XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTRP
膀胱癌治疗免疫疗法的最新进展
颞下颌疾病（TMDS）是影响颞下颌关节（TMJ），咀嚼肌肉和相关结构的普遍状况，导致疼痛，受限运动和关节噪声。这些疾病的起源是多因素，涉及结构，功能和心理成分。本综述深入研究了TMD中疼痛感知的神经生理机制，重点是外周和中心过程，包括神经可塑性在慢性疼痛中的作用。外围机制涉及TMJ中的伤害感受器，被炎症介质，机械应力和组织损伤激活，导致疼痛。由细胞因子和神经肽等因素驱动的外周敏化，增强了伤害感受器的敏感性，导致了慢性疼痛状态。三叉神经在向中枢神经系统（CNS）传输伤害性信息方面至关重要，c纤维和a- delta纤维参与疼痛感知。中央敏化是TMD的慢性疼痛的标志，涉及中枢神经系统的神经塑性变化，包括发条和长期增强（LTP），增强了疼痛感知并促进疼痛持久性。神经可塑性，无论是中央还是周边，在慢性疼痛的发展中起着至关重要的作用。中央可塑性包括突触变化和大脑连通性的改变，这在TMD患者的功能成像研究中观察到。外周可塑性涉及离子通道和神经递质的上调，以维持疼痛信号。此外，小胶质细胞，星形胶质细胞和疼痛途径之间的神经免疫性相互作用是中央敏化不可或缺的。了解这些机制对于开发针对周围和中心疼痛过程的有效治疗至关重要。新兴疗法，包括瞬态受体电位（TRP）通道阻滞剂和神经免疫调节剂，为管理TMD疼痛提供了新的途径，强调需要采用多方面治疗方法。
与患者del妄有关的kynurenine途径
对促进特定效果的因素的充分理解仍然难以捉摸。在JCI，Watne等人的这一问题中。报告了来自586例住院或不del妄的患者的配对血清和脑脊液（CSF）样品的多机构研究结果。div> de妄的主题具有较高浓度的QA和其他KP活性产物（4）。作者提出，全身性炎症激活吲哚胺2,3二氧酶（IDO），可以通过干扰素信号诱导，并在多种细胞中表达，包括驻留在大脑中的细胞。kp活性，该酶在肝脏中表达，并由糖皮质激素和胰高血糖素诱导。IDO和TDO酶活性促进了免疫调节KP的TRP，从理论上讲，在褪黑激素和5-羟色胺途径的代谢中较少可用，它们分别是睡眠和情绪不可或缺的。IDO和TDO酶活性增加了Kyn水平，可以在CSF中测量，CSF是核内脑浓度的代理指标。结果表明血清和CSF水平与del妄的存在相关，引入了很容易获得的血清d妄生物标志物的可能性（4）。只有一个分析的时间点限制了Watne等人的解释。研究（4），从而损害了关于KP活动和del妄之间关系的问题。但是，应考虑到这些技术只能在脑实质中大致近似浓度。解决此问题将需要通过多血清血液和CSF绘制或使用CNS植入的微透析导管或腰部排水管来进行纵向评估。解释研究结果的另一个限制因素是研究结果是相关的
剖析菌群和宿主遗传学在Card9 - / - 小鼠对结肠炎的敏感性中的作用
抽象背景炎症性肠病（IBD）的病因尚不清楚，但涉及遗传学和环境因素，包括肠道菌群。的确，胃肠道免疫系统向肠道微生物群的加剧激活发生在遗传易感的宿主中，并在环境的影响下发生。例如，大多数IBD易感性基因座都位于与免疫反应有关的基因中，例如caspase招募域成员9（Card9）。然而，在Card9缺乏症的背景下，基因型与微生物群对结肠炎的相对影响仍然未知。结果Card9基因直接有助于从硫酸葡萄糖钠（DSS）诱导的结肠炎中恢复，通过诱导细胞因子IL-22的结肠表达和抗菌肽REG3β和REG3γ和Reg3γ，独立于微生物群。另一方面，调节生产AHR配体的微生物群的能力是必需的，这导致结肠中产生IL-22，从而促进结肠炎后的恢复。此外，交叉促进实验表明，断奶后5周，断奶前从护理母亲传播的微生物群对幼犬的色氨酸代谢具有比幼犬自己的基因型更强烈的影响。结论这些结果表明，Card9及其效应IL-22在介导微生物群依赖性和微生物群依赖性的指导中介导DSS诱导的结肠炎的恢复中的作用。card9基因型可调节产生AHR配体的微生物群代谢能力，但是在断奶前植入WT或“健康”微生物群可以覆盖这种作用。它突出了免疫系统和微生物群之间发生断奶反应的重要性，对宿主代谢和免疫功能一生。更好地理解遗传学对微生物群代谢的影响是为患有复杂炎症性疾病的患者发展有效的治疗策略的关键。关键词肠道菌群，遗传学，代谢，card9，IL-22，TRP代谢，AHR配体，乳酸杆菌
评估高等教育创新基金（HEIF）计划：2008-2020
AHRC Arts and Humanities Research Council BBSRC Biotechnology and Biological Sciences Research Council BEIS Department for Business, Energy & Industrial Strategy BIS Department of Business and Industrial Strategy CA Contribution Analysis CCF Connecting Capability Fund DEFRA Department for Environment, Food & Rural Affairs DSIT Department for Science, Innovation & Technology ERDF European Regional Development Fund ESIF European Structural and Investment Funds EQ Evaluation Question EPSRC Engineering and Physical Sciences Research Council ESRC Economic and Social Research Council FTE Full-Time Equivalent HE Higher Education HE-BCI Higher Education Business & Community Interaction HEFCW Higher Education Funding Council for Wales HEFCE Higher Education Funding Council England HEI Higher Education Institution HEIF Higher Education Innovation Fund HEP Higher Education Provider HESA Higher Education Statistical Agency HMG His Majesty's Government IAA Impact Acceleration Account IEF Innovation and Engagement Fund IUK Innovate UK IP Intellectual Property KE Knowledge Exchange KEF知识交流框架KTP知识转移伙伴MRC医学研究委员会NERC自然环境研究委员会的统计领土单位的命名法PG研究生PGR研究生PGR研究生研究QR质量与研发研究与发展RE RESERVE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE RE REVINCH进行卓越教学框架TRP技术评论小组TT技术转移UKRI UK UK研究与创新
媒体版本
通过新技术的新技术进行健康 - 虽然许多人认为他们身体健康，但估计有三分之一的新加坡人可能存在未发现的早期心脏病。一项雄心勃勃的大规模研究，涉及10,000多名普通人群的人旨在收集证据以绘制疾病的程度，确定新的生物标志物，并制定新加坡人可以采取的创新预防措施。心脏病是一种复杂的疾病，受一系列不仅与年龄相关的因素的影响。这些包括久坐的生活方式，不健康的饮食，遗传易感性和社会经济状况。在新加坡，每天有23人死于心血管疾病1。新加坡三分之三的死亡中有多个是由于心脏病或中风造成的。According to a recent paper published by researchers from the Cardiovascular- Metabolic Disease Translational Research Programme (CVMD TRP) at the Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) and the Department of Cardiology at the National University Heart Centre, Singapore (NUHCS) under the National University Health System (NUHS) in the Lancet Regional Health- Western Pacific, the number of heart attacks in Singapore预计将从2025年的每100,000例人口482例增加到2050年人口的1,418例，将近三倍（194.4％）上升。在2025年，可以预测，有四分之一的新加坡人会心脏病发作。通过基于新加坡的当前代谢负担进行当前的预测分析，新加坡人中有1个将在2050年心脏病发作。研究人员说，可以通过早期检测和治疗亚临床疾病（例如高血压和高血液胆固醇）在弱势群体中降低上游代谢风险来阻止上游代谢风险，从而阻止上游的心脏病发作轨迹。全国性的计划侧重于增强心脏健康，也可能会批判性地改变心血管疾病死亡的病程。
新闻稿
新闻稿即时发布NUS医学研究：2025年2月12日，细胞无法回收脂肪可能拼写疾病新加坡 - 脂肪分子的积累对细胞有害。新加坡国立大学（NUS Medicine）的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性，可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。 他们的研究发表在《美国国家科学院（PNAS）》杂志论文集（PNAS）上，揭示了一种称为Spinster同源物1（SPNS1）的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。 由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划（TRP）副教授Nguyen Nam Long领导，该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人，可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体，细胞的“回收中心”。 然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。 SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。 脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体：内吞作用，吞噬作用和自噬。 在内吞作用中，该细胞通过将它们包裹在囊泡中，从外面吸收材料，从而将它们带到溶酶体中进行分解。 在吞噬作用中，巨噬细胞（例如巨噬细胞）的免疫细胞像人体的清洁人员一样，吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒，并将其发送到溶酶体。 一旦脂肪分解在溶酶体中，它们就会在细胞中发挥多种重要作用。新加坡国立大学（NUS Medicine）的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性，可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。他们的研究发表在《美国国家科学院（PNAS）》杂志论文集（PNAS）上，揭示了一种称为Spinster同源物1（SPNS1）的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划（TRP）副教授Nguyen Nam Long领导，该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人，可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体，细胞的“回收中心”。然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体：内吞作用，吞噬作用和自噬。在内吞作用中，该细胞通过将它们包裹在囊泡中，从外面吸收材料，从而将它们带到溶酶体中进行分解。在吞噬作用中，巨噬细胞（例如巨噬细胞）的免疫细胞像人体的清洁人员一样，吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒，并将其发送到溶酶体。一旦脂肪分解在溶酶体中，它们就会在细胞中发挥多种重要作用。最后，在自噬中，该细胞通过将它们包裹在称为自噬体的膜气泡中，清理了自己受损的部分，例如旧线粒体。此气泡与溶酶体合并，其中内容物分解并回收以保持细胞健康。一个是膜维修和维护。破碎的脂肪成分（例如磷脂和鞘脂）被重新建立和维护细胞的保护膜。脂肪也有助于能源生产，因为其中一些经过处理以为细胞的活动提供燃料。此外，某些脂肪，例如鞘氨醇1-磷酸（S1P），在细胞通信中起着至关重要的作用。这些信号分子可帮助细胞协调重要过程，例如生长，运动和生存，以确保身体顺利运转。在先前的研究中，NUS医学团队表明，如果SPNS1无法正常工作，它会导致细胞内部的脂质废物积聚，从而导致人类中称为溶酶体储存疾病（LSD）的疾病。LSD是由溶酶体回收过程中问题引起的50多个罕见遗传疾病的组。诸如Gaucher病，Tay-Sachs病，Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的，领先诸如Gaucher病，Tay-Sachs病，Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的，领先
社论：癌症免疫中的钙信号
现在已广泛认识到，Ca2+代表了负责调节各种细胞过程（例如增殖，分化，迁移和死亡）的重要且普遍的Messenger（1）。此外，已经将钙信号畸变确定为有助于肿瘤发展和进展的参数之一。虽然多运动泛滥的研究已经通过强调多个致癌驱动因素和癌症标志来确定并提高了我们对癌症分子生物学的理解（2，3），但了解如何在肿瘤细胞中调节钙浓度仍然是一个有趣的挑战。实际上，研究表明，一方面，细胞内Ca2+水平的失调与肿瘤的启动和进展有关，另一方面，Ca2+信号传导通过增殖，凋亡，凋亡，和免疫感染来调节肿瘤微环境（4）。这些多重作用使得无法精确地确定钙信号的功能障碍是肿瘤的原因还是其他致癌性变化的结果。因此，需要对CA2+泵，Ca2+依赖性激酶，交换器和通道（包括电压门控，CRAC，ORAI，ORAI，stim，MUC和TRP）进行进一步的研究，以抑制肿瘤的发展并增强抗癌免疫力。同意，Sala等。证明了由Ether A-Gò-Gò-Gò-与相关基因1（ERG1）的影响选择和淋巴细胞的分化途径介导的Ca2+水平的调节。迄今为止，几个发现强调了受通道调节的胞质Ca2+信号的作用，在刺激CD8+淋巴细胞和天然杀伤细胞的增殖和成熟中（5），在促进免疫细胞迁移和趋化性（6）中的作用（5），以及在促进免疫杀伤和物质杀伤（7）中的作用（6）。尤其是作者强调了ERG1活性在B和T细胞受体激活过程中实现Ca2+插入所必需的足够的电化学梯度的重要性。失调会导致CA2+信号的改变，该信号允许错误选择增殖的肿瘤淋巴样克隆。与这些结果一致，已证明在白血病中发现了ERG1的异常表达，并且与化学抗性和较差的预后有关（8）。Yang等人也强调了Ca2+水平对T效应淋巴细胞存活的重要性。谁描述了Ca2+进口到线粒体的基本作用，由
新闻稿
新闻稿 立即发布 新加坡国立大学医学研究发现新疗法治疗结直肠癌的潜力 通过阻断 DUSP6，可以实现结直肠癌的新疗法，DUSP6 是一种对细胞生长、存活和修复至关重要的蛋白质。 新加坡，2025 年 1 月 15 日——结直肠癌 (CRC) 是一种始于结肠（大肠）或直肠的癌症，结肠或直肠是消化系统的一部分。它通常始于结肠或直肠内壁形成的异常生长物（称为息肉）。随着时间的推移，如果不及时治疗，其中一些息肉可能会变成癌症。CRC 是新加坡最常见的癌症之一，平均每年约有 2,540 例，也是新加坡癌症死亡的主要原因之一。根据世界卫生组织 (WHO) 的报告，它是全球第三大常见癌症，约占所有癌症病例的 10%。癌症复发和产生耐药性等问题对 CRC 治疗构成了重大挑战，凸显了对新治疗方法的需求。新加坡国立大学杨潞龄医学院的研究人员取得了一项可能改变 CRC 治疗方式的发现。他们的研究表明，一种名为双特异性磷酸酶 6 (DUSP6) 的分子在帮助 CRC 生长方面起着重要作用。本研究中测试的 DUSP6 水平较高的 CRC 细胞增殖率比 DUSP6 水平较低的 CRC 细胞高出约 40%。与 DUSP6 水平较低的患者相比，CRC 患者 DUSP6 水平升高与预后较差和生存率降低相关（p 值 = 0.029）。DUSP6 是一种称为磷酸酶的蛋白质，其作用类似于细胞内特定信号通路的“关闭”机制。它的主要功能是控制 ERK1/2 MAPK 通路，这对细胞生长、存活和修复至关重要。在正常情况下，DUSP6 会使 ERK1/2 失活，从而阻止细胞过度生长或信号传导。在某些癌症（例如肺癌和皮肤癌）中，DUSP6 充当肿瘤抑制因子，有助于阻止癌症生长。然而，在其他癌症（例如结直肠癌）中，DUSP6 具有相反的作用并促进肿瘤生长。这项研究由新加坡国立大学医学院微生物学和免疫学系和免疫学转化研究计划 (TRP) 的张永良副教授领导。张副教授说：“在结直肠癌中，肿瘤中发现了更高水平的 DUSP6，它有助于癌细胞更快地生长、更容易扩散，并导致患者预后较差。这一意想不到的作用凸显了为什么 DUSP6 现在被视为新疗法的潜在目标。我们的研究不仅解释了为什么某些结肠癌如此具有侵袭性，而且为我们开发新疗法提供了明确的目标。”
新闻稿
2023年5月31日|为了立即释放，肥胖症将在30年内成为心脏病发作的最重要危险因素，肥胖将成为急性心肌梗死（AMI）发作的主要危险因素，与肥胖相关的AMI相关死亡预计将在2050年增加三倍（294.7％）。新加坡，2023年5月31日 - 新加坡心脏病发作的数量预计将从2025年的482例案例增加到近三倍（194.4％），到2050年的每100,000人口1,418例，肥胖症预计将是AMI和AMI相关死亡的主要代谢风险因素。在2025年，可以预测，有4,000名新加坡人将心脏病发作。通过基于新加坡当前代谢负担的当前预测分析，100名新加坡人中有1个将在2050年心脏病发作。ami，或更常见的心脏病发作，当血液由于冠状动脉的阻塞而无法流入心脏肌肉的一部分时就会发生。堵塞通常以血块的形式剥夺了氧气和营养素的心肌，从而严重损害了受影响的心脏问题，这通常是危及生命的。肥胖将成为到2050年AMI发作的增长最快和领先的代谢危险因素，增长了近十倍（880％），超过高血压和高脂血症。对于2050年可能有心脏病发作的每10万人来说，其中3,764人可能超重或肥胖，而2025年为每100,000人384。Using data from the Singapore Myocardial Infarction Registry (SMIR) from January 2007 to December 2018, the study led by Dr Nicholas Chew from the Cardiovascular-Metabolic Disease Translational Research Programme (CVMD TRP) at the Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) and Department of Cardiology at the National University Heart Centre Singapore (NUHCS) under the National University Health System （NUHS）预测2型糖尿病（T2DM），高血压，高脂血症（高胆固醇），超重/肥胖和吸烟之间的疾病和AMI相关的死亡率在2025年至2050年间吸烟，从2025年到2050年，基于年龄段，性别和种族，性别和种族，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别。这种令人担忧的AMI发病率增加将不成比例地影响超重或肥胖的女性，到2050年，AMI队列增加了13倍以上（1,204.7％）。马来人的心脏病发作发生率也将大大增加，肥胖马来人的每100,000例人口的案例预计将增加12倍（1,191.9％），从2025年至2050年之间的803到10,372。In terms of heart attacks leading to deaths, overweight/obesity related AMI-mortality will also see an alarming four-fold (294.7%) increase, as opposed to the declining trends in AMI-related mortality associated with other risk factors like T2DM, hypertension and active/previous
分子生物学（3cfu）综合课程
超螺旋和拓扑性质。拓扑异构酶。细菌类核。组蛋白和核小体的性质和组装。染色质的高级结构。组蛋白的翻译后修饰。溴多胺和染色质结构域。表观遗传学。原核生物和真核生物的基因组。复制模型。DNA合成。细菌DNA聚合酶。校对和缺口翻译。复制子模型。OriC和半甲基化。Ter/Tus。真核细胞核中的复制工厂。ARS结构和复制控制。酶学。前RC和前启动复合物。复制抑制剂，如化疗药物和抗病毒药物。端粒和端粒酶的结构、功能和意义。DNA损伤和修复。基因组作为动态实体。体细胞和种系突变。SNP。内在和外在损伤。化学和物理诱变剂。原核生物和真核生物中的去除、逆转和损伤避免系统。MUT 系统。BER 系统。糖基化酶的重要性。安全系统。NER 系统：UvrABCD 和 XP 蛋白。GG-NER 和 TC-NER。光解作用、MGMT、AlkBH。损伤耐受机制。TLS。细菌中的 SOS 反应。单丝和双丝断裂。HR 和 NHEJ。由于修复系统突变而导致的人类疾病。位点特异性重组。重组酶。Lambda 噬菌体。Cre-Lox 系统和 KO 小鼠。简单和复杂的转座子。SINE 和 LINE 元素、Alu 序列。原核生物和真核生物中的 RNA。结构、类型和特性。细菌 RNA 聚合酶和相关因子。转录单位。转录步骤。细菌启动子中的共识序列。终止机制。抑制剂。 Lac、ara 和 trp 操纵子。阳性和阴性对照。真核细胞中的 RNA 类别。RNA 聚合酶 (CTD) 的结构和功能。三种启动子的特征。基础转录机制。TFIIH。反式激活因子、辅激活因子。CpG 岛甲基化。组蛋白密码。长程调节剂。DNA 结合蛋白的功能域 (HTH、HD、HLH、ZF、LZ)。RNA 成熟、核运输和转录后控制。加帽类型。添加 polyA。CTD 的变化。外显子和内含子。外显子改组。四类内含子及其去除机制。剪接体和剪接位点。AT-AC 剪接。EJC 复合体。可变剪接。ESE 和 ESS 序列、SR 和 hnRNP 蛋白。SMN 基因。剪接和病理。rRNA 和 tRNA 加工反应。核糖体基因。 SnoRNA 和核仁功能。RNA 编辑。插入和转换编辑。人类 RNA 编辑的示例。细胞核和细胞质中的 RNA 周转。外泌体。无义介导的 mRNA 衰变 (NMD)。非编码 RNA。小 RNA 在细胞中的功能。RNA 干扰。siRNA。微小 RNA 的生物发生。miRNA、长链非编码 RNA、环状 RNA 的作用机制。逆转录病毒的一般信息。遗传密码和翻译。遗传密码的性质和特征。线粒体密码。ORF。tRNA 的特征。不常见碱基。aa-tRNA 合成酶的功能和类别。遗传密码的翻译重编码和扩展。SeCys。核糖体是一种核酶。原核生物和真核生物的翻译阶段。不同的启动机制。能量成本。NSMD。细菌中的 tmRNA。抑制剂。蛋白质的翻译后修饰、分选和降解。折叠和错误折叠。朊病毒。HSP60 和 HSP70。泛素和泛素化系统。SUMO 化糖基化。蛋白酶体。肽信号。蛋白质分选。线粒体输入。线粒体基因组细胞中的线粒体可塑性。人类线粒体基因组。遗传、结构、复制及其表达的原理。线粒体 DNA 中的改变。DNA 克隆的原理。修饰限制系统。克隆载体。cDNA 合成。基因组 DNA 和 cDNA 文库。TA 克隆。表达克隆。基因表达沉默。基因治疗。数据库。基因组编辑元件（Talen、Zn 指、CRISPR/Cas9 系统）。PCR 和 DNA 测序。PCR 的特性。PCR-RFLP。实时 PCR、DNA 测序。NGS。核酸杂交。杂交原理。熔点和严格性。探针制备：切口平移。Southern、Northern、杂交测定。蛋白质印迹。