能性很小。）国防部是多个扩展的虚拟企业的一部分，例如联合行动、联盟、物流供应链、国土安全等，所有这些企业都可能需要以网络中心的方式与某些国防部特定系统一起运行。
行为中人工智能偏差的监管......
本研究旨在根据2016年第19号法律对2008年第11号信息和电子交易法的修订，确定人工智能应用于恶意软件犯罪的刑事法规。本研究是一种规范性法律研究，其本质上是规定性的，采用法规方法和概念方法。该研究使用了主要、次要和相关的非法律材料。科技的发展改变了人们的生活，世界的生活也因此变得更加丰富多彩，这也与科技犯罪的发展相一致。本研究发现，人工智能在恶意软件犯罪中的应用是使用计算机和人工智能技术作为犯罪工具的计算机相关犯罪的一种。可以惩处此类行为的刑事法规包括《刑法》、《版权法》、《洗钱法》、《资金转移法》、《公司文件法》、2016 年第 20 号通信和信息部长条例以及《恐怖主义法》。然而，作为特别法和后验法的ITE法是起诉此类犯罪行为最合适的实在法，尽管它存在没有明确提及有关恶意软件和人工智能的规定这一弱点。