卵母细胞在受精之前必须生长和成熟,这要归功于与周围的体细胞进行密切的对话。这种通信的一部分是通过类似纤维状的突起,称为跨分散投影(TZP),由体细胞发送到卵母细胞膜。为了研究TZP对卵母细胞质量的贡献,我们通过产生完整的TZP结构组件肌球蛋白-X(myo10)的敲除小鼠来损害它们的结构。使用旋转盘和超分辨率显微镜结合了机器学习方法的表型卵形形态,我们表明缺乏Myo10会在卵母细胞生长过程中降低TZP密度。减少TZP并不能防止卵母细胞生长,而是会损害卵母细胞的完整性。重要的是,我们通过转录组分析揭示了基因表达在TZP缺乏的卵母细胞中发生了改变,并且卵母细胞成熟和随后的早期胚胎发育受到部分影响,从而有效地降低了小鼠的生育能力。我们建议TZP在种系的结构完整性中起作用 - 体细胞复合物,这对于调节卵母细胞中的基因表达至关重要。
卵母细胞在受精之前必须生长和成熟,这要归功于与周围的体细胞进行密切的对话。这种通信的一部分是通过类似纤维状的突起,称为跨分散投影(TZP),由体细胞发送到卵母细胞膜。为了研究TZP对卵母细胞质量的贡献,我们通过产生完整的TZP结构组件肌球蛋白-X(myo10)的敲除小鼠来损害它们的结构。使用旋转盘和超分辨率显微镜结合了机器学习方法的表型卵形形态,我们表明缺乏Myo10会在卵母细胞生长过程中降低TZP密度。减少TZP并不能防止卵母细胞生长,而是会损害卵母细胞的完整性。重要的是,我们通过转录组分析揭示了基因表达在TZP缺乏的卵母细胞中发生了改变,并且卵母细胞成熟和随后的早期胚胎发育受到部分影响,从而有效地降低了小鼠的生育能力。我们建议TZP在种系的结构完整性中起作用 - 体细胞复合物,这对于调节卵母细胞中的基因表达至关重要。
抽象目的与Tirzepatide(TZP)的随机对照试验表现出了前所未有的葡萄糖和体重降低了2型糖尿病和/或肥胖的个体的疗效,并且与胰胰糖基-1受体-1受体-1受体-1受体(GLP-1RA)相似的安全概况,主要由Gasertointestical(GLP-1RA)(GLP-1RA)(GLP-1RA)(gi)(GI)(giverse)(gi)(gi)。对糖尿病性视网膜,胰腺肌疾病和甲状腺甲状腺癌的关注也得到了解决。我们旨在调查FDA不良事件报告系统(FAERS)销售后监视数据库中是否出现了同样的安全问题。方法使用OpenVigil 2.1-Meddra-V24和Aers矿山(Data 2004Q1-2023Q3)来查询FAERS数据库。研究了GI AE,糖尿病性视网膜病,胰腺胰腺疾病和甲状腺甲状腺癌的报道。然后将分析以年龄,性别和名称为主要嫌疑人过滤。将TZP的AE与胰岛素,葡萄糖 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂,二甲双胍和GLP-1RA进行了比较。Results Disproportionate reporting of GI [i.e., nausea (ROR 4.01, 95% CI 3.85–4.19)] and pancreato-biliary disorders [i.e., pancreatitis (ROR 3.63, 95% CI 3.15–4.19)], diabetic retinopathy (ROR 4.14, 95% CI 2.34–7.30), and检测到甲状腺癌(ROR 13.67,95%CI 4.35–42.96)。tzp表现出类似的GI AE和髓质甲状腺癌的风险,大多数胰腺胆汁AE和糖尿病性视网膜病变与GLP-1RA的风险较低。结论TZP与特定AE的风险增加有关。然而,其安全性与GLP-1RA相似,而没有增加胰腺胆囊AE,糖尿病性视网膜病和甲状腺甲状腺癌的风险。
摘要目前,全基因组测序(WGS)数据尚未显示与常用的β-LAC TAM/β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)组合的大肠杆菌易感性概况:ampicillin-sulbactam(sam),amoxicil-lin-clavulavulanate(amclavulanate(amc)和pippirclin(ampicillin-sulbactam(sam)和pipperp)和pippober(ampicillin-sulbactam(sam)和pipeper),在没有头孢菌素耐药性的情况下,对这些BL/BLI的进行性抗性(也称为对BL/BLI(ESRI)的延伸谱耐药性)的渐进性主要主要是由于BLA TEM变体的拷贝数增加而引起的,而BLA TEM变体的拷贝数量增加,这在WGS数据中未经常评估。我们试图通过对147个大肠杆菌细菌分离株的WGS分析来提高基因扩增的添加是否可以改善基因型-pheno型关联,而BL/BLI的类别增加了非敏感性,范围从氨苄西林(AMP)(AMP)易感性到对所有三个BLIS的完全抗性。与BLA TEM在ESRI中的关键作用一致,至少具有至少氨苄西林的112/134菌株(84%)非敏感性编码的BLA TEM。在40/112(36%)菌株中存在BLA TEM扩增的证据(即Bla TEM基因拷贝数估计> 2×)。BLA TEM拷贝数与最小抑制浓度的AMC和TZP之间存在正相关(P <0.05),但对于SAM没有(P = 0.09)。在AMC和TZP-NON敏感性的aMC和TZP-NON敏感性中,β-内酰胺抗性机制的多样性(包括非CECF三脱三甲酮水解BLA CTX-M变体),BLA OXA-1,AMPC和BLA TEM强启动子突变更大。我们的研究表明,WGS数据(包括β-内酰胺酶编码基因扩增)的全面分析可以帮助用AMC或TZP非敏感性对大肠杆菌进行分类,但要辨别从SAM易感性到SAM使用遗传数据的SAM非敏感性的过渡。
本文引入了一种安全增强的混合图像加密方法,该方法采用了带环形涡旋相掩码(TVPMS)和QR分解,并带有Gyrator Transform。使用的TVPM是通过将径向希尔伯特变换(RHT)和环形区板(TZP)相结合而产生的错综复杂的相掩码。QR分解是一种数学操作,用于矩阵分解,可作为常规相截断的傅立叶变换(PTFT)方法的替代。加密系统表现出不对称性,鉴于加密和解密过程与依赖不同的安全密钥集不同。在解码系统中使用加密过程中产生的密钥来检索输入图像。系统性能通过评估均方误差,峰值信噪比,钥匙灵敏度,作物效应,相关系数,3-D网格,直方图和噪声攻击来测试。©Anita出版物。保留所有权利。
于2023年11月23日收到; 2024年3月7日接受;于2024年3月26日发表作者分支:1生物学与生物技术系,意大利帕维亚大学,意大利帕维亚大学; 2 MRC全球传染病分析中心,英国伦敦帝国学院; 3英国欣克斯顿的欧洲生物信息学研究所欧洲分子生物学实验室; 4 Microbiology和病毒学单元,Fondazione Irccs Policlinico San Matteo,意大利帕维亚; 5英国巴斯大学生命科学系米尔纳进化中心; 6 Fondazione Irccs Policlinico San Matteo,意大利帕维亚。*信函:John A. Lees,Jlees@ebi。Ac。UKUK关键字:AMR;抗生素抗性;细菌基因组学; gwas;肺炎;机器学习;麦克风缩写:AMR,抗菌耐药性; BACC,平衡精度; CI,一致性指数; CPFX,环丙沙星; ES,效果大小; fn,假否定; Gen,庆大霉素; GTR,一般时间可逆; GWAS,基因组广泛的关联研究; LD,连锁不平衡; MAF,次要等位基因频率; MEM,MeropeNem; MIC,最小抑制浓度; SNP,单核苷酸多态性; TP,真正的积极; TZP,哌拉西林/tazobactam; WGS,整个基因组测序。数据语句:文章或通过补充数据文件中提供了所有支持数据,代码和协议。本文的在线版本可以使用二十四个支持数据和一个补充表。001222©2024作者