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TROP2 主要存在于人类上皮组织中,对胚胎-胎儿发育至关重要(5)。与正常组织相比,肿瘤组织中 TROP2 的表达存在差异性上调(6)。TROP2 是一种肿瘤相关钙信号转导蛋白,在许多上皮癌中过表达,它刺激癌细胞生长,并在多种人类癌症中上调(7-13)。多项研究表明 TROP2 在各种肿瘤类型中过表达,主要在 78% 的三阴性乳腺癌 (TNBC)、64% 的腺癌亚型非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 75% 的鳞状细胞癌 (SCC) 亚型中 4,14)。图 1 说明了 TROP2 在各种肿瘤类型中的表达。Stepan 等人。描述了TROP2 mRNA和蛋白质在正常人体组织中的表达水平,发现在宫颈、食道和皮肤的复层鳞状上皮以及乳腺、肾脏、胰腺、胆管和前列腺的立方和柱状上皮中有表达,但在脑、骨髓、结肠、心脏、肠、肌肉、神经、卵巢、垂体、脾脏、睾丸或甲状腺中未观察到表达(15)。
• Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) is a 36-kDa single-pass transmembrane protein which is widely expressed in solid tumors, and highly expressed in non-small cell lung cancer (NSCLC), hormone receptor positive breast cancer (HR+BC) and triple negative breast cancer (TNBC) 1 , supporting the therapeutic potential of TROP2- directed therapies in these跨不同治疗线的肿瘤类型
滋养层细胞表面抗原 2 ( TROP2 ) 又称肿瘤相关钙信号转导子 2 ( TACSTD2 ),是一种细胞表面糖蛋白,可作为细胞内 (IC) 钙信号的跨膜转导子。它在许多正常组织中表达,但在多种肿瘤中过表达,例如胰腺癌 (1)、卵巢癌 (2)、前列腺癌 (3) 和乳腺癌 (4)。TROP2 在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中起重要作用,从而影响癌症患者的预后和治疗 (2)。表面 TROP2 表达与乳腺癌和前列腺癌中的 E-钙粘蛋白表达呈正相关,与间充质基因特征呈负相关,表明它与上皮表型相关 (5)。TROP2 促进癌细胞迁移和侵袭的能力在几种类型的肿瘤中有所描述 (2)。TROP2 在调节增殖中的作用是一种复杂且特定于细胞类型的现象。 TROP2 刺激人类宫颈癌细胞和膀胱癌细胞的增殖和细胞生长,而据报道,胆管癌 (CHOL) 和 MCF7 乳腺癌细胞系也具有抑制细胞增殖的能力 (6,7)。此外,TROP2 似乎在调节癌细胞存活和耐药性方面具有双重功能。宫颈癌细胞系中 TROP2 的下调会增加卵巢癌和膀胱癌细胞的凋亡 (8,9)。与这些发现相反,过表达 TROP2 的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感,而沉默表达 TROP2 的细胞则更具抵抗力 (10)。TROP2 通过不同的途径向细胞发出信号,并由多个分子的复杂网络进行转录调控 (11)。由于 TROP2 在许多癌症的转移和进展中起着关键作用,因此针对 TROP2 的药物具有作为晚期癌症疗法的潜力 (12)。本研究基于医学数据库中的文献,全面回顾了有关TROP2在肿瘤发生中的作用以及TROP2作为晚期癌症的生物标志物和新兴治疗靶点的良好潜力的相关研究。我们根据叙述性综述报告清单(可参见https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-5976/rc)撰写了以下文章。
摘要:皮脂腺癌和汗腺癌(具有顶泌腺和小汗腺分化的恶性肿瘤)是罕见的恶性皮肤附属器肿瘤,分别向皮脂腺和小汗腺和顶泌腺分化。由于这些癌症罕见,尚未建立晚期疾病的标准治疗方法。由于全身转移患者的预后不良,迫切需要对这些疾病进行新的治疗。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 和 TROP2 的抗体-药物偶联物 sacituzumab govitecan 在各种实体肿瘤的治疗中引起了人们的关注。在本研究中,我们通过免疫组织化学方法研究了 14 例皮脂腺癌和 18 例汗腺癌样本中的 TROP2 表达,发现两种癌症类型中均有强烈且相对均一的 TROP2 染色。平均 Histoscore(半定量评分,范围从 0(负)到 300)在皮脂癌中为 265.5,在汗腺癌中为 260.0。这些观察结果直接表明,皮脂癌和汗腺癌都可能用靶向 TROP2 的抗体-药物偶联物(如 sacituzumab govitecan)治疗。
