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29:核糖核器官烟酰胺酶抑制剂破坏了色齿拉伸受体器官的功能,这对于听力,重力,平衡,加速,预知和运动局的感觉至关重要。这破坏了目标昆虫中的喂养和其他行为。与第9组相比,第29组杀虫剂不与Nan-LAV TRPV通道复合物结合。
TRPV1 在结构上被描述为同型四聚体通道。四个亚基中的每一个都含有六个跨膜结构域(S1-S6;图 2)。每个单体链总共由 838 个氨基酸组成,氨基酸残基 433–684 形成跨膜结构域。跨膜区由六个螺旋(S1-S6)组成,这些螺旋形成电压传感器样结构域(S1-S4)和内孔区(S5-S6)。跨膜结构域 5 和 6 由疏水 S4S5 连接环连接,并参与通道孔的形成。离子通道孔由选择性过滤器和孔螺旋形成。来自螺旋 S6 底部的残基充当激活门。不同的 TRPV 亚型具有不同的孔半径,可调节通道选择性。激活配体的结合导致两个门 8 的顺序和变构耦合打开。
睫状缺陷引起几种纤毛病,其中一些纤毛发作迟到,这表明cilia被积极维持。仍然,我们对维护的机制的理解很糟糕。在这里,我们显示了果蝇黑色素果ift88(DM IFT88/nompb)继续沿着完全形成的感觉纤毛移动。我们进一步识别无活跃的,果蝇听力和负性持续性行为的TRPV通道亚基,以及尚未表征的果蝇鸟叶尼犬环酶2D(DM GUCY2D/ CG34357)作为DM IFT88货物。我们还显示了DM IFT88与循环酶的细胞内部分的结合,该部分在几种退化性视网膜疾病中是进化保守和突变的,对于DM GUCY2D的纤毛定位而言是不可能的。最后,成年纤维中DM IFT88和DM GUCY2D的急性敲低导致纤毛功能的维持,障碍和刺激性刺激性的行为导致缺陷,但并未显着影响睫状超结构。我们得出的结论是,成人范围内听力的感觉睫状功能涉及DM IFT88及其至少两个信号传导跨膜货物,DM GuCy2D和无效的主动维护程序。
宫颈癌(CC)是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤,其统计数据显示,它占该系统中所有恶性肿瘤的80%。此外,还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势(Cohen等,2019)。在2020年,全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例,导致340,000例死亡(Stumbar等,2019; Sung等,2021)。尽管治疗方面取得了进步,但由于其侵略性,晚期宫颈癌患者的存活率在15%左右仍然很低。因此,识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位(TRP)通道是一个离子通道家族,其中涉及多种生理过程,包括伤害感受,温度监测和感觉转导(Nilius等,2007)。在1969年,研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 )。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外,免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达,例如乳腺癌,前列腺,肺,结肠和胰腺恶性肿瘤,最近引起了更多的研究关注。特别是,TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移(Cai等,2021)。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关(Lehen Kyi等,2007)。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存(Li等,2016)。trpm8在癌细胞中被上调,并与结肠癌的有利预后有关(Pagano等,2023)。在人类胰腺导管腺癌组织中,TRPC1大量表达,并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖(Schnipper等,20222)。此外,TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6,这是形成新血管,以营养为营养的新血管(Li等,2017; Negri等,2019)。